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  • 简介:摘要钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制是一类新型降糖药物,其安全性始终是临床医生的关注重点之一。心血管结局试验已经表明该药可降低糖尿病患者的心血管事件风险,但糖尿病酮症酸中毒、骨折、下肢截肢、急性肾损伤等不良反应仍需关注。本文将扼要介绍当前SGLT2抑制的安全性问题以帮助临床医师增强合理用药意识,平衡风险与获益,进而为患者选择最佳治疗决策。

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  • 简介:山合欢Tricine系统蛋白抑制电泳,并且利用该方法检测到山合欢种子中含有一种胰蛋白抑制,山合欢蛋白抑制粗提物制备按Genov等[7]的方法略加修改

  • 标签: 低分子量 分子量蛋白酶 抑制剂电泳
  • 简介:摘要目的研究小檗碱对白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素耐药性及蛋白激酶C-α(PRKCA)的影响,探讨其作用机制。方法体外培养人慢性粒细胞白血病K562细胞、阿霉素耐药株K562/A02,使用2.5~50.0 μmol/L的阿霉素处理,检测K562、K562/A02对阿霉素的耐药性,计算药物半抑制浓度(IC50);采用终浓度5 μmol/L的阿霉素溶液处理K562/A02细胞,并将K562/A02细胞分为对照组、抑制组(50 μmol/L PRKCA抑制)及小檗碱低、中、高剂量组,采用细胞计数(CCK-8)法检测各组细胞增殖抑制率,通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR法检测PRKCA、多药耐药相关基因(MDR1)水平,Western blot法检测PRKCA、多药耐药相关蛋白(MRP)、P-糖蛋白(P-gp)表达情况。结果与K562比较,K562/A02对阿霉素的IC50升高(P<0.05);与对照组比较,抑制组及小檗碱低、中、高剂量组细胞增殖抑制率、凋亡率升高(P<0.05),PRKCA mRNA[(0.45±0.08)、(0.92±0.10)、(0.57±0.05)、(0.35±0.04)比(1.00±0.12)]、MDR1 mRNA[(0.73±0.08)、(0.87±0.09)、(0.65±0.07)、(0.41±0.05)比(1.00±0.11)]及PRKCA蛋白[(0.59±0.09)、(0.78±0.12)、(0.61±0.11)、(0.42±0.07)比(0.96±0.14)]、MRP蛋白[(0.62±0.08)、(0.79±0.13)、(0.62±0.10)、(0.41±0.06)比(0.98±0.14)]、P-gp[(0.55±0.08)、(0.75±0.12)、(0.59±0.09)、(0.35±0.06)比(0.92±0.15)]表达降低(P<0.05),且小檗碱呈药物剂量依赖性(P<0.05);过表达PRKCA可显著抑制小檗碱逆转K562/A02细胞耐药的作用。结论小檗碱可能通过下调PRKCA逆转人白血病耐药株K562/A02对阿霉素的耐药性。

  • 标签: 小檗碱 蛋白激酶C-α K562细胞 耐药
  • 简介:摘要目的探讨2型糖尿病患者血清胆红素与半胱氨酸蛋白抑制C(CysC)的相关性。方法对2017年6月至2018年5月济宁医学院附属医院750例2型糖尿病患者进行回顾性队列研究,收集其临床资料,分析血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素与CysC的相关性。结果根据单因素分析结果,调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示,总胆红素、间接胆红素与CysC呈U型关系;当总胆红素<15.9 μmol/L时,总胆红素每增加1 μmol/L,CysC降低0.008 mg/L(β = - 0.008,95% CI - 0.014~- 0.002,P<0.01);当间接胆红素<11.5 μmol/L时,间接胆红素每增加1 μmol/L,CysC降低0.011 mg/L(β = - 0.011,95% CI - 0.018~- 0.003,P<0.01)。CysC按照正常范围(CysC<1.25 mg/L)进行分组,调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示,总胆红素和间接胆红素与CysC呈U型关系;总胆红素<15.5 mol/L时,总胆红素每增加1 μmol/L,CysC超出正常值的风险降低17%(OR = 0.83,95% CI 0.71~0.96,P<0.01);总胆红素≥ 15.5 μmol/L,总胆红素每增加1 μmol/L,CysC超出正常值的风险增加12%(OR = 1.12,95% CI 1.01~1.25,P<0.05);间接胆红素<11.8 μmol/L时,间接胆红素每增加1 μmol/L,CysC超出正常值的风险降低20%(OR = 0.80,95% CI 0.67~0.95,P<0.01)。直接胆红素与CysC无相关性。结论总胆红素和间接胆红素与CysC呈U型关系,生理浓度下,总胆红素与间接胆红素升高可以降低CysC。

