简介:摘要目的探讨SRY相关的高迁移率组盒蛋白-11(SOX-11)及转录因子E3(TFE3)在胰腺实性假乳头状肿瘤(SPTP)中的表达情况及其在鉴别诊断中的价值。方法收集南京鼓楼医院病理科2012—2019年间38例SPTP,36例胰腺神经内分泌肿瘤(PanNET)和6例胰腺腺泡细胞癌(PACC)患者资料,采用免疫组织化学EnVision法检测SOX-11、TFE3及β-catenin的表达情况,采用荧光原位杂交(FISH)法检测18例SPTP中TFE3基因重排情况。结果38例SPTP患者中,女性29例,男性9例,平均年龄50岁;36例PanNET患者中,女性32例,男性4例,平均年龄39岁;PACC患者6例,男性4例,女性2例,发病平均年龄60岁。38例SPTP均为β-catenin阳性,36例PanNET均为β-catenin阴性,5/6例PACC为β-catenin阴性;35/38(92.1%)SPTP为SOX-11阳性,36例PanNET及6例PACC均为SOX-11阴性;36/38(94.7%)SPTP为TFE3阳性,36例PanNET及6例PACC均为TFE3阴性。β-catenin的特异度与灵敏度分别为97.6%和100.0%,SOX-11的特异度与灵敏度分别为92.1%和100%,TFE3的特异度与灵敏度分别为94.7%和100.0%。三种抗体在SPTP、PanNET、PACC中的表达差异有统计学意义(P<0.01),且SOX-11、TFE3检测结果具有较高的一致性(Kappa>0.6);SPTP中并未检出TFE3基因重排(0/18)。结论SOX-11和TFE3在SPTP中高表达,且二者在SPTP鉴别诊断中的特异度优于β-catenin。
简介:摘要目的通过生物信息学方法,分析转移性结直肠癌原发肿瘤组织及转移灶组织的免疫微环境差异,筛选与预后相关的转移性结直肠癌特异性免疫相关差异表达基因。方法从基因表达综合(GEO)数据库中下载结直肠癌及转移灶基因芯片数据集GSE131418,包括莫菲特癌症中心MCC队列的样本数据517例和Consortium队列样本数据618例;从免疫学数据库和分析门户IMMPORT中下载免疫相关基因集,包含免疫相关的基因2 483个。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载结直肠癌组织及癌旁组织的RNA测序数据共695例,临床信息627例。采用ESTIMATE算法计算转移灶组织和原发肿瘤组织的基质细胞评分、免疫细胞评分、基质免疫总评分,并用CIBERSORT反卷积算法对结直肠癌原发肿瘤组织及转移灶组织的22种免疫细胞浸润情况进行比较分析。筛选免疫相关差异表达基因并进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。根据各免疫相关差异表达基因表达水平的中位数将患者分为高、低表达组,分别使用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型对免疫相关差异表达基因进行分析,筛选两种方法结果中与预后显著相关的基因(均P<0.01),用Cox回归进行多因素分析。比较TCGA数据库和GEO数据库GSE131418数据集中各基因在肿瘤组织和癌旁组织、原发肿瘤组织和转移灶组织中的表达差异,并进行生存分析。结果转移性结直肠癌转移灶组织基质细胞评分、免疫细胞评分、基质免疫总评分均低于原发肿瘤组织(均P<0.001)。与原发肿瘤组织相比,转移灶组织中活化的自然杀伤(NK)细胞、单核细胞、CD8+ T细胞、T细胞、活化的树突细胞比例增高,而未活化的肥大细胞、未活化的树突细胞、未活化的NK细胞、活化的记忆CD4+ T细胞、M1型巨噬细胞以及中性粒细胞比例降低。转移性结直肠癌转移灶组织与原发肿瘤组织免疫相关差异表达基因289个,其中上调基因101个,下调基因188个。KEGG信号通路富集结果显示,在转移性结直肠癌转移灶组织的免疫微环境中,发生了血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达与程序性死亡受体1(PD-1)检查点通路、辅助性T细胞(Th)1和Th2细胞分化、Th17细胞分化、NF-κB信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等信号通路的富集。