简介：针对最一般的情况建立了Cd>Cs时的混合药膜的释放动力学模型，用拉氏变换求得了解析解，该模型可通过相应简化而获得一些特定情况的解，用5－氟脲嘧啶／EVAL混合药膜体系的释放实验数据对所提出的模型进行了验证并与Higuchi模型进行了比较，结果表明：在中等装填量的情况下如：15．5210mg.cm^-3，这种情况我们在别处已经作过讨论^(8,9).

简介：目的对左氧氟沙星在治疗大鼠肺炎感染模型中的不同给药方案进行比较。方法40只被大肠埃希菌标准菌株（ATCC25922）感染为肺炎的sD大鼠，分成两组，按照不同给药方案给药，组1为腹腔给药4．5mg·kg^-1，Bid；组2为腹腔给药9mg·kg^-1，Qd。微生物法测其血药浓度。根据各组中的左氧氟沙星的药动-药效学参数，评价不同给药方案的疗效。结果组1的平均血药峰浓度（2．56±0．02）明显低于组2（4．29±0．03），平均血药最低浓度（0．42±0．01）高于组2（0．29±0．01）。两组治疗后的肺组织匀浆细菌培养结果显示其细菌清除率分别为82％和83％，经统计学处理差异无显著性。结论两组给药方案治疗下呼吸道感染疗效均较好，效果差异性无显著性。但组2血药峰浓度高，给药次数少，更方便治疗。

简介：目的研究肠炎宁浸膏粉对三硝基苯磺酸致大鼠溃疡性结肠炎模型的治疗作用。方法采用三硝基苯磺酸建立大鼠溃疡性结肠炎模型,各组分别给予肠炎宁浸膏粉低、中、高（相当于2.52、5.05、10.1g生药·kg^-1）剂量,连续给药2周,采血检测血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8水平及结肠组织病理学检查。结果肠炎宁浸膏粉高剂量能明显降低三硝基苯磺酸致大鼠溃疡性结肠炎模型血清TNF-α、IL-8含量（P〈0.05或P〈0.01）,能明显减少三硝基苯磺酸致大鼠溃疡性结肠模型结肠病理改变。结论肠炎宁浸膏粉对溃疡性结肠炎模型具有明显的治疗作用。

简介：本研究选择了5个TLR7激动剂作为训练集,使用DiscoveryStudio软件包构建了TLR7激动剂的药效团模型。最终获得的最优药效团模型Hypo2由一个氢键受体、一个氢键给体和两个疏水中心组成,对训练集和测试集具有较好的预测能力。此外,将Hypo2作为提问结构搜索由79个不同活性的TLR7激动剂（0.2–5000nM）组成的化合物库,该模型能有效将数据库中高活性的TLR7激动剂识别为目标化合物。分子对接研究进一步验证了该药效团模型的合理性。本研究获得的TLR7激动剂药效团模型有助于发现新型TLR7激动剂。

简介：目的建立一种高效可靠的大鼠髂动脉球囊损伤血管再狭窄模型,观察损伤血管的组织形态学变化。方法取42只雄性SD大鼠,用2F球囊导管自腹主动脉切口插入,推拉3次造成左侧髂动脉损伤并分别于术后即刻、3、7、14、21、28和56d,取大鼠左侧髂动脉及右侧正常髂动脉行苏木精-伊红（HE）染色观察损伤后不同时间血管组织形态学变化,测量并计算内膜面积与中膜面积的比值（N/M）,评价内膜增生情况。结果42只大鼠1只死于术后出血,发生并发症3只,建模成功率90%（38/42）。球囊损伤可以使大鼠髂动脉内膜剥脱,平滑肌细胞增殖、迁移、新生内膜增生,导致管腔狭窄。损伤后3d开始有新生内膜形成,7d时内膜面积与N/M值与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）,此后内膜面积逐渐增加,28d达到最大,内膜面积及N/M值14、21、28、56d与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.01）,7、14、21、28d组间差别有统计学意义（P〈0.05）,而28d与56d间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论球囊导管建立大鼠髂动脉损伤模型高效可靠,可以满足血管损伤后再狭窄研究的需要。