  • 标签: 糖尿病,2型 胆红素 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 队列研究
  • 简介:摘要目的探讨2型糖尿病患者血清胆红素与半胱氨酸蛋白抑制C(CysC)的相关性。方法对2017年6月至2018年5月济宁医学院附属医院750例2型糖尿病患者进行回顾性队列研究,收集其临床资料,分析血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素与CysC的相关性。结果根据单因素分析结果,调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示,总胆红素、间接胆红素与CysC呈U型关系;当总胆红素<15.9 μmol/L时,总胆红素每增加1 μmol/L,CysC降低0.008 mg/L(β = - 0.008,95% CI - 0.014~- 0.002,P<0.01);当间接胆红素<11.5 μmol/L时,间接胆红素每增加1 μmol/L,CysC降低0.011 mg/L(β = - 0.011,95% CI - 0.018~- 0.003,P<0.01)。CysC按照正常范围(CysC<1.25 mg/L)进行分组,调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示,总胆红素和间接胆红素与CysC呈U型关系;总胆红素<15.5 mol/L时,总胆红素每增加1 μmol/L,CysC超出正常值的风险降低17%(OR = 0.83,95% CI 0.71~0.96,P<0.01);总胆红素≥ 15.5 μmol/L,总胆红素每增加1 μmol/L,CysC超出正常值的风险增加12%(OR = 1.12,95% CI 1.01~1.25,P<0.05);间接胆红素<11.8 μmol/L时,间接胆红素每增加1 μmol/L,CysC超出正常值的风险降低20%(OR = 0.80,95% CI 0.67~0.95,P<0.01)。直接胆红素与CysC无相关性。结论总胆红素和间接胆红素与CysC呈U型关系,生理浓度下,总胆红素与间接胆红素升高可以降低CysC。

  • 标签: 糖尿病,2型 胆红素 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 队列研究
  • 简介:摘要目的分析雷公藤多苷片联合血管紧张素转换酶(ACE)抑制、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制对糖尿病肾病Ⅳ期患者肾功能和蛋白尿水平的影响。方法抽取2019年3月至2021年6月焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院收治的糖尿病肾病Ⅳ期患者124例,按照随机数字表法分为中西结合组与西医组,每组62例。西医组采用ACE抑制、SGLT2抑制治疗,中西结合组在西医组治疗基础上加用雷公藤多苷片。比较两组治疗效果、肾功能、蛋白尿情况、症状评分、不良反应发生率。结果中西结合组总有效率(93.55%,58/62)高于西医组(79.03%,49/62),P<0.05。治疗后,中西结合组血尿素氮、血肌酐低于西医组,肾小球滤过率高于西医组(P<0.05)。治疗后,中西结合组24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、大量蛋白尿、浮肿、多尿、浑身乏力症状评分低于西医组(P<0.05)。中西结合组不良反应发生率(3.23%,2/62)与西医组(6.45%,4/62)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤多苷片联合ACE抑制、SGLT2抑制治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者,可更好地降低尿蛋白,减少肾小球滤过率的下降,保护肾功能,从而减轻临床症状,治疗效果显著,且具有安全性。

