简介:摘要:磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3Kα) 在癌症发展中起着重要作用,是发现抗癌药物的有效靶点。为了进一步了解化合物的活性和结构之间的关系并设计更好的新型活性抑制剂,我们建模分析了41个2-甲基-1H-咪唑[4,5-c]喹啉骨架衍生物。比较分子场分析(CoMFA)模型(q = 0.675,n = 4,R = 0.939 )根据三维定量构效关系分析结果我们设计出了3个新化合物。本研究可能有助于发现和设计新的PI3Kα抑制剂,为该系列化合物的结构优化提供了合理建议。
简介:【摘要】目的:观察分析大鼠心脏I/R损伤模型,硫化氢后处理,PI3K/Akt/Sirt1信号通路相关分子表达及心肌梗死面积的影响。方法:使用灌流装置Langendorff,构建大鼠离体心脏I/R损伤模型,进行30min平衡灌注、30min全心停灌与1h复灌处理。研究选取60只♂SD大鼠,随机分为5组,分别为I/R组、H₂S组、抑制剂LY294002组、H2S后处理+抑制剂组及空白组,各12例,经TTC法测定心肌梗死面积。结果:再灌注1h,I/R组对比H₂S组,心肌梗死面积明显减少(P<0.05),LY94002逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应,使H2S后处理+抑制剂组心功能指标、Sirt1和PGC-1α的表达及心肌梗死面积增加。结论:在H₂S后处理中,PI3K/Akt/Sirt1信号通路参与了大鼠缺血心肌的保护作用。
简介:[摘要] 目的:探讨原儿茶酸(PCA)激活PI3K-Akt通路减轻突触丧失改善AD模型小鼠学习记忆的作用及其机制研究。方法:使用5xFAD转基因小鼠,将实验分模型组、原儿茶酸低剂量组(5 mg/kg/d)、原儿茶酸中剂量组(15 mg/kg/d)、原儿茶酸高剂量组(45 mg/kg/d)、阳性药(石杉碱甲)(5 mg/kg/d)对照组,非转基因(野生型,WT)小鼠12只为正常对照组。给予小鼠每日灌胃给药,每24h给药一次,正常对照组和模型组每日灌胃给予等容量体积溶剂治疗;原儿茶酸低中高剂量组分别为5 mg/kg/天、15 mg/kg/天和45 mg/kg/天,石杉碱甲组为5 mg/kg/天。连续给药1个月后用于实验。观察:学习记忆行为学改变;海马区神经元形态观察;AD病理相关蛋白:APP、TACE、ADAM17、BACE、PSD95;海马区神经元突触可塑性。结果:原儿茶酸可以使Y迷宫自发交替率明显上升,使水迷宫寻找隐藏平台的潜伏期大大缩短,空间探索能力明显提高,减少Aβ生成,提高树突棘数目且呈剂量相关,抑制BCAE酶、促进TACE1、ADAM17酶的活性,进而减少Aβ 聚集,提高突触后致密物PSD95的含量,增加5xFAD小鼠海马区突触的基础释放量,改善突触可塑性。结论:原儿茶酸具有改善5xFAD小鼠认知障碍的药效,能够抑制Aβ聚集、提高突触基础释放量、改善突触可塑性从而达到延缓及治疗AD的药效。
简介:[摘要]目的:探究三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast CancerTNBC)组织H3K4me3、H3K9ac表达与临床病理特征和预后的关系。方法:研究对象选自2020年2月~2021年12月期间,于本院确诊并接受治疗的100例三阴性乳腺癌患者,所有患者均进行病理分型诊断,并进行H3K4me3、H3K9ac免疫组化检验,分析100例患者不同临床病理特征与TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达的关系。结果:对比患者不同年龄及肿瘤直径的TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达,无统计学差异(P>0.05);对比患者T分期、N分期以及分化程度,结果显示(P<0.05)有统计学差异,预后3年H3K4me3、H3K9ac低表达患者生存率显著高于高表达患者,(P<0.05)有差异。结论:分析不同临床病理特征与TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达的关系可见,高表达可提示患者肿瘤侵袭与转移,且与患者预后不良密切相关。
简介:[摘要]目的:探究三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast CancerTNBC)组织H3K4me3、H3K9ac表达与临床病理特征和预后的关系。方法:研究对象选自2020年2月~2021年12月期间,于本院确诊并接受治疗的100例三阴性乳腺癌患者,所有患者均进行病理分型诊断,并进行H3K4me3、H3K9ac免疫组化检验,分析100例患者不同临床病理特征与TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达的关系。结果:对比患者不同年龄及肿瘤直径的TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达,无统计学差异(P>0.05);对比患者T分期、N分期以及分化程度,结果显示(P<0.05)有统计学差异,预后3年H3K4me3、H3K9ac低表达患者生存率显著高于高表达患者,(P<0.05)有差异。结论:分析不同临床病理特征与TNBC组织H3K4me3、H3K9ac高、低表达的关系可见,高表达可提示患者肿瘤侵袭与转移,且与患者预后不良密切相关。
简介:【摘要】目的:本研究旨在探讨新生儿维生素K1和K2水平变化与消化道出血之间的相关性。我院于2022年5月至2023年5月期间选取了80例新生儿作为研究样本,并随机将其分为对照组和观察组,每组各40例。其中,对照组为未出现消化道出血症状的新生儿,而观察组则为出现消化道出血症状的新生儿。对比两组新生儿的维生素K1和K2水平以及凝血功能指标。结果:观察组的维生素K1和K2水平显著低于对照组(P<0.05);观察组的凝血功能指标均高于对照组(P<0.05)。结论:新生儿维生素K1和K2的水平变化与消化道出血之间存在明显的相关性,且这些变化与凝血功能指标密切相关。
简介:摘要:针对HXD1C型电力机车辅助变流器K1接触器卡分故障高发,对故障配件进行解体分析试验,查找接触器卡分故障原因,逐步形成自主检修能力。
简介:摘要:在新时代的教育改革浪潮中,校本教研的重要性日益凸显,成为提升教师专业技能、推动学生全面发展的重要抓手。本文详细阐述了“1+3+2”校本教研模式的构建与实施策略,这是一种系统化、科学化的教研流程。该模式以说课为起点,通过教师的详细阐述,展现教学设计的独特性和创新性;以三研三磨为核心,由学科专家提供精准指导,促使教师反复打磨、完善教学设计,实现教学水平的质的提升;以两次评课为反馈机制,全面评价教学效果,为后续的教学改进提供坚实依据。“1+3+2”模式的实施,不仅促进了教师的专业化成长,更提高了教育教学质量,为学生提供了更加优质的教育环境。本文还深入探讨了实施该模式的策略,包括加强组织领导、强化教师培训、完善激励机制以及营造良好的教研氛围等,旨在确保该模式能够充分发挥其效用,为新时代的教育改革贡献力量。