简介：当前医疗器械不良事件监测已成为上市后医疗器械风险管理的重要研究方向。本文基于伤害流行病学模型，重点研究了与医疗器械不良事件发生机制相关的四类因素及其相互的关系，从而提出了医疗器械不良事件分类类型。

简介：目的观察压力负荷增加大鼠左室心肌局部血管紧张素Ⅱ水平的变化，探讨压力负荷增加致左室重构的可能机制。方法加只SD大鼠随机分为假手术组和模型组（手术组），利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加大鼠模型，观察造模8周后观察左室重量指数，采用放射免疫分析法测定左室心肌局部血管紧张素Ⅱ水平。结果模型组大鼠造模8周后左室重量指数（LVMI）较假手术组显著升高（P〈0．01），模型组左室心肌组织AngⅡ水平较假手术组也有明显上升（P〈0．01）。结论压力负荷增加大鼠左室心肌局部血管紧张素Ⅱ水平是升高的；压力负荷增加大鼠左室重构的作用可能与左室心肌局部血管紧张素Ⅱ水平有关。

简介：目的：研究肉苁蓉总苷(Glycosidesofcistanche，GCs)对D-半乳糖脑老化模型小鼠的保护作用，并探讨其作用机制。方法：皮下注射D-半乳糖50mg/kg/d，制备脑老化模型。NIH小鼠随机分为6组：D-半乳糖模型组；D-半乳糖+GCs组，每日分别给予GCs31.25mg/kg，62.5mg/kg,125mg/kg灌胃；D-半乳糖+维生素E

简介：目的：用长春新碱（vincristine,VCR）建立家兔化疗性静脉炎（chemotherapeuticphlebitis,CP）模型。方法：42只日本大耳白兔随机分成3组：对照组、0.01%VCR组和0.02%VCR组,每组14只,分别从耳缘静脉注射0.9%NaCl注射液2ml/kg、0.01%VCR0.2mg/kg和0.02%VCR0.2mg/kg。根据给药速度不同（左耳12ml/h、右耳6ml/h）,每组又分为A、B两个亚组。用数字皮温计测定给药前和给药后不同时间的兔耳缘皮温;肉眼观察外观变化,并根据严重程度记分。于给药后48、96h随机各取7只家兔处死。取耳缘组织切片,光镜下观察病理改变,记录每个标本各种病理变化的分值,并计算每个标本炎症反应积分。结果：与对照组比较,兔耳皮温在给药后12h开始下降,变化可持续到给药后48h,甚至84h（P〈0.01,P〈0.05）。注射局部肉眼观察及组织病理学观察可见：相同浓度的VCR,注射速度慢比注射速度快引起的CP更严重,而注射速度相同时,低浓度VCR引起的CP比高浓度严重。结论：兔耳缘静脉以6ml/h注射0.01%VCR0.2mg/kg建立的CP最严重。

简介：目的研究丹参联合运动对老年血瘀症大鼠模型的影响及其可能的交互作用。方法D-半乳糖皮下注射,建立老年血瘀大鼠模型。采用3×3析因设计分组,将模型动物随机分为9组,分别给予丹参（0、1.5、3g·kg^-1）及游泳（0、20、40min）处理。持续7周后,采用激光散斑血流监测视频系统检测大鼠下肢微循环血流灌注量的变化,测定下肢压力后反应性充血（PORH）。腹主动脉采血测定血小板聚集率和纤维蛋白原含量,取血清测定超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）。结果丹参与运动均可提高模型大鼠下肢微循环灌注量（P〈0.01,P〈0.05）,且二者有交互作用（P〈0.05）。丹参可显著提高模型大鼠下肢充血速率（P〈0.01）。丹参与运动均可明显降低模型大鼠血小板聚集率（P〈0.05,P〈0.05）,且均可降低模型大鼠FIB含量（P〈0.01,P〈0.01）,且二者有交互作用（P〈0.01）。运动可显著提高模型大鼠血清中SOD的含量（P〈0.05）。丹参和运动均可降低模型大鼠血清中MDA含量（P〈0.05,P〈0.01）。结论丹参联合适当运动可降低血小板聚集率、FIB、MDA,并提高SOD,从而提高老年血瘀大鼠微循环灌注量,改善微循环障碍。