  • 标签: 糖尿病肾病 雷公藤多苷片 血管紧张素转换酶 钠-葡萄糖协同转运蛋白2
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  • 简介:近年来在肿瘤的治疗与诊断中端粒酶成为研究的热点。端粒酶在85%以上的肿瘤细胞中表达。而在正常组织中几乎不表达,因此端粒酶是一种良好的肿瘤标志物。而对端粒酶的抑制也成为治疗肿瘤的一种新的方法。本文综述近年来端粒酶活性的检测方法以及端粒酶抑制的研究进展。

  • 标签: 端粒梅 端拉酶活性 检测方法 端粒酶抑制剂
  • 简介:概述文献报道的质子泵抑制类药品的不良反应,为该类药品的临床合理使用和不良反应监测提供参考。

  • 标签: 质子泵抑制剂 不良反应
  • 简介:端粒是染色体末端独特的DNA-蛋白质结构,其主要作用为保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力.端粒酶是由RNA和蛋白质亚基构成的,能够延长端粒的一种特殊反转录酶.端粒酶激活见于大多数的人类恶性肿瘤组织中,而正常组织细胞中无端粒酶活性.因此认为端粒酶激活对于维持多数肿瘤组织细胞增殖能力是必不可少的.同时,端粒酶也成为肿瘤化学治疗的新靶点.抑制端粒酶的策略不少,用反义寡核苷酸阻断端粒酶RNA的模板作用就是一个切入点;抑制端粒酶催化蛋白亚单位则可能是抑制其活性的另一手段.另外,一些可能的端粒酶抑制亦已见报道,例如,核苷类似物,蛋白激酶C抑制,细胞分化诱导剂等.尽管不少机制尚待明确,但前景依然光明.

  • 标签: 端粒 端粒酶 端粒酶活性 端粒酶抑制剂 恶性肿瘤
  • 简介:端粒是真核细胞染色体末端的特有结构,正常情况下随细胞分裂而缩短。端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志。端粒酶是存在于大多数恶性肿瘤细胞中的一种转录酶。它能以自身的RNA成分为模板,合成端粒染色体末端的结构,维持染色体的动态平衡。端粒酶是目前最为广谱的肿瘤分子标志物。针对端粒酶的抑制成为肿瘤治疗的新靶点。肿瘤治疗的理想靶点是既能筛选出肿瘤生长所必须,而在正常细胞中又不存在的物质或表达状态。目前针对抑制端粒酶活性的肿瘤治疗研究已经取得了很多成果,并有可能直接导致肿瘤治疗的突破。

  • 标签: 肿瘤治疗 端粒酶抑制剂 染色体 分子标志 细胞增殖能力 新靶点
  • 简介:摘要目的对质子泵抑制的发展进行介绍。方法通过对国内外文献的分析,概述了质子泵抑制作用机制及主要的研究进展。结论质子泵抑制具有疗效好,不良反应少的特点,将会广泛应用于临床。

  • 标签: 质子泵抑制剂
  • 简介:奶牛的瘤胃内栖居着大量微生物,其中70%瘤胃细菌能利用非蛋白氮(NPN)分解产生的氨作为唯一的氮源,合成菌体蛋白供宿主利用。尿素含氮量非常高,而且价格便宜、使用方便,但尿素的分解速度是微生物对其利用速度的4倍。如何降低尿素的分解速度是避免奶牛氨中毒和提高尿素氮利用率的关键。目前一种行之有效的办法就是在日粮中添加脲酶抑制,目的是抑制瘤胃微生物脲酶活性、减缓尿素分解速度,使碳水化合物发酵和菌体蛋白合成趋于同步,从而提高氮素利用率。

  • 标签: 脲酶抑制剂 奶牛养殖 瘤胃微生物 分解速度 氮利用率 应用
  • 简介:近期在VacA的研究中发现,该毒素对多种生长因子(尤其是EGF)作用于胃粘膜上皮细胞的信号转导通路有显著影响,VacA对EGF诱导的受体蛋白酪氨酸激酶(receptorprotin-tyrosinekinase,RPTK)自身磷酸化及随后一系列的信号转导过程有明显的抑制作用.国外学者已初步分离并克隆出胃癌细胞株膜表面的VacA受体,分子量大小约250kDa,氨基酸序列同源性分析显示该受体属于受体蛋白酪酸磷酸酶家族(receptorprotin-tyrosinephosphatase,RPTP),RPTPT是细胞信号转导过程中与RPTK相拮抗的一类具有酶活性的受体,可导致多种信号肽的去磷酸化,从而减弱EGF等生长因子对胃粘膜上皮细胞增殖、修复的促进作用.

