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  • 简介:人体内细胞色素P4503A(CYP3A)是细胞色素P450酶系中最主要的一类。评价CYP3A的活性可用于研究药动学、药物或毒物的代谢、药物相互作用、药物代谢酶的遗传多态性及疾病与代谢酶的相互影响,从而预测最佳给药剂量,达到提高药物治疗效果和减少不良反应的目的。评价CYP3A的活性一般采用探针法,其评价结果的优劣取决于探针的特异性、安全性和方法的科学性。本文就目前被广泛应用的几种CYP3A探针的研究进展作一综述和评价。

  • 标签: 探针药物 细胞色素P-450 CYP 3A 咪哒唑仑 6β-羟基氢化可的松
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  • 简介:摘要目的探究长链非编码RNA(lncRNA)CDK5RAP3在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞增殖和侵袭的调节作用。方法通过TCGA数据库分析CDK5RAP3在胃癌组织和癌旁组织中的表达差异。通过转染pcDNA3.1-CDK5RAP3质粒至Hs-746T细胞,构建过表达CDK5RAP3胃癌细胞株(CDK5RAP3组),转染pcDNA3.1质粒至Hs-746T细胞(对照组)。通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组细胞中CDK5RAP3表达量的变化。CCK-8法和Transwell实验分别检测过表达CDK5RAP3对Hs-746T细胞增殖、侵袭的影响。通过starBase v2.0数据库预测CDK5RAP3和miR-223-3p的结合位点。双荧光素酶报告基因实验验证CDK5RAP3和miR-223-3p的直接结合。qRT-PCR检测各组Hs-746T细胞中miR-223-3p表达水平。Western blotting检测各组Hs-746T细胞中增殖蛋白和侵袭蛋白的表达水平。实验数据采用SPSS 17.0软件进行分析,符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验,多组均数间比较采用单因素方差分析。结果与癌旁组织相比,胃癌组织中CDK5RAP3表达水平明显降低(P<0.01)。对照组和CDK5RAP3组Hs-746T细胞中CDK5RAP3表达分别为(1.08±0.77)和(10.63±2.14),差异有统计学意义(P<0.01)。上调CDK5RAP3显著降低Hs-746T细胞的增殖活性(P<0.05)。对照组和CDK5RAP3组侵袭细胞数分别为(137.80±28.72)个和(57.76±24.95)个,差异有统计学意义(P<0.01)。CDK5RAP3能够直接结合miR-223-3p(P<0.01)。对照组和CDK5RAP3组Hs-746T细胞中miR-223-3p表达分别为(6.22±1.20)和(1.01±0.98),差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,上调CDK5RAP3显著减少增殖蛋白和侵袭蛋白的表达水平。结论胃癌组织中CDK5RAP3呈现低表达,CDK5RAP3通过靶向miR-223-3p抑制胃癌Hs-746T细胞的增殖和侵袭。

  • 标签: 胃肿瘤 细胞增殖 转染 CDK5RAP3 miR-223-3p 细胞侵袭
  • 简介:摘要目的发现和探讨miR-223-3p可能通过调控FOXO3a介导自噬在肝缺血再灌注损伤中发挥作用。方法采用C57/BL6小鼠建立小鼠缺血再灌注(IR)模型,根据再灌注时间不同分为2 h组、6 h组、12 h组和24 h组,假手术组不进行钳夹肝蒂操作。培养小鼠肝AML12细胞,用miR-223-3p mimics、miR-223-3p inhibitor以及FOXO3a的干扰RNA处理细胞,并建立缺氧1 h复氧6 h的模型,分为miRNA对照组、miR-223-3p模拟物组、miR-223-3p抑制剂组以及siRNA对照组、FOXO3a siRNA组。HE染色、TUNEL检测不同时间点肝脏的损伤及细胞凋亡状况。免疫组化检测肝细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)和Caspase-3的变化。RT-PCR和Western blot检测肝组织以及肝细胞内miR-223-3p、FOXO3a、LC3p62和Caspase-3的表达变化。结果HE染色、TUNEL结果显示12 h肝组织再灌注损伤以及细胞凋亡最严重。在肝组织IR模型中,RT-PCR结果显示IR各组miR-223-3p、FOXO3a的表达均高于假手术组(1.00±0),miR-223-3p在12 h时(9.13±2.12)达最高,FOXO3a在6 h时(5.23±0.90)达最高(P<0.05)。Western blot结果显示再灌注6 h时FOXO3a表达水平最高,12 h时LC3和Caspase-3表达水平最高(P<0.05)。在细胞缺氧复氧模型中,RT-PCR结果显示miRNA对照组(1.00±0)FOXO3a mRNA的表达较miR-223-3p模拟物组(0.45±0.21)降低,反之在miR-223-3p抑制剂组(2.73±0.53)升高(P<0.05)。Western blot检测显示FOXO3a蛋白表达在miR-223-3p抑制剂组最高,miR-223-3p模拟物组最低,反之LC3和Caspase-3均在miR-223-3p模拟物组表达最高(P<0.05)。siRNA对照组中FOXO3a表达较FOXO3a siRNA组高,同时FOXO3a siRNA组中Caspase-3和LC3表达更高。结论研究表明FOXO3a对肝缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其抑制细胞自噬以及凋亡有关,而miR-223-3p通过下调FOXO3a介导自噬促进损伤,提示miR-223-3p和FOXO3a成负相关且可能是肝脏损伤的潜在基因治疗靶点。