筛选出7个预后相关的免疫相关差异表达基因,分别为ANGPTL5、FPR1、HSPA8、NR2E3、PSMD2、PSMD8、SBDS。Cox回归多因素分析结果显示,转移性结直肠癌免疫相关差异表达基因ANGPTL5(HR=2.69,95% CI 1.22~5.92,P<0.05)、HSPA8(HR=0.57,95% CI 0.33~0.97,P<0.05)、SBDS(HR=2.23,95% CI 1.18~4.21,P<0.05)是转移性结直肠癌独立的预后影响因素。ANGPTL5在肿瘤组织中表达低于正常组织,在转移灶组织中的表达高于原发肿瘤组织,而肿瘤组织高表达ANGPTL5的患者预后更差。HSPA8在肿瘤组织中表达高于正常组织,在转移灶组织中的表达低于原发肿瘤组织,而肿瘤组织高表达HSPA8的患者预后更好。SBDS在肿瘤组织中表达低于正常组织,在转移灶组织中的表达低于原发肿瘤组织,而肿瘤组织高表达SBDS的患者预后更差。结论转移性结直肠癌的免疫微环境与原发肿瘤相比存在较大差异,其免疫细胞浸润程度降低,整体处于免疫抑制状态,筛选出预后相关的转移性结直肠癌特异性免疫相关差异表达基因可能是新的转移性结直肠癌治疗靶点。
简介:摘要:冠心病筛查对心血管疾病的预防至关重要。CT冠状动脉成像技术以其高分辨率、低侵入性和快速成像能力,在冠心病的早期诊断中扮演着关键角色。该技术能够精确识别冠状动脉狭窄和斑块形成,同时通过钙化评分评估患者冠心病风险。然而,CT成像也面临辐射剂量管理、患者接受度和成本等挑战。通过采用低剂量扫描、优化扫描参数和加强患者沟通,可以有效应对这些挑战。随着技术的发展和医疗专业人员技能的提升,CT成像在冠心病筛查中的应用前景广阔,有望为心血管疾病的防治提供更有力的支持。
简介:摘要目的探讨结直肠癌免疫细胞浸润模式,分析免疫细胞浸润与患者临床特征及总生存(OS)的相关性。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载615例结直肠癌RNA测序数据,数据更新于2019年7月19日。包括结直肠癌肿瘤组织571例、癌旁组织44例,其中具有临床资料552例,包括生存时间、生存状态、年龄、性别、临床分期、分级、肿瘤部位等信息。采用CIBERSORT工具反卷积算法,基于标准化的基因表达数据计算出22种免疫细胞的相对含量。根据CIBERSORT算法的结果验证,选取反卷积结果准确性高的样本(P<0.05),用于分析和绘图。分析免疫细胞浸润模式与患者临床特征及OS的相关性。结果采用CIBERSORT方法运行后过滤去除P≥0.05的样本,共筛选出肿瘤组织样本282例,癌旁组织样本16例;其中有临床信息者共293例,包括肿瘤组织样本277例、癌旁组织样本16例。293例样本中M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞、CD8+ T细胞及未活化的CD4记忆性T细胞占总免疫细胞的比例较高;在肿瘤组织样本中,M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、活化的CD4记忆性T细胞、未活化的自然杀伤(NK)细胞表达量较高;在癌旁组织中,初始B细胞、M2巨噬细胞、活化的NK细胞、未活化的树突细胞、未活化的肥大细胞及浆细胞等表达量较高;随着临床分期的升高,滤泡辅助性T细胞、活化的CD4记忆性T细胞、活化的NK细胞、M1巨噬细胞表达量降低,浆细胞、调节性T细胞表达量升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。M1巨噬细胞、未活化的肥大细胞、活化的CD4记忆性T细胞、CD8+ T细胞、滤泡辅助性T细胞在右半结肠癌中表达量较高,而M0巨噬细胞、活化的肥大细胞在左半结肠和直肠癌中表达量较高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。以浸润的免疫细胞的中位表达水平将患者分为高浸润组和低浸润组进行生存分析,结果显示初始B细胞浸润程度高的患者OS较好,而M2巨噬细胞、活化的肥大细胞、中性粒细胞浸润程度高的患者OS较差。结论结直肠癌中不同分期、部位的样本中存在不同类型的免疫细胞浸润模式,且与肿瘤进展及患者OS密切相关,有望用于治疗靶点开发及预后预测。