  • 标签: EGF 受体蛋白 胃癌细胞株 影响 酪氨酸激酶 抑制剂
  • 简介:摘要目的讨论激素联合不同免疫抑制(他克莫司、CTX等)对原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤患者的疗效及安全性。方法在2017年1月—2018年1月选取我院中原发性IgA肾病的患者80例,根据随机数字法分为两组,其中实验组中使用激素联合他克莫司治疗,对照组中使用激素联合CTX治疗。结果实验组的治疗效果优于对照组,差别具有统计学意义(P<0.05)。实验组的不良反应与对照组相比,差别无统计学意义(P>0.05)。结论对原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤患者使用激素联合不同免疫抑制治疗中,其中激素联合他克莫司治疗,效果较好,具有重要的临床价值。

  • 标签: 激素 免疫抑制剂 原发性IgA肾病
  • 简介:摘要目的浅谈质子泵抑制的临床应用和不良反应,为临床用药提供参考。方法以国内外发表的文章为依据,对质子泵抑制的临床应用和不良反应进行总结。结果质子泵抑制应用于消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等疾病的治疗;不良反应涉及消化系统、神经系统等多方面。结论临床上质子泵抑制广泛应用于酸相关疾病的治疗,近年来对其不良反应监测也取得了很大进展,希望临床应用中给予重视。

  • 标签: 质子泵抑制剂 临床应用 不良反应
  • 简介:摘 要 : SGLT-2 抑制药物具有较好的药效、耐受性和安全性,能高效地降低血糖,已成为一种新的治疗 2型糖尿病 (T2DM)高血糖的方法。本文综述了近些年来基于 SGLT-2抑制制备方法的最新进展、并对不同制备方法工艺的优缺点进行比较,通过对制备方法的理解,旨在为 SGLT-2抑制工业制备提供技术支持。

  • 标签: SGLT-2 抑制剂 2 型糖尿病 药物治疗
  • 简介:【摘要】:IgA肾病属于原发性肾小球肾炎最常见类型,为了缓解病症、控制疾病,常运用免疫抑制治疗,其疗效已得到广泛认可,但由于药物种类较多,因此需根据患者实际情况,合理选择。

  • 标签: IgA肾病 免疫抑制剂 进展
  • 简介:摘要目的了解本院质子泵抑制临床使用情况,分析存在的问题,为促进质子泵抑制在本院的合理使用提供参考。方法采用回顾性调查方法,调取近三年的相关数据进行统计分析;抽取近期56份病历进行检查分析。结果本院使用质子泵抑制5个品规,占药品总费比例为3.09%,门诊处方使用率2.9%,住院病历人均使用率32.84%。结论我院临床使用质子泵抑制频繁,在治疗胃、十二指肠溃疡,反流性食管炎,预防应激性溃疡等方面发挥着重要作用,同时也存在许多不合理问题,需要加强规范管理,促进合理使用。

  • 标签: 质子泵抑制剂 调查 合理使用
  • 简介:摘要 舒尼替尼(sunitinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制( tyrosine kinase inhibitor,TKI) 酪氨酸激酶抑制,能有效治疗多种癌症和疾病,包括非小细胞性肺癌、胃癌和肾损伤等。本文就舒尼替尼治疗的癌症、药物联用以及当前研究方向进行阐述。

  • 标签: 舒尼替尼 酪氨酸激酶抑制剂 癌症