摘要
[摘要] 目的:探讨原儿茶酸(PCA)激活PI3K-Akt通路减轻突触丧失改善AD模型小鼠学习记忆的作用及其机制研究。方法:使用5xFAD转基因小鼠,将实验分模型组、原儿茶酸低剂量组(5 mg/kg/d)、原儿茶酸中剂量组(15 mg/kg/d)、原儿茶酸高剂量组(45 mg/kg/d)、阳性药(石杉碱甲)(5 mg/kg/d)对照组,非转基因(野生型,WT)小鼠12只为正常对照组。给予小鼠每日灌胃给药,每24h给药一次,正常对照组和模型组每日灌胃给予等容量体积溶剂治疗;原儿茶酸低中高剂量组分别为5 mg/kg/天、15 mg/kg/天和45 mg/kg/天,石杉碱甲组为5 mg/kg/天。连续给药1个月后用于实验。观察:学习记忆行为学改变;海马区神经元形态观察;AD病理相关蛋白:APP、TACE、ADAM17、BACE、PSD95;海马区神经元突触可塑性。结果:原儿茶酸可以使Y迷宫自发交替率明显上升,使水迷宫寻找隐藏平台的潜伏期大大缩短,空间探索能力明显提高,减少Aβ生成,提高树突棘数目且呈剂量相关,抑制BCAE酶、促进TACE1、ADAM17酶的活性,进而减少Aβ 聚集,提高突触后致密物PSD95的含量,增加5xFAD小鼠海马区突触的基础释放量,改善突触可塑性。结论:原儿茶酸具有改善5xFAD小鼠认知障碍的药效,能够抑制Aβ聚集、提高突触基础释放量、改善突触可塑性从而达到延缓及治疗AD的药效。
出版日期
2024年10月31日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)