简介：摘要慢性粒细胞白血病（CML）是一种由BCR-ABL融合蛋白驱动的恶性血液病。靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世彻底改变了CML的治疗格局，从2001年第一代TKI伊马替尼获批，到第四代TKI药物相继出现，CML患者从中获益匪浅。即便如此，仍有很多CML患者因为耐药、停药后复发或疾病进展等原因导致治疗失败，一些患者则需要进行多线TKI治疗，难以获得长期缓解。覆盖更多突变谱系的新药物的研发、更优化的治疗策略以及患者的停药相关研究仍然是CML治疗关注的热点。文章就第64届美国血液学年会关于CML的研究进展进行介绍。

简介：摘要目的探讨克隆异质性在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的特征及临床价值。方法回顾性分析2016年1月至2019年6月，河南省肿瘤医院血液科就诊的170例ALL初诊患者的临床资料，其中男93例、女77例，中位年龄17（2~80）岁。采用高通量测序技术靶向检测52种ALL相关基因，将检出的基因突变位点根据变异等位基因频率（VAF）及同期流式细胞学结果进行克隆异质性分析，并分析其与临床特征间的关系以及预后价值。结果121例（71.2%，121/170）患者检出基因突变，其中18例（52.9%，18/34）急性T淋巴细胞白血病患者可检出2个及以上的克隆，而仅有23例（16.9%，23/136）急性B淋巴细胞白血病患者可检出多克隆（P<0.01）。基因突变相关克隆异质性分析显示，NOTCH1突变患者出现2个及以上克隆的比例较高（13/19）（P<0.01）。生存分析结果显示，携带3个及以上克隆患者的无事件生存（EFS）明显低于其他患者（χ2=10.330，P=0.016），而在儿童患者中，携带多个克隆患者的总生存期和EFS均低于其他患者（总生存期: χ2=7.974，P=0.047；EFS: χ2=10.860，P=0.013）。结论ALL作为一种高度异质性血液肿瘤，克隆异质性与其来源不同的淋巴细胞谱系以及发病年龄密切相关，可进一步揭示疾病本质，评估预后风险。

简介：摘要目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗复发难治急性髓系白血病（AML）的效果及影响预后的相关因素。方法回顾性分析2011年6月至2018年10月于郑州大学附属肿瘤医院行allo-HSCT治疗的35例复发难治AML患者临床资料。分析移植物抗宿主病（GVHD）发生率、移植后总生存（OS）率、无病生存（DFS）率、移植相关死亡率及复发率，并分析影响预后的危险因素。结果移植后所有患者均获得造血重建。100 d Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率为（22.9±7.7）%，3年慢性GVHD发生率为（49.5±10.6）%。移植后中位随访时间为14.1个月（4.2~89.4个月），18例生存（其中16例DFS），17例死亡；14例患者复发，中位复发时间为4.7个月（2.9~32.4个月）。移植后3年OS率、DFS率分别为（44.4±9.3）%、（43.0±9.5）%。单因素分析显示，移植前疾病未缓解、移植前不良遗传学危险度分组、移植后复发为影响OS的危险因素（均P<0.05）。移植前完全缓解组和移植前未缓解组的3年OS率分别为（63.2±12.0）%、（15.7±12.8）%（P=0.025），3年DFS率分别为（62.2±12.3）%、（15.3±12.7）%（P=0.028），3年复发率分别为（28.2±10.7）%、（80.6±15.7）%（P=0.057）。移植前遗传学高危组患者移植后3年复发率较中危组及低危组高，三组分别为100.0%、（45.0±12.1）%、（14.3±13.2）%（P=0.045）。移植后3年移植相关死亡率为（18.7±7.7）%。结论allo-HSCT是挽救性治疗复发难治AML的有效手段，复发是影响生存的主要因素，移植前降低肿瘤负荷对减少复发和提高疗效至关重要。

