简介：摘要目的探讨微小RNA-21-5p（miR-21-5p）是否通过激活磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路调控Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）凋亡减轻高氧性急性肺损伤（HALI）。方法将72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为常氧对照组、HALI组、PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002+HALI组（LY+HALI组）、miR-21-5p过表达+LY294002+HALI组（miR-21-5p+LY+HALI组）、miR-21-5p过表达+HALI组（miR-21-5p+HALI组）及二甲基亚砜（DMSO）+ HALI组，每组12只。用95%氧气制备HALI动物模型；常氧对照组动物在常氧状态下正常饲养。制模前3周经气管导管滴入200 μL滴度（1×1012 TU/mL）的miR-21-5p腺相关病毒载体AAV6-miR-21-5p转染肺组织；DMSO及LY294002均以0.3 mg/kg于制模前1 h经尾静脉给药。制模后48 h，取颈动脉血检测氧合指数（OI）及呼吸指数（RI），采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测miR-21-5p表达；取肺组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子〔肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL-6、IL-1β）〕水平，测定肺湿/干质量（W/D）比值，苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肺组织病理学改变并进行病理学评分。每组取6只大鼠提纯AECⅡ细胞，应用流式细胞仪检测凋亡率，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）和PI3K/Akt信号通路蛋白的表达水平。结果与常氧对照组比较，高氧暴露后可见肺泡间隔增厚，大量炎症细胞浸润，RI、炎症因子、肺W/D比值、病理学评分，以及AECⅡ细胞早期凋亡率、PTEN蛋白表达和Akt磷酸化水平均升高，而OI及miR-21-5p表达降低，说明模型制备成功。LY294002预处理后，可进一步加重HALI大鼠肺组织病理损伤，RI、炎症因子、肺W/D比值均较HALI组进一步升高，OI进一步降低，同时可促进AECⅡ细胞凋亡，进一步上调PTEN蛋白表达，并抑制Akt磷酸化；而miR-21-5p预处理可负向调控PTEN，激活PI3K/Akt信号通路，抑制AECⅡ细胞凋亡，减轻HALI，与LY+HALI组比较，炎症因子水平降低〔TNF-α（μg/L）：100.33±3.48比116.55±2.53，IL-6（ng/L）：141.06±3.70比161.31±3.59，IL-1β（μg/L）：90.82±3.69比112.23±2.87，均P<0.05〕，RI、肺损伤病理学评分、肺W/D比值及AECⅡ细胞早期凋亡率明显降低〔RI：0.81±0.02比1.05±0.07，病理学评分（分）：0.304±0.008比0.359±0.007，肺W/D比值：5.29±0.03比5.52±0.08，细胞凋亡率：（27.20±2.34）%比（34.17±1.49）%，均P<0.05〕，OI、miR-21-5p表达均明显升高〔OI（mmHg，1 mmHg≈0.133 kPa）：266.71±2.75比230.12±4.04，miR-21-5p（2-ΔΔCt）：2.21±0.13比0.33±0.03，均P<0.05〕，且AECⅡ细胞PTEN蛋白表达显著降低（PTEN/GAPDH：0.50±0.06比0.93±0.06，P<0.05），Akt磷酸化明显增加〔磷酸化Akt（p-Akt）蛋白（p-Akt/GAPDH）：0.86±0.05比0.56±0.06，P<0.05〕。结论miR-21-5p可能通过负向调控PTEN激活PI3K/Akt信号通路，从而抑制AECⅡ细胞凋亡，减轻HALI。

简介：

简介：全身的豺狼座erythematosus(SLE)的一个特点是由汽车反应的B房间的各种各样的自身抗体的一致生产。Interferon-α；(IFN-α；)发信号高度在SLEB房间被激活并且由B房间在抗体反应起一个重要作用。以前的研究证明了CD180否定的B房间，戏剧性地在SLE病人被增加，为自身抗体的生产负责。然而，在CD180和IFN-α之间的协会；未知的发信号的遗体。在现在的学习，我们在调整IFN-α的激活上探索了CD180的效果；在B房间发信号。我们发现CD180否定的B房间的数字在MRL/Mp-Fas(lpr/lpr)被增加豺狼座容易的老鼠与野类型的老鼠相比。Phenotypic分析证明CD180否定的B房间包括了CD138+plasmablast/plasma房间和GL-7+幼芽的中心(GC)B房间。尤其是，CD180的结扎显著地禁止了IFN-α；信号变换器的导致的phosphorylation和抄写2的使活跃之物(STAT-2)和以在vitro的一种Lyn-PI3K-BTK-dependent方式的刺激IFN的基因(ISG)的表示。而且，CD180的结扎能也禁止IFN-α；在在vivo的B房间的导致的ISG表示。而且，像使用费的受体7并且像使用费的受体9发信号小径能显著地downregulateCD180表示并且调制在IFN-α的激活上发信号的CD180的禁止的效果；发信号。一起，我们的结果加亮在CD180否定的B房间的增加的比例和IFN-α的激活之间的靠近的协会；在SLE发信号。我们的数据提供分子的卓见进IFN-α的机制；在为SLE处理的SLEB房间和一条潜在的治疗学的途径的发信号的激活。