简介:摘要目的比较中等强度持续训练与高强度间歇训练在改善心脏术后人群肺功能的有效性。方法检索筛选国内外数据库2010—2020年公开发表的,有关不同强度训练对心脏术后人群心肺功能改善差异的临床随机对照试验文献,采用Rev Man5.3软件对研究数据进行分析。结果纳入10项研究,均以峰值摄氧量(VO2 peak)评估心肺功能情况。结果显示,采用高强度间歇训练的VO2 peak明显提高,与中等强度持续训练相比差异具有统计学意义(OR=1.32, 95%CI:0.85~1.78, P<0.001),且氧耗量峰值变化明显提高(OR=0.84, 95%CI:0.79~0.89, P<0.001)。结论高强度间歇训练有助于提高心脏术后患者的有氧代谢能力及运动耐力。
简介:摘要:低场强磁共振成像技术以其对软组织的高分辨率,在关节软骨损伤的诊断中显示出显著优势。该技术能够清晰揭示软骨的微观结构和水分含量变化,为早期诊断和治疗提供了重要信息。尽管存在信噪比和成像速度方面的挑战,但通过技术优化和多学科合作,低场强MRI正逐步克服这些难题。随着个性化医疗的发展,低场强MRI在提供精准诊断的同时,也将在制定个性化治疗方案中发挥重要作用。未来,随着技术的不断成熟,低场强MRI有望在临床诊断中得到更广泛的应用。
简介:摘要随着肿瘤免疫疗法的研究,免疫治疗已成为继手术、化学疗法、放射疗法和靶向治疗之后又一种治疗结直肠癌的重要手段。其中免疫检查点通过对适应性免疫反应进行调节,从而促进癌细胞发生免疫逃逸,在癌症的发生发展中发挥着重要作用。近年来,以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抗体为代表的免疫检查点抑制剂在结直肠癌尤其是微卫星高度不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌治疗中发挥重要作用。本文针对PD-1/PD-L1及CTLA-4抗体在结直肠癌治疗领域的研究现状展开综述。
简介:摘要结直肠癌细胞中组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)表达增高,并且LSD1与其发生、发展、增殖、侵袭和转移密切相关。LSD1是一种去甲基酶,其功能依赖黄素腺嘌呤二核苷,能特异性催化组蛋白赖氨酸的去甲基化反应,通过使赖氨酸H3第4位和第9位发生去一甲基、二甲基反应(H3K4me、H3K4me2、H3K9me、H3K9me2),进而调控靶基因的表达。靶向抑制LSD1已被证实能够发挥显著的抗肿瘤效应,但由于肿瘤涉及多个中心和因素,后期的研究发现单一抑制LSD1并不能完全有效杀死肿瘤细胞,并且LSD1催化底物的特异性很大程度上依赖于与其结合的协同因子并形成复合体。基于LSD1的双靶点抑制剂在抑制肿瘤方面呈现出更加显著的效果,所以寻找LSD1结合的协同因子可能会为多靶点抑制剂的研究提供基础。
简介:摘要目的筛选叉头框转录因子F2(FOXF2)作用于结肠癌细胞中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的候选靶基因并分析其生物学功能。方法设置干扰FOXF2基因的最佳慢病毒转染获得的HT29细胞为沉默组,空载慢病毒转染获得的HT29细胞为对照组。对照组和沉默组各取三个样本行转录组测序分析;富集到Wnt/β-catenin信号通路,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)验证该通路的候选靶基因。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。结果3组干扰慢病毒沉默HT29细胞中FOXF2的表达效果显著高于空载慢病毒[FOXF2基因信使RNA(mRNA)表达分别为0.29±0.02、0.28±0.05、0.26±0.01比1.00±0.13,FOXF2基因蛋白表达分别为0.20±0.02、0.16±0.01、0.12±0.01比1.00±0.01],差异有统计学意义(F=75.948、3 549.333,均P<0.01),第3组慢病毒沉默FOXF2效果最佳。