简介：摘要目的探讨原发性骨髓纤维化（PMF）转化为急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的发病机制及预后。方法回顾性分析2018年11月郑州大学附属肿瘤医院收治的1例PMF转化为B-ALL患者的诊断及治疗过程，并复习相关文献。结果患者，女性，64岁，初始诊断为PMF，先后使用泼尼松、达那唑、左旋咪唑、阿司匹林、沙利度胺及杰克替尼等治疗。17个月后复查示转化为B-ALL，给予诱导治疗，持续缓解8个月后复查示ALL复发。再诱导治疗后未缓解，2个月后放弃治疗出院。转化为白血病前后JAK2 V617F基因突变均为阳性。结论PMF转化为B-ALL的患者临床预后差，生存时间短。其原因可能与额外的遗传学事件或某些高风险基因相关，但具体转化机制仍不清楚，需要进一步探究病因，寻求针对性治疗方法。

简介：摘要分析急性淋巴细胞白血病（ALL）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后髓外复发（EMR）的影响因素和预后。回顾性分析2010年1月至2019年12月在郑州大学附属肿瘤医院95例接受allo-HSCT治疗的ALL患者中33例复发患者临床资料。结果显示，中位复发时间为5.7（0.7~52.3）个月，其中单纯EMR10例（10.5%），骨髓复发15例（15.8%），髓内和髓外同时复发8例（8.4%），EMR中位时间为7.4（0.7~52.3）个月，部位以中枢神经系统最多，其次为睾丸和骨骼。EMR患者3年总生存（OS）率为（33.3±11.1）%。单因素分析表明，移植前疾病状态、移植前伴髓外浸润、预处理方案、急性移植物抗宿主病（aGVHD）与EMR发生显著相关（P=0.026， P=0.005， P=0.033， P=0.013），进一步将这些因素纳入Cox比例风险模型进行多因素分析发现，移植前伴髓外浸润（RR=5.067， 95%CI 1.542~16.645， P=0.007）与aGVHD（RR=3.585， 95%CI 1.245~10.320， P=0.018）是ALL患者allo-HSCT后EMR的独立影响因素。

简介：摘要目的观察以硼替佐米、地塞米松为基础的三联化疗序贯自体造血干细胞移植后应用来那度胺维持并间断行强化治疗的系列方案治疗原发性浆细胞白血病的效果。方法回顾性分析河南省肿瘤医院2018年4月收治的1例伴复杂核型的原发性浆细胞白血病患者的临床资料，并对相关文献进行复习。结果该患者接受多个周期以硼替佐米、地塞米松为基础的三联化疗方案序贯自体造血干细胞移植，然后应用来那度胺维持并间断行强化治疗，获得完全缓解，至截稿前无进展生存达18个月。结论以硼替佐米、地塞米松为基础的三联化疗方案序贯自体造血干细胞移植后应用来那度胺维持并间断行强化治疗的系列方案可能会改善原发性浆细胞白血病患者的预后，延长生存时间。

简介：无

简介：摘要目的探讨T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）合并格林-巴利综合征（GBS）的临床特征及诊治方法。方法回顾性分析河南省肿瘤医院诊治的1例T-LGLL合并GBS患者临床资料，并进行文献复习。结果患者，男性，66岁，淋巴细胞增高15年未行特殊治疗，确诊T-LGLL后，予环孢素A（CsA）+甲氨蝶呤（MTX）方案化疗，化疗中患者红细胞计数降低，减量CsA同时给予泼尼松治疗，后因患者不耐受，调整为环磷酰胺（CTX）+MTX方案化疗。化疗期间患者出现肠道和肺部感染，后出现肌力下降、发音含糊不清、吞咽困难等症状。查体双侧肢体肌力Ⅳ级，肌张力低，腱反射未引出。脑脊液：总蛋白1.187 g/L；无色、透明、无凝块；Pandy实验阴性；白细胞计数0×109/L；结合临床表现及脑脊液蛋白-细胞分离现象确诊GBS，给予大剂量丙种球蛋白治疗，症状逐渐好转。出院后口服CsA+CTX治疗1年，血象稳定，神经系统恢复正常。结论T-LGLL合并GBS罕见，发病可能与T-LGLL患者淋巴细胞功能紊乱以及化疗后免疫抑制合并感染有关。治疗除对原发病及感染控制外，针对GBS的静脉输注免疫球蛋白等治疗也非常必要。