简介：目的通过研究远志皂苷水解物主要活性成分3,4,5-三甲氧基肉桂酸（TMCA）、对甲氧基肉桂酸（PM-CA）和细叶远志皂苷（TF）的肠转运特性,预测其口服生物利用度。方法利用Caco-2细胞模型,以及所建立的LC-MS/MS分析方法,研究上述3个成分在不同浓度下从顶侧（AP）到基底侧（BL）以及从BL到AP2个方向的转运特性。结果TMCA和PMCA2个酚酸化合物具有较好的膜通透性,在不同浓度下从AP到BL的表观渗透系数（Papp）均〉10×10-6cm.s-1,而三萜皂苷TF的通透性较差,Papp值均〈1×10-6cm.s-1。3个化合物的转运量均随浓度的增加而增加,但Papp值保持基本一致,且各自2个方向的Papp值无明显差异。结论TMCA和PMCA具有良好的肠通透性,属吸收较好的化合物,而TF则通透性较差,口服吸收可能很有限;3个化合物均以被动扩散形式转运,且无外排转运机制。

简介：目的探讨便携式超声检查在野战介入方舱快速诊治血管损伤中的价值及作用.方法在野战介入方舱内对10只健康成年猪通过血管介入建立腹部脏器血管损伤的动物模型,应用便携式超声分别探查造模前、造模后即刻、10、30min损伤部位的超声影像图变化,并与血管造影比较.结果10只实验猪共造成10处血管损伤,造模前超声显示肝、脾、肾形态正常、结构清晰,造模后即刻、10、30min超声和血管造影分别检出2、5、7只形成血肿和10、8、6只造影剂外渗;超声诊断率分别为20.0%、50.0%、70.0%,血管造影诊断率分别为100.0%、80.0%、60.0%.结论便携式超声检查对外伤所致的血管损伤具有较高的检出率,可以作为战场一线野战介入方舱内血管损伤快速诊治的首选筛查手段,并为后续治疗提供指导.

简介：【摘要】目的：探讨卵白蛋白（Ovalbumin，OVA）和猪蛔虫蛋白（Pig Ascaris Protein，PAP）这两种常见哮喘致敏源在致敏前后对支气管肺泡灌洗液( bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞计数影响的异同，并在激发前、激发后、激发后1h分别采样，比较给药后不同时间各炎症细胞的变化情况，为食蟹猴哮喘模型研究中采样的最佳时间提供参考。方法：食蟹猴随机分组，其中OVA组5只，PAP组3只。采用第一周腹腔注射，第二周腹腔注射，第四周皮下给药，第五周雾化给药，第七周肌肉注射，第十周雾化给药，第十四周强化雾化给药的方式致敏。给药频率为每周1次。腹腔注射、皮下注射、肌肉注射的OVA浓度为1mg/ml，PAP浓度为3.33mg/ml，给药量均为1ml/kg。雾化给药OVA浓度为12mg/ml，PAP为4mg/ml，以口罩的形式，让猴子吸收约40个呼吸。致敏给药完成后，将猴子转移至激发笼内，通入相应的雾化致敏溶液2min进行激发。分别在给药前、激发前、激发后1h采用气道插管的形式采集BALF。用瑞士-吉姆萨染色法，油镜下分类计数淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞的比例。另取BALF裂解红细胞后冲池，计数除上皮细胞外的所有细胞总数。结果：与给药前相比，两组BALF细胞总数均没有显著变化。与给药前相比，OVA组中性粒细胞在激发后1h显著升高（P