HT29细胞沉默FOXF2后有389个差异表达基因(DEGs);基因本体论(GO)功能富集分析显示,DEGs显著富集在免疫效应过程、细胞外区域、腺苷酸转移酶活性等功能集团;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,DEGs主要涉及EB病毒感染、NOD样受体信号通路及Wnt信号通路等;Wnt/β-catenin信号通路的候选靶基因骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂(BAMBI)、富含亮氨酸重复序列的G蛋白耦联受体5(LGR5)、富含亮氨酸重复序列的G蛋白耦联受体6(LGR6)和MSTRG.14182(新基因)主要涉及正向调控Wnt信号通路、细胞增殖和迁移等生物学过程。沉默组中BAMBI、LGR5、LGR6 mRNA和蛋白表达显著高于对照组[mRNA表达分别为1.86±0.21比1.00±0.20、1.95±0.11比1.00±0.09、2.06±0.10比1.00±0.03,蛋白表达分别为1.88±0.02比1.00±0.06、2.08±0.12比1.00±0.04、1.80±0.03比1.00±0.08],差异有统计学意义(t=-5.066、-11.646、-17.584、-24.100、-14.820、-16.710,均P<0.01)。结论沉默FOXF2基因的HT29细胞存在较多的差异表达基因,Wnt/β-catenin信号通路的候选靶基因可能参与正向调控Wnt信号通路、细胞增殖及迁移等生物学过程。
简介:摘要目的对支原体肺炎急性期治疗时机的把握进行合理的治疗。探讨联合应用红霉素和糖皮质激素治疗持续高热的肺炎支原体肺炎急性期的疗效。方法将支原体肺炎急性期持续高热患儿58例随机分为2组,治疗组给予红霉素20~30mg∕(kg.d)连续7~10d、糖皮质激素3~5d,对照组给予阿奇霉素10mg(kg.d)连续5d。两组均给予退热、平喘、雾化等对症治疗。对比观察两组退热时间、病情变化。结果治疗组发热持续时间、重症肺炎发生率明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合应用红霉素和糖皮质激素氢化可的松琥珀酸钠治疗持续高热的肺炎支原体肺炎,可有效的缓解临床症状,减少向重症肺炎的发展,缩短发热时间。
简介:摘要唾液酸结合Ig样凝集素15(SIGLEC-15)是Siglecs受体超家族中的免疫抑制性受体,主要位于细胞膜表面,介导细胞间信号传导。最新研究结果表明Siglec-15除了在免疫细胞中高表达,在部分肿瘤细胞中同样高表达,并针对机体免疫起抑制作用。肿瘤免疫逃逸机制是使肿瘤迅速发展且影响临床治疗效果的主要原因之一,免疫细胞与肿瘤细胞之间可通过免疫检查点相互识别,传递抑制免疫信号,从而逃避免疫系统监视,促进肿瘤的恶性发生发展。随着对Siglec-15的逐步认识,越来越多的实验研究表明该分子有望成为新型肿瘤免疫检查点,为提高癌症免疫治疗效果提供新策略。现就Siglec-15的分子结构与功能、细胞免疫及肿瘤疾病中的研究进展作一综述。
简介:摘要目的运用网络药理学方法筛选淫羊藿治疗PCOS的有效成分和相关靶点,探讨淫羊藿补肾作用治疗PCOS的作用机制。方法通过检索TCMSP得到淫羊藿的有效成分及其靶点信息;通过NCBI基因数据库将靶点信息转换为基因名称;通过检索GeneCards数据库提取PCOS相关基因;运用韦恩图工具得到淫羊藿治疗PCOS的相关靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件构建淫羊藿-有效成分-作用靶点- PCOS网络;通过STRING数据库构建蛋白相互作用网络;并在Geneontology数据库中对相关靶点进行GO富集分析,在KEGG数据库中对相关靶点进行通路富集分析。结果得到23种淫羊藿有效成分及其治疗PCOS的132个相关靶点,淫羊藿补肾作用主要通过调节类固醇激素受体活性等生物学过程及雌激素信号通路、下丘脑促性腺激素释放激素信号通路、下丘脑促性腺激素释放激素分泌、HIF-1信号通路及VEGF信号通路等治疗PCOS。结论本研究从网络药理学角度分析了淫羊藿补肾作用治疗PCOS的相关靶点及信号通路,为后续实验研究和临床运用提供参考。