简介：摘要目的探讨髓系白血病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后髓外复发的危险因素及治疗策略。方法回顾性分析2008年1月至2018年12月河南省肿瘤医院280例行allo-HSCT髓系白血病患者的临床资料，分析患者性别、原发病、移植前疾病状态、染色体、预处理方案、供者类型、移植前髓外浸润、移植物抗宿主病等指标。应用log-rank检验方法进行单因素分析，Cox比例风险模型进行多因素分析。结果280例患者中髓外复发20例，复发率为7.14%（20/280），中位时间为移植后7.5 （1~123）个月。髓外复发患者16例死亡，病死率80%（16/20）。单因素分析中，疾病类别、第2次完全缓解（CR2）/进展期、移植前髓外浸润、预处理不含全身放疗、染色体异常与髓外复发显著相关（P<0.05）。Cox回归显示，CR2/进展期（RR=3.468， 95%CI 2.189~7.786）、染色体异常（RR=1.494， 95%CI 1.020~2.189）、移植前髓外浸润（RR=8.627， 95%CI 3.921~18.452）为髓外复发的独立危险因素。结论髓系白血病allo-HSCT后髓外复发的预后较差，联合治疗可能延长患者的生存期，早期评估预防至关重要。

简介：摘要分析郑州大学附属肿瘤医院采用Bcl-2抑制剂维奈托克联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及含地塞米松小剂量化疗方案治疗5例复发/难治（R/R）费城染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（Ph+B-ALL）的临床资料，并评估疗效及安全性。5例患者中2例伴T315I突变采用帕纳替尼，3例采用氟马替尼。结果显示，4例微小残留病（MRD）阳性患者，3例短期内达完全分子学缓解（CMR），1例无效；1例形态学复发患者1个月达完全缓解（CR），总有效率为80%。不良反应包括皮肤色素沉着、胃肠道反应、乏力和Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制。

简介：摘要目的探讨影响慢性髓性白血病（CML）患者无治疗缓解（TFR）结局的相关因素。方法回顾性分析河南省慢性粒细胞白血病联盟协作单位自2013年6月2日至2021年3月27日自动停用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）且随访时间≥6个月的CML患者的临床资料。单因素分析采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox比例风险回归模型法。结果共纳入135例患者，其中女69例（51.1%），男66例（48.9%）；停药时中位年龄［M（Q1，Q3）］49（38，58）岁。停药前，72例（53.3%）患者应用二代TKI治疗，63例（46.7%）患者应用伊马替尼（IM）治疗，其中17例（12.6%）患者有TKI减/停病史；TKI中位累积治疗 84（68，108）个月；TKI治疗至获得深层分子学反应（DMR）的中位时间12（8，26）个月；DMR中位持续时间65（54，84）个月，其中9例（6.7%）患者DMR不稳定。中位随访16（6~96）个月，35例（25.9%）患者在中位3（1~22）个月失去主要分子学反应（MMR），总体的TFR率74.1%。单因素分析结果显示：应用二代TKI治疗、TKI治疗至获得DMR时间≤12个月、DMR持续≥48个月、DMR持续稳定、无TKI减/停病史等因素是影响停药患者TFR结局的有利因素（均P<0.05）。二代TKI治疗组患者的TFR率显著高于IM治疗组（81.9%比65.1%，P=0.019）。多因素分析结果显示：应用二代TKI治疗［RR=0.451，95%CI：0.227~0.896，P=0.023］和DMR持续稳定［RR=0.120，95%CI：0.053~0.271，P<0.001］是停药患者TFR结局的保护因素。结论停药前应用二代TKI治疗和DMR持续稳定是停药患者TFR结局的保护因素。停药前获得持续稳定DMR≥48个月的CML患者，停药后获得TFR的概率更高。