简介：摘要目的探讨SDF-1/CXCR4-PI3K信号通路对乳腺癌增殖和凋亡的影响，为临床治疗乳腺癌提供新的思路和方法。方法以乳腺癌MDA-MB-231细胞系为研究对象，通过免疫细胞化学、MTT比色法、软琼脂克隆形成实验、流式细胞仪等方法检测经SDF-1/CXCR4-PI3K信号通路特异性阻断剂AMD3100和LY294002分别处理及联合处理后，MDA-MB-231细胞增殖和凋亡能力的变化。结果免疫细胞化学检测结果表明，乳腺癌MDA-MB-231细胞表达CXCR4蛋白。AMD3100抑制剂不影响CXCR4蛋白表达，LY294002抑制剂下调p-AKT蛋白表达。MTT比色法和软琼脂克隆形成实验证实MDA-MB-231细胞经AMD3100、LY29400或AMD3100+LY294002作用后其增殖能力与对照组相比较明显降低(P＜005，n=5)。流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡结果表明，MDA-MB-231细胞在AMD3100、LY29400或AMD3100+LY294002作用下其DNA复制停滞于G2/M期，并且出现明显的“亚二倍体”凋亡峰，其凋亡率明显高于对照组(P＜001，n=3)。结论AMD3100和LY294002可抑制乳腺癌细胞的增殖能力，促进凋亡。SDF-1/CXCR4-PI3K信号通路可能以抑制细胞凋亡的形式参与了肿瘤的形成过程，是参与乳腺癌细胞增殖的一条重要信号转导途径。为临床治疗乳腺癌提供了新的思路和方法。

简介：<正>完全平方公式:(k+1)2=k2+2k+1是同学们非常熟悉的乘法公式之一.接下来请同学们和我一起利用这个公式进行一个小研究.[探索一]在这个公式中,如果分别令k=1,2,3,…,n,那么可以得到以下n个等式:

简介：AgraphGiscalledchromatic-choosableifitschoicenumberisequaltoitschromaticnumber,namelych(G)=χ(G).Ohba’sconjecturestatesthateverygraphGwith2χ(G)+1orfewerverticesischromaticchoosable.ItisclearthatOhba’sconjectureistrueifandonlyifitistrueforcompletemultipartitegraphs.Recently,Kostochka,StiebitzandWoodallshowedthatOhba’sconjectureholdsforcompletemultipartitegraphswithpartitesizeatmostfive.Butthecompletemultipartitegraphswithnorestrictionontheirpartitesize,forwhichOhba’sconjecturehasbeenverifiedarenothingmorethanthegraphsKt+3,2*(k-t-1),1*tbyEnotomoetal.,andKt+2,3,2*(k-t-2),1*tfort≤4byShenetal..Inthispaper,usingtheconceptoff-choosable(orL0-size-choosable)ofgraphs,weshowthatOhba’sconjectureisalsotrueforthegraphsKt+2,3,2*(k-t-2),1*twhent≥5.Thus,Ohba’sconjectureistrueforgraphsKt+2,3,2*(k-t-2),1*tforallintegerst≥1.