  • 标签: 肝移植 缺血再灌注 自噬
  • 简介:P2P作为一种新型的网络技术,主要依赖网络参与者的计算能力和带宽,使得网络计算模式由原来的几种模式转变为目前的分布式,有效提升了用户在因特网上资源共享活动的等级,让用户更加积极主动的融入到网络当中。本文对P2P技术的特点及应用类型进行了分析。

  • 标签: P2P技术 应用类型 特点
  • 简介:摘要目的本研究旨在探讨微小RNA(miR)-376b-3p和miR-654-5p在大肠癌中的表达水平及其临床意义。方法荧光定量PCR检测34组来自2018年6月至2019年1月淮安市肿瘤医院大肠癌及癌旁组织中miR-376b-3p和miR-654-5p的表达。利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析miR-376b-3p和miR-654-5p的表达与大肠癌患者临床病理因素以及生存预后的关系。应用SPSS 17.0软件对所有结果进行统计分析。结果相对于癌旁组织,大肠癌组织中miR-376b-3p表达下调,miR-654-5p表达上调,差异有统计学意义(P<0.001)。miR-376b-3p表达的降低和miR-654-5p表达的升高与肿瘤的转移和临床分期密切相关。此外,单因素分析结果显示miR-376b-3p的低表达或miR-654-5p的高表达的大肠癌患者总体生存率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析发现miR-376b-3p低表达和miR-654-5p高表达是大肠癌患者预后差的独立预测因子。结论miR-376b-3p的低表达和miR-654-5p的高表达可能与大肠癌的发生、发展明显相关。

  • 标签: 大肠癌 微小RNA 预后
  • 简介:目的:探讨氯沙坦钾对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾组织p-JAK2、p-STAT3及VEGF表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠30只随机分为正常对照组(C组)、DN模型组(DN组)、氯沙坦钾组(L组)。采用单次腹腔内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)法建立DN大鼠模型,周期12周。实验12周末检测大鼠血糖、Scr、BUN、24h尿蛋白定量;光镜及电镜下观察大鼠肾组织病理改变;采用免疫组化方法检测大鼠肾组织p-JAK2、p-STAT3、VEGF表达。结果:实验12周末,模型组大鼠血糖、Scr、BUN、24h尿蛋白定量均高于对照组(P﹤0.05),肾组织中p-JAK2、p-STAT3、VEGF表达均高于对照组(P﹤0.05);氯沙坦钾组大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量均低于模型组(P﹤0.05),肾组织p-JAK2、p-STAT3、VEGF表达均低于模型组(P﹤0.05)。结论:氯沙坦钾可能部分通过调控p-JAK2、p-STAT3及VEGF的表达而发挥肾脏保护作用。

  • 标签: 氯沙坦钾糖尿病肾病p-JAK2 P-STAT3 VEGF
  • 简介:3G数据业务将是有力竞争对手随着国内数据业务市场竞争的展开,我国的数据业务发展逐步走上了良性轨道,整体产业链已经基本形成,各项数据业务发展迅猛。其中传统数据业务,如短信、彩铃、WAP、音乐、游戏等增势异常迅猛。从近几年的发展来看,我国用户对新兴数据业务的接受程度整体较高,加上运营商推广力度大,覆盖范围广,所以数据业务从一出现就发展迅猛,

  • 标签: 移动数据业务 3G 传统 业务发展 竞争对手 市场竞争
  • 简介:对于遥测与储层表征有关的性质和开采油气来说,必须了解复杂储层的地震响应。本文说明把岩石物理和地震模拟相结合了解含有垂直裂缝的含油气储层的地震响应。本文用粘弹性和各向异性模拟主要研究P-PP-S波AVO特征波形,并且把这些特征波形与用较简单模拟方法得到的结果进行比较。得出的一般结论是,当地震排列与裂缝方向形成角度时,使用各向异性和粘弹性模拟看来似乎是重要的。

  • 标签: 裂缝性储层 地震模拟 地震响应 特征波形 各向异性 储层表征
  • 简介:摘要在当今世界,随着多元文化的融合,中国传统文化正面临着巨大的冲击。因此,从艺术的角度将传统文化资源引入幼儿教育是一次非常有益的探索。为了将传统文化融入幼儿艺术教学过程,有必要更全面、更深入地理解和学习传统文化。基于此,本文针对传统文化资源引入3-6岁幼儿美术教学当中的方法与策略展开深入地分析和研究。