简介：摘要目的探讨抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治B淋巴细胞白血病的疗效及不良反应。方法回顾性分析2017年11月至2019年3月河南省肿瘤医院收治的10例抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯allo-HSCT难治B淋巴细胞白血病患者的临床资料。结果①10例患者中，男5例，女5例，中位年龄23.5（10~31）岁，其中难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）9例，慢性淋巴细胞白血病（CLL）1例。10例患者抗CD19 CAR-T细胞治疗后第30天及移植前评估微小残留病（MRD）均为阴性。②亲缘全相合移植2例，亲缘单倍型移植8例，抗CD19 CAR-T细胞治疗获得深度缓解至allo-HSCT中位时间为32.5（20~60）d。③10例患者获得造血重建，中性粒细胞植入中位时间为15（15~21）d，血小板植入中位时间为19（17~30）d。④预处理过程中，10例患者均未出现肝静脉闭塞病及出血性膀胱炎。1例患者出现渗漏综合征，予以限制入量、补充白蛋白及利尿等治疗后好转。移植过程中8例（80%）出现发热，均经抗感染治疗后好转。发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）2例，Ⅲ度aGVHD 1例；至随访截止9例存活患者中8例出现局限性慢性移植物抗宿主病。⑤中位随访262（150~540）d，预期1年总生存率为（90.0±1.0）%，无病生存率为（85.7±1.3）%。结论抗CD19 CAR-T细胞治疗达深度缓解后序贯allo-HSCT可作为难治B淋巴细胞白血病患者的可选治疗方案。

简介：无

简介：摘要目的探讨急性髓系白血病（AML）的克隆异质性特征及其临床价值。方法采用高通量测序技术靶向检测2016年1月至2019年6月河南省肿瘤医院收治的465例AML患者的68种相关基因，将检出的基因突变位点根据变异等位基因频率（VAF）及同期流式细胞学结果进行克隆异质性分析，并分析其与预后的关系。结果338例（81.4%）初诊患者检出基因突变，其中携带DNMT3A、NRAS和RUNX1突变患者出现2个及以上克隆比例显著增加（DNMT3A：χ2=15.231, P<0.001；NRAS：χ2=19.866, P<0.001；RUNX1：χ2=23.647, P<0.001）。不同年龄组间克隆数差异有统计学意义（χ2=17.505, P=0.022），其中>60岁患者携带2个和≥3个克隆的比例增加。初诊患者与复发或继发AML患者间克隆分布差异具有统计学意义（χ2=11.302, P=0.010），且患者多克隆的比例随预后危险度增加而逐渐增加（χ2=17.505, P=0.022）。而主克隆分析中，RUNX1突变标志的主克隆比例较高（χ2=4.527, P=0.033）。克隆异质性与疗效相关分析显示，携带3个及以上克隆患者的总生存（OS）期和无进展生存（PFS）期均远低于其他患者（OS：χ2=13.533，P=0.004；PFS：χ2=9.817，P=0.020），而在中危组患者中，克隆数目多的患者其PFS期显著缩短（χ2=10.883，P=0.012）。Cox回归多因素分析显示，携带3个及以上克隆为影响预后的独立危险因素，其OS期和PFS期显著短于无克隆患者（OS：HR=3.296，95%CI 1.568~6.932，P=0.002；PFS：HR=3.241，95%CI 1.411~7.440，P=0.006）。结论克隆异质性可反映肿瘤的生物学特性，提示其耐药性、难治性及侵袭性，可进一步用来评估疗效和AML中危组患者的预后。