简介：

简介：摘要：目的：研究候选化合物对Ⅱ型胶原导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)模型大鼠类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)，探索候选化合物HXW-1、HXW-2对Ⅱ型胶原致Wistar大鼠关节炎模型的影响，为候选化合物的临床应用提供依据。方法：本实验选取检疫合格Wistar大鼠90只，按左后足跖基础容积大小随机均衡分成阴性对照组和模型对照组，阴性对照组10只，模型对照组80只。造模测量致敏第14天的左后足足容积，计算肿胀度。根据肿胀度将模型对照组分为8组，即模型对照组HXW-1、HXW-2低、中、高剂量组甲氨蝶呤对照组，每组10只动物，全部雄性。初次致敏第15天，根据各组10mL/kg灌胃给药，每天1次，共给药14天，每天进行一般观察。测量足肿胀，并对血液学、血液生化学，组织病理学等各项检查比较。结果：（1）模型对照组造模后左后足跖容积及肿胀度明显增大，关节产生病理结构改变，提示造模成功；阳性对照药甲氨蝶呤给药后第14天大鼠的左后足肿胀度减少，并减轻关节软骨的破坏、滑膜水肿及炎症变化，提示试验系统稳定；（2）受试物HXW-2对CIA模型（Ⅱ型胶原关节炎）无治疗作用。（3）受试物HXW-1剂量为1.0mg/kg、10mg/kg时对缓解大鼠Ⅱ型胶原引起的关节炎症有一定的作用，能减轻滑膜水肿及炎症、关节周围软组织炎症，特别对关节软骨及骨质的破坏有减轻作用，减轻程度与剂量有一定的依赖关系。结论 受试物HXW-1表现出了良好的抗RA效果，具有潜在的抗RA开发利用价值，为候选化合物的临床应用提供依据。

简介：摘要：目的：研究候选化合物对Ⅱ型胶原导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)模型大鼠类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)，探索候选化合物HXW-1、HXW-2对Ⅱ型胶原致Wistar大鼠关节炎模型的影响，为候选化合物的临床应用提供依据。方法：本实验选取检疫合格Wistar大鼠90只，按左后足跖基础容积大小随机均衡分成阴性对照组和模型对照组，阴性对照组10只，模型对照组80只。造模测量致敏第14天的左后足足容积，计算肿胀度。根据肿胀度将模型对照组分为8组，即模型对照组HXW-1、HXW-2低、中、高剂量组甲氨蝶呤对照组，每组10只动物，全部雄性。初次致敏第15天，根据各组10mL/kg灌胃给药，每天1次，共给药14天，每天进行一般观察。测量足肿胀，并对血液学、血液生化学，组织病理学等各项检查比较。结果：（1）模型对照组造模后左后足跖容积及肿胀度明显增大，关节产生病理结构改变，提示造模成功；阳性对照药甲氨蝶呤给药后第14天大鼠的左后足肿胀度减少，并减轻关节软骨的破坏、滑膜水肿及炎症变化，提示试验系统稳定；（2）受试物HXW-2对CIA模型（Ⅱ型胶原关节炎）无治疗作用。（3）受试物HXW-1剂量为1.0mg/kg、10mg/kg时对缓解大鼠Ⅱ型胶原引起的关节炎症有一定的作用，能减轻滑膜水肿及炎症、关节周围软组织炎症，特别对关节软骨及骨质的破坏有减轻作用，减轻程度与剂量有一定的依赖关系。结论 受试物HXW-1表现出了良好的抗RA效果，具有潜在的抗RA开发利用价值，为候选化合物的临床应用提供依据。

简介：本试验以猪作为动物模型，研究低聚异麦芽糖免疫增强作用的机制。选用约克×荣昌二元杂仔猪8头随机分为2组，每组4头，Ⅰ组在基础日粮中加入1％的异麦芽寡糖，Ⅱ组为对照组，试验期为30天。试验结果表明，Ⅰ组仔猪的植物血凝素(PHA)淋巴细胞转化率和E-玫瑰花环率(E—RFCR)(48．88％、45．35％)与Ⅱ组(40．55％、31．07％)相比，差异极显箸(P<0．01)；Ⅰ组仔猪的红细胞C3b受体花环率(RBC—C3bRR)、红细胞免疫复合物花环率(PBC—ICR)和白细胞吞噬率(9．56％，6．99％，29．89％)与Ⅱ组(8．27％，5．70％，25．57％)比较差异显著(P<0．05)。试验结果表明：日粮中添加异麦芽寡糖能显著提高机体的细胞免疫功能，从而增强机体抗病力。