  • 标签: 幼儿美术教学传统文化资源渗透方法与策略
  • 简介:摘要:本教学设计案例围绕 预备单元(Starter Unit 3What color is it ? )展开。通过复习句型(What’s this/that? It’s an apple. What color is it? t’s red. Spell it ,please.It’s red)谈论物体颜色学习语法(an/a/the),同时训练学生听,说的能力 .本教学设计依据新课程标准要求,通过希沃游戏,大转盘游戏激发学生学习兴趣,采用图片直观教学法, 通过师生练习,小组练习,双人练习呈现新句型(It’s a red apple.The apple is red.),让学生观察发现总结 规律学习语法。通过完成听力任务培养学生抓住关键词寻找答案的听力技能,培养学生好的听力习惯 。同时以教材为本,结合实际,采用小组合作表演培养学生的口语技能和初步写作能力。本教学案例教学手段多样,使用希沃游戏教学,大转盘游戏,图片插入直观教学,图片裁剪,多媒体希沃白版5手机拍照视频上传,音乐剪辑插入播放等多种信息技术教学手段提高学生学习兴趣,调动学生积极性, 尽力让学生全体参与。教学过程中贯穿课程思政的理念,作业设计注重学生能力的培养。

  • 标签: 语法the  培养听力技能, 口语交际能力,信息技术手段,任务型教学  小组合作  游戏教学
  • 简介:随着Internet的飞速发展,P2P技术已成为网络应用的新热点。介绍了P2P技术,阐述了P2P网络以及它和其它传统网络模式的差别,系统的分析了主流的P2P网络模型,指出P2P技术目前存在的一些缺点及改进意见,提出并分析了一种由层和域构成的层次模型。

  • 标签: P2P C/S 网络模型 研究
  • 简介:对于不少投资资金来说,P2P网贷平台公司无疑是当前极受追捧的对象。但如同所有新兴行业一样,缺乏经验、操作违规、监管缺失等问题,必定相伴而生。

  • 标签: P2P 频发 投资资金 新兴行业 监管缺失 公司
  • 简介:一边是火焰,一边是海水,大批P2P企业上演着一个个红楼梦中人:眼看他起高楼,眼看他宴宾客,眼看他楼塌了

  • 标签: P2P 电子商务 发展现状 知识产权
  • 简介:<正>后起之秀来势凶猛,一向以创新闻名的广东派岂甘示弱广东虽不是国内第一家P2P网贷平台的发起地,但是在这里,从英美复制而来的P2P模式得以真正落地并迅速本土化。由于广东网贷平台的一系列创新,让P2P行业在国内的信用环境尚不成熟的情况下,规模得以扩大,并渐渐成为诸多小微企业融资和白领投资的新宠。但与此同时,这些创新也为P2P

  • 标签: P2P 坏账率 借款人 股权投资基金 盛融 线下
  • 简介:与开发和许多的应用程序流行对等(P2P)系统象eMule和BitTorrent那样,蠕虫可能采用这些P2P网络的特征置他们于危险地位。一些特征例如本地路由表格和申请路由机制,是有用的快速散布P2P蠕虫进网络。这篇论文试图给P2P蠕虫的全面调查。定义和P2P蠕虫的分类第一被讨论。然后,包括试验性的分析,当模特儿的繁殖,和防御途径,P2P蠕虫的研究和发展详细被探讨并且分析。

  • 标签: P2P网络 研究与发展 蠕虫 应用程序 路由机制 分类讨论
  • 简介:鉴于传统流媒体教育平台的局限性,提出了一种基于P2P架构的流媒体远程视频教学平台的构建方案,并对P2P流媒体平台的特点和优势进行了研究,分析比较了两种流媒体架构平台的性能,阐释了基于P2P流媒体技术的远程视频教学系统具有的技术特点和优势,并在广域网范围内进行了实验测试,在实验中P2P效果明显。

  • 标签: P2P 流媒体 视频教学平台 远程教学平台
  • 简介:MicroRNAs(miRNAs)aresmall,non-codingRNAsthatnegativelyadjustgeneexpressioninmultifariousbiologicalprocesses.However,theregulatoryeffectsofmiRNAsonSchwanncellsremainpoorlyunderstood.PreviousmicroarrayanalysisresultshaveshownthatmiRNAexpressionisalteredfollowingsciaticnervetransaction,therebyaffectingproliferationandmigrationofSchwanncells.ThisstudyinvestigatedwhethermiR-148b-3pcouldregulatemigrationofSchwanncellsbydirectlytargetingcullin-associatedandneddylation-dissociated1(Cand1).Up-regulatedexpressionofmiR-148b-3ppromotedSchwanncellmigration,whereassilencingofmiR-148b-3pinhibitedSchwanncellmigrationinvitro.FurtherexperimentsconfirmedthatCandlwasadirecttargetofmiR-148b-3p,andCandlknockdownreversedsuppressionofthemiR-148b-3pinhibitoronSchwanncellmigration.TheseresultssuggestedthatmiR-148b-3ppromotedmigrationofSchwanncellsbydirectlytargetingCandlinvitro.

  • 标签: 细胞迁移 miRNAs 非编码RNA 体外培养 生物学过程 微阵列分析