简介：SiP协调设计和PI解析：（1）封装和热设计,（2）芯片的三维安装。

简介：文[1]中证明不等式n(n+1)/2<√1×2+√2×3+……+√n(n+1)<(n+1)^2/2n(n+1)/2与(n+1)^2/2作为和式的上下界是不理想的，因为

简介：摘要目的观察加巴喷丁对心肌缺血-再灌注损伤的影响，并进一步探讨其机制。方法清洁级雄性SD大鼠60只，10周龄，体重250 g~300 g，采用随机数字表法分为5组，每组12只：假手术组（Sham组）、心肌缺血-再灌注组（I/R组）、加巴喷丁组（Gap组）、LY294002组（LY组）和加巴喷丁+LY294002组（Gap+LY组）。采用左冠状动脉前降支结扎30 min和再灌注120 min，制备心肌缺血-再灌注损伤模型。记录心肌缺血前基线（T0）、缺血30 min（T1）和再灌注120 min（T2）时大鼠的心率（Heart rate，HR）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）和心率血压乘积（Rate pressure product，RPP），评价心肌缺血再灌注期间血流动力学变化；记录室性早搏（Premature ventricular complexes，PVCs）和室速/室颤（ventricular tachycardia/ventricular fibrillation, VT/VF）次数，评价缺血-再灌注期间心律失常。术毕取心肌组织采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-Triphenyltetrazoliumchloride，TTC）染色法，检测心肌梗死面积；免疫印迹法检测心肌组织PI3K和p-AKT蛋白表达水平。结果与I/R组相比，Gap组心肌梗死面积显著下降，PVCs和VT/VF次数显著减少，PI3K蛋白表达水平和p-AKT/AKT比值显著升高（P<0.05）。与Gap组相比，Gap+LY组心肌梗死面积显著增加，PVCs和VT/VF次数显著升高，PI3K蛋白表达水平和p-AKT/AKT比值显著降低（P<0.05）。结论加巴喷丁可以减轻心肌缺血再灌注损伤，与激活PI3K-AKT信号通路有关。

简介：目的探讨PTEN-PI3K信号转导途径中PTEN与PI3K的蛋白表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为的关系。方法采用第二代免疫组化Elivision法和Westernblot法检测59例NSCLC组织中PTEN与PI3K的蛋白表达。结果通过Westernblot和免疫组化检测PTEN、PI3K的蛋白表达结果一致，在NSCLC组织中阳性表达率分别为55．93％（33／59）、77．97％（46／59）。NSCLC组中PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率分别与正常肺组织和癌旁增生肺组织相比，差异均有显著性（P〈0．05）。PTEN蛋白阳性表达率与肺癌的组织学分型、分化程度无关（P〉0．05），而与淋巴结转移有关（P=0．009）。PI3K蛋白的阳性表达率与NSCLC的组织学类型无关（P〉0．05），但与细胞分化程度以及与淋巴结转移均有关（P〈0．05）。PTEN与PI3K之间具有显著负相关性（P=0．003）。结论PI3K蛋白的过表达和PTEN蛋白的低表达与肺癌的发生以及肺癌的浸润转移密切相关。PTEN蛋白的低表达可能刺激了PI3K蛋白的强表达。

简介：摘要目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对骨肉瘤细胞顺铂耐药性的影响及其机制，为骨肉瘤的靶向治疗提供新的思路。方法体外培养MG-63细胞，予2 μg/mL顺铂重复给药建立MG-63耐药细胞株，向MG-63耐药细胞株中转染miRNA-22高表达质粒建立miRNA-22高表达的MG-63耐药细胞株。以MG-63细胞为对照组，MG-63耐药细胞为耐药组，用2 μg/mL顺铂处理后的MG-63耐药细胞和转染miRNA-22的MG-63耐药细胞分别为耐药DDP组、耐药miRNA-22＋DDP组。采用噻唑兰(MTT)法检测细胞增殖能力。采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞内PI3K、AKT以及mTOR mRNA的表达。采用Western blot检测细胞内PI3K、AKT以及mTOR蛋白的表达。结果(1)MTT法检测结果显示，对照组、耐药组、耐药DDP组和耐药miRNA-22＋DDP组的吸光度分别为1.097±0.039、1.157±0.065、0.870±0.014和0.737±0.029，差异有统计学意义(F＝67.731，P<0.01)：与对照组比较，耐药DDP组、耐药miRNA-22＋DDP组吸光度均明显下降，差异均有统计学意义(P值均<0.01)；耐药组、耐药DDP组、耐药miRNA-22＋DDP组3组间比较，吸光度呈下降趋势，差异均有统计学意义(P值均<0.01)。(2)荧光定量RT-PCR结果显示，与对照组比较，耐药组、耐药DDP组PI3K、AKT的相对表达量均增多，尤其以耐药组增多明显(P值均<0.01)，耐药miRNA-22＋DDP组与对照组差异均无统计学意义(P值均>0.01)；而mTOR相对表达量耐药组增高，耐药DDP组、耐药miRNA-22＋DDP组均降低，差异均有统计学意义(P值均<0.01)。耐药DDP组、耐药miRNA-22＋DDP组PI3K、AKT、mTOR的相对表达量均低于耐药组，差异均有统计学意义(P值均<0.01)；而耐药miRNA-22＋DDP组仅PI3K、mTOR的相对表达量低于耐药DDP组，差异均有统计学意义(P值均<0.01)。(3)Western blot检测结果显示，与对照组比较，耐药组PI3K、AKT、mTOR蛋白的相对表达量均明显增加，耐药DDP组、耐药miRNA-22＋DDP组PI3K、AKT蛋白的相对表达量均明显降低，差异均有统计学意义(P值均<0.01)。耐药组、耐药DDP组、耐药miRNA-22＋DDP组3组间两两比较，耐药DDP组、耐药miRNA-22＋DDP组PI3K、AKT、mTOR蛋白的相对表达量均明显低于耐药组，耐药miRNA-22＋DDP组PI3K、AKT蛋白的相对表达量均明显低于耐药DDP组，差异均有统计学意义(P值均<0.01)。结论PI3K-AKT-mTOR通路参与了骨肉瘤细胞对顺铂耐药性的产生，miRNA-22通过下调PI3K-AKT-mTOR通路中PI3K、AKT以及mTOR的表达降低骨肉瘤细胞对顺铂的耐药性。