简介：摘要目的探讨尼洛替尼一线治疗慢性髓性白血病（CML）的疗效及安全性，并分析影响实现主要分子学反应的因素。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2014年1月至2017年6月收治的86例新诊断为CML的患者，均接受尼洛替尼300 mg每日两次作为一线治疗，其中男性49例，女性37例。结果12个月时获主要分子学反应（MMR）、分子学反应4（MR4）、分子学反应4.5（MR4.5）的患者比例分别为59.3%、22.1%、15.1%；24个月时，获MMR、MR4、MR4.5的患者比例分别为76.2%、44.0%、27.4%。中位随访42（21~66）个月，中位无进展生存（PFS）时间为42（9~66）个月，PFS率为93%。BCR-ABLIS融合基因较诊断时下降一半所需要的时间定义为减半时间（HT），HT是CML患者12个月能否达到MMR（OR=0.896，P<0.001）及MR4.5（OR=0.377，P=0.003）的影响因素。非血液学不良反应中最常见的为皮疹（37.2%）和头痛（32.6%），大多数为1/2级，血液学不良反应主要为中性粒细胞减少（27.9%）和血小板减少（32.4%）。结论尼洛替尼一线治疗CML具有较优的有效性和安全性，HT≤13.68 d可能是长期无进展生存的保护因素。

简介：摘要目的探讨利妥昔单抗治疗时代自体造血干细胞移植一线巩固治疗高危弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的远期疗效。方法纳入2010年1月至2017年6月河南省肿瘤医院收治的113例经利妥昔单抗联合化疗获完全缓解的高危DLBCL患者，其中40例化疗后行自体造血干细胞移植一线巩固治疗（移植组），73例化疗后未接受造血干细胞移植一线巩固治疗（非移植组）。对113例患者的临床资料进行回顾性分析，采用Kaplan-Meier法分析两组总生存（OS）和无进展生存（PFS）并进行比较。结果移植组与非移植组患者2年OS率分别为90.0%、91.8%，3年OS率分别为84.9%、80.1%，5年OS率分别为80.9%、72.8%，两组OS差异无统计学意义（P=0.457）；2年PFS率均为85.0%，3年PFS率分别为82.2%、61.8%，5年PFS率分别为82.2%、60.0%，两组PFS差异有统计学意义（P=0.046）。移植组无一例发生早期移植相关死亡。结论在利妥昔单抗治疗时代，自体造血干细胞移植一线巩固治疗能改善化疗敏感的高危DLBCL患者的PFS，并可能改善OS，且安全可靠。

简介：摘要目的探讨无关供者造血干细胞移植（URD-SCT）治疗原发性噬血细胞综合征（PHL）的效果。方法回顾性分析2017年3月河南省肿瘤医院收治的1例行URD-SCT治疗的PHL患儿临床资料，并复习相关文献。结果患儿为4岁男性，表现为反复发热、肝脾大，基因突变检测结果示PRF1基因突变阳性，确诊PHL，给予嗜血细胞性淋巴组织增多症（HLH）-2004方案治疗，达完全缓解。行非血缘HLA10/10相合造血干细胞移植，经白消安、依托泊苷、环磷酰胺方案预处理，回输足量外周血干细胞，+14天粒系重建，+24天巨核系重建。+33天查供体细胞嵌合率为100%；基因突变检测结果示PRF1基因两种杂合错义突变消失。至2021年5月患儿生存良好。结论URD-SCT治疗PHL有较好效果。

简介：无

简介：摘要回顾性分析1例3岁的粘多糖贮积症(MPS) Ⅰ型儿童受者在行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后临床症状明显改善，探讨异基因造血干细胞移植对MPS Ⅰ型的疗效。

简介：摘要嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在血液肿瘤治疗领域取得了突破性的成果。靶向κ免疫球蛋白轻链、CD19和B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法已被用于治疗难治复发多发性骨髓瘤（RRMM）患者，其中抗BCMA CAR-T疗效最佳。但由于BCMA阴性或阳性复发导致了较短的无进展生存（PFS）时间，对靶向BCMA的嵌合抗原受体（CAR）结构进行改进、双靶CAR-T以及CAR-T联合小分子药物等多项措施也成为目前CAR-T治疗RRMM的热点。