简介：目的探讨加速度暴露对肾草酸钙结石模型大鼠氧化应激的影响。方法采用乙二醇饮水和氯化铵灌胃法诱导建立大鼠草酸钙结石模型,将40只8周龄Wistar健康雄性大鼠随机分为4组（每组10只）：空白对照组（A组）、单纯诱石组（B组）、加速度并诱石组（C组）和单纯加速度组（D组）。其中A组采用自来水饮水＋生理盐水2mL/d灌胃,B组采用1%乙二醇＋2%氯化铵溶液2mL/d灌胃,C组在B组的基础上给予加速度（＋6G）暴露,D组单纯给予＋6G暴露。各组大鼠在相同条件下饲养28d后收集血液及双肾标本,左肾组织做石蜡切片HE染色,光镜下观察草酸钙结晶情况;右肾组织制成组织匀浆,测定血液和右肾组织匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、还原性谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量,以了解氧化应激情况。结果单纯诱石组和加速度并诱石组肾组织草酸钙结晶评分较空白对照组和单纯加速度组均显著增高（P〈0.01）,加速度并诱石组结晶评分亦较单纯诱石组增高（P〈0.01）。单纯诱石组和加速度并诱石组与空白对照组比较,大鼠血、肾组织MDA浓度显著升高（P〈0.01）,血、肾组织SOD、CAT、GSH-Px浓度显著降低（P〈0.01）。结论加速度暴露可能是泌尿系结石形成的危险因素之一,其机制可能与加速度暴露引起大鼠肾脏组织氧化应激损伤有关。

简介：目的：介绍群体药代动力学模型在抗生素调整剂量上的应用。方法：群体药代动力学模型以及药代动力学（PK）-药效动力学（PD）模型的基本概念、建立步骤、应用特点以及国内外发展现状。并通过两个举例说明剂量调试方法。结果与结论：群体药代动力学和TDM监测紧密联系用于临床抗感染治疗，PK—PD模型的应用有利于临床药学的剂量设计和剂量调整，为不同患者群体的抗感染治疗的最合理解释。

简介：目的比较白花丹炮制前后对大鼠慢性肝损伤模型的影响。方法选用体重180~220gSD大鼠,随机分为正常对照组,模型对照组,秋水仙碱组（1×10-4g·kg-1）,白花丹生品高、低剂量（10、5g·kg-1）组,白花丹炮制品高、低剂量（10、5g·kg-1）组。除正常对照组外,其余各组大鼠皮下注射40%四氯化碳花生油溶液,按0.6mL/l00g体重给予,每周2次,连续8周,造模2周后连续给药6周,实验结束后腹主动脉取血,检测血清中AST、ALT、ALB、TP及HA含量,另取适量肝组织检测Hyp、SOD、MDA含量。结果白花丹生品组出现毒性反应,有动物死亡,其余各组均无动物死亡现象。白花丹炮制品组实验后动物体重显著增长,而白花丹生品组这一现象不明显。白花丹生品组和炮制品组对大鼠慢性肝损伤模型血清AST、ALT、ALB、TP含量均有不同程度的降低作用,炮制品组降低AST、ALT作用与白花丹生品组相比显著增强。白花丹生品及炮制品对HA及Hyp含量均有不同程度的降低作用,均可提高肝损伤大鼠肝组织SOD活性,降低MDA含量,且呈剂量依赖性,炮制品效果更好。结论白花丹生品及炮制品对大鼠慢性肝损伤均具有一定的保护作用,白花丹炮制后能达到一定的减毒增效作用。