简介：目的探讨PTEN—P13K／AKT信号传导途径对胃癌细胞株MKN28凋亡的调控作用及其机制。方法构建PTEN真核表达载体，转染至胃癌细胞株MKN28中（转染组）；同样方法转染空载体和等量的PBS分别作为阴性对照组和空白对照组，检测对胃癌细胞株MKN28凋亡的影响及对P13K、AKT、Caspase-3、Caspase-9的影响。MTT检测细胞生长曲线，TUNEL染色法检测细胞凋亡，Westernblot检测蛋白的表达。P13K抑制剂LY294002处理未转染PTEN的胃癌细胞株MKN28（处理组）；对照组加入等量的PBS，抑制P13K活性后检测细胞凋亡蛋白及凋亡相关蛋白的表达。组间比较采用t检验，时间依赖性检验采用相关分析方法。结果成功构建PTEN真核表达质粒并转染至胃癌细胞株MKN28中，获得稳定过表达PTEN的细胞模型。MTT检测发现转染组胃癌细胞株MKN28生长明显受到抑制，且呈时间依赖性（r=0．938，P〈0．05）。转染组平均凋亡率达到27．86％±4．78％，明显高于阴性对照组的0．01％±0．01％（t=9．527，P〈0．05）。转染PTEN后，转染组P13K蛋白表达量为0．25±0．03，明显低于空白对照组的0．93±0．16及阴性对照组的0．96±0．15（t=7．235，8．883，尸〈0．05）。转染组活化的AKT（P．AKT）蛋白表达量为0．214-0．03，明显低于空白对照组的0．93±0．13及阴性对照组的0．91±0．12（t=9．347，9．802，P〈0．05）。而转染组凋亡相关蛋白Caspase-3及Caspase-9表达量分别为0．86±0．11和0．87±0．12，明显高于阴性对照组的0．16±0．03和0．18±0．04及空白对照组的0．15±0．02和0．16±0．03（t=10．634，10．999，9．448，9．942，P〈0．05）。抑制P13K活性后，处理组细胞凋亡率为28．60％±4．50％，明显高于对照组的0．12％±0．06％（t=10．961，P〈0．05）。Westernblot检测发现处理组P13K和P—AKT的蛋白表达量分别为0．18±0．02和0．11±0．叭，明显低于对�

简介：<正>WeandothershavefirmlyestablishedthatsurfaceIgMreceptor(sIgM-R)crosslinkingwithantibodiestotheiheavychain(anti-i)leadstogrowtharrestandapoptosisinaseriesofwellcharacterizedB-celllymphomas.Thisrequiresablationofc-Mycproteinexpressionandtheconcomitantinductionofthecyclin-dependent-kinaseinhibitor,p27Kip1.Thesignalingmechanismsregulatingc-Mycandp27Kip1proteinexpressionarepoorlyunderstood.However,werecentlyestablishedthatsIgM-Rmediateddown-modulationofthePI-3Kpathwaydirectlyaffectedc-Mycandp27Kip1expressionandaccuratelypredictedgrowtharrest

简介：[摘要] 目的：探讨原儿茶酸（PCA）激活PI3K-Akt通路减轻突触丧失改善AD模型小鼠学习记忆的作用及其机制研究。方法：使用5xFAD转基因小鼠，将实验分模型组、原儿茶酸低剂量组（5 mg/kg/d）、原儿茶酸中剂量组（15 mg/kg/d）、原儿茶酸高剂量组（45 mg/kg/d）、阳性药（石杉碱甲）（5 mg/kg/d）对照组，非转基因（野生型，WT）小鼠12只为正常对照组。给予小鼠每日灌胃给药，每24h给药一次，正常对照组和模型组每日灌胃给予等容量体积溶剂治疗；原儿茶酸低中高剂量组分别为5 mg/kg/天、15 mg/kg/天和45 mg/kg/天，石杉碱甲组为5 mg/kg/天。连续给药1个月后用于实验。观察：学习记忆行为学改变；海马区神经元形态观察；AD病理相关蛋白：APP、TACE、ADAM17、BACE、PSD95；海马区神经元突触可塑性。结果：原儿茶酸可以使Y迷宫自发交替率明显上升，使水迷宫寻找隐藏平台的潜伏期大大缩短，空间探索能力明显提高，减少Aβ生成，提高树突棘数目且呈剂量相关，抑制BCAE酶、促进TACE1、ADAM17酶的活性，进而减少Aβ 聚集，提高突触后致密物PSD95的含量，增加5xFAD小鼠海马区突触的基础释放量，改善突触可塑性。结论：原儿茶酸具有改善5xFAD小鼠认知障碍的药效，能够抑制Aβ聚集、提高突触基础释放量、改善突触可塑性从而达到延缓及治疗AD的药效。

简介：

简介：ＡＤＥＧＲＥＥＣＯＮＤＩＴＩＯＮＦＯＲＴＨＥＥＸＩＳＴＥＮＣＥＯＦＣＯＮＮＥＣＴＥＤ［ｋ，ｋ＋１］－ＦＡＣＴＯＲＳＡＤＥＧＲＥＥＣＯＮＤＩＴＩＯＮＦＯＲＴＨＥＥＸＩＳＴＥＮＣＥＯＦＣＯＮＮＥＣＴＥＤ［ｋ，ｋ＋１］－ＦＡＣＴＯＲＳ￥ＣＡＩＭａｏｃｈｅｎ...

简介：Ｋ１，ｋ┐ＦＡＣＴＯＲＩＺＡＴＩＯＮＯＦＢＩＰＡＲＴＩＴＥＧＲＡＰＨＳＤＵＢＥＩＬＩＡＮＧＡｂｓｔｒａｃｔ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ａｎｅｃｅｓｓａｒｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｆｏｒａｂｉｐａｒｔｉｔｅｇｒａｐｈλＫｍ，ｎｔｏｂｅＫ１，ｋ－ｆａｃｔｏｒｉｚ...

简介：摘要三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，具有侵袭性强、复发早、进展快及易侵袭等生物学特性。目前研究发现，PI3K-AKT-mTOR信号通路异常激活在三阴性乳腺癌中较为常见。文章主要对PI3K-AKT-mTOR信号转导通路的异常激活机制、相关临床研究进展及其相关靶向抑制剂的应用进行介绍，以期为三阴性乳腺癌的治疗提供更多途径。

简介：伊顿旗下山特电子（深圳）有限公司在品牌创立三十周年之际隆重发布UPS新品——Rack1～3KUPS。这款产品继承了山特城堡系列UPS-贯的优秀品质，并在其基础上为客户苛刻的电力环境提供更加灵活、可靠的电源保护。

简介：1953年，朝鲜战争停战以后。面对朝鲜强大的陆军，韩国认识到单纯依靠进口武器装备无法保证自身安全，遂开始武器国产化工作。为了加快进度，韩国采取了先易后难，先轻后重的方式，从研制陆军使用量最大的轻型武器入手，并于上世纪80年代初，由大宇公司研制成功K1卡宾枪和K2突击步枪。随后，大宇公司再接再力，又研制出了K3班用轻机枪，从而使韩国陆军班用轻武器实现了国产化。