简介：免疫检查点抑制剂是一类针对细胞程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡配体1（PD-L1）以及毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的人源化单克隆抗体药物。在非小细胞肺癌患者的治疗方面,免疫检查点抑制剂表现出了显著且更加持久的疗效。本文就当前这类药物在肺癌治疗中的作用机制、临床研究最新进展以及相关生物标志物的预后和预测作用进行综述。

简介：目的观察急性胰腺炎（AP）体外细胞模型Janus激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）信号转导通路及细胞因子表达的变化，探讨其机制。方法应用雨蛙素处理大鼠胰腺外分泌细胞株AR42J细胞建立AP体外模型，再用雷帕霉素（RPM）及AG490干预。采用Westernblotting检测细胞JAK1、磷酸化JAK1（P—JAK1）、STAT1、P—STAT1及TNF-α、IL-16、IL-6蛋白表达水平；RT—PCR检测TNF—α、IL-1β、IL-6mRNA表达；台盼蓝染色测定细胞存活率。结果未经雨蛙素处理的AR42J细胞的JAK1、P—JAK1、STAT1、P—STAT1及TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白的相对表达量分别为0．09±0．04、0．14±0．08、0．21±0．09、0．12±0．12、0．10±0．02、0．08±0．03、0．02±0．02。雨蛙素处理后，AR42J细胞上述蛋白的表达呈时间依赖性增加，24h时的表达量分别为0．53±0．09、0．53±0．13、0．56±0．09、0．55±0．10、0．25±0．04、0．25±0．09、0．27±0．07，均较雨蛙素未处理组显著增加（P〈0．05）。再分别应用RPM和AG490抑制24h后，细胞TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达量显著降低到0．17±0．03和0．17±0．01、0．15±0．05和0．14±0．07、0．19±0．04和0．19±0．05，它们的mRNA表达量也显著降低（P值均〈0．05）；RPM和AG490抑制组的细胞存活率分别为（72．4±11．2）％、（69．7±9．8）％，均显著高于单用雨蛙素处理细胞组的（42．2±12．3）％（P〈0．05）。结论JAK1／STAT1信号通路早期参与雨蛙素诱导的AP细胞促炎症细胞因子释放。早期抑制JAK1／STAT1信号通路有利于控制AP的炎症反应。

简介：基因诊断是胰腺癌早期诊断的重要手段。近年的大量研究表明，遗传学中基因启动子区甲基化程度对疾病的发生发展起重要作用，抑癌基因启动子区CpG岛甲基化使抑癌基因静默失活，从而促进肿瘤的发生发展。有些基因的甲基化改变发生在肿瘤早期组织形态学改变之前，因而有可能成为早期癌变的检测指标。本文就近年来在胰腺肿瘤研究中发现的甲基化异常基因做一综述。

简介：对于早期2型糖尿病患者，强化降糖治疗可以降低糖尿病微血管和大血管慢性并发症的发生风险。但老年糖尿病患者多伴有重要脏器功能减退、多种疾病共存、用药复杂、血糖波动幅度大及易发低血糖等特点，而过大的血糖波动和严重的低血糖被认为与糖尿病血管并发症密切相关。因此新的治疗理念认为，对于病程较长的老年2型糖尿病患者，在控制血糖的基础上，应减少血糖波动和严重低血糖的发生，从而减少糖尿病慢性并发症的发生发展。

简介：系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus，SLE）是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病。当肾脏受累并出现临床表现时，称为狼疮性肾炎（Lupusnephritis，LN）。SLE的全过程中约50％～80％合并LN，LN对SLE预后影响甚大，肾功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一。SLE的病因和发病机制尚未明确，目前的研究认为其发病与遗传因素相关。在LN与遗传因素相关的研究中，又以LN与人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA）-Ⅱ类基因相关性研究最多。现就HLA-Ⅱ类基因与LN相关性研究进展综述如下。

简介：目的：评价白介素17E（IL-17E）对过敏性哮喘患者嗜酸粒细胞的作用。方法：以流式细胞检测的方法检测14例过敏性哮喘患者、15例过敏性非哮喘患者、14名无过敏正常人嗜酸粒细胞IL-17E及受体的表达,以酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IL-17E的水平,并比较了不同组别间的差异。结果：过敏性哮喘患者血浆IL-17E水平[145（64~290）ng/L]显著高于无过敏正常人群[21（0~116）ng/L]（P=0.012）。血浆IL-17E水平与第1秒用力呼气容积（FEV_1）占预计值百分比（FEV_1%）呈显著负相关（r=-0.443,P=0.003）。嗜酸粒细胞表面IL-17E特异性受体IL-17RB的表达在过敏性哮喘患者中[43.08%（33.96%~59.98%）]显著高于过敏性非哮喘患者[11.98%（6.33%~27.11%）]（P=0.002）和无过敏正常人群[17.70%（10.97%~38.9%）]（P=0.01）,IL-17RA的表达也在过敏性哮喘患者中[97.94%（94.25%~98.74%）]显著高于过敏性非哮喘者[86.60%（27.48%~97.64%）]（P=0.036）和无过敏正常人群[93.24%（42.38%~97.36%）]（P=0.027）。嗜酸粒细胞表面IL-17RB的表达与IL-17RA的表达相关（r=0.809,P=0.001）。过敏性哮喘患者血浆IL-17E水平为145（64~290）ng/L,显著高于无过敏正常人群[21（0~116）ng/L]（P=0.012）,但与过敏性非哮喘者[80（42~156）ng/L]比较无显著差异（P=0.275）。结论：过敏性哮喘患者血浆IL-17E水平、嗜酸粒细胞表达其受体IL-17RA和IL-17RB增高,提示IL-17E在过敏性炎症中嗜酸粒细胞的活化中发挥作用。

简介：对急性心肌梗死（AMI）患者进行再灌注治疗的同时也会带来新的损伤,被称为缺血再灌注损伤（IRI）.IRI的发生机制复杂,目前针对IRI仍没有有效的治疗方法.最近研究表明内质网应激（ERS）在IRI中发挥重要的作用,ERS有望成为减轻IRI的新靶点.了解ERS在IRI中的发生发展机制以及其与心肌细胞死亡的关系对于改善AMI患者的预后有重要的意义.

简介：目的探讨血浆vWF水平与高血压合并冠心病患者的血压昼夜节律变化的关系。方法入选2014年11月-2015年12月本院160例高血压合并冠心病的患者,对患者行24小时动态血压监测,依据夜间收缩压较白昼收缩压下降百分率分为杓型组（n=23）、非杓型组（n=70）和反杓组（n=67）组。应用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测患者血浆vWF水平。结果各组一般临床资料比较三组的年龄、性别、体重指数（BMI）、血脂、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、肌酐、诊室收缩压（SBP）、舒张压（DBP）比较差异无统计学意义（P〉0.05）。非杓型组、反杓型组的nSBP较杓型组明显升高（P〈0.05）,反杓型组nSBP较非杓型组明显升高（P〈0.05）。血浆vWF水平非杓型组明显高于杓型组（984.74±219.27,717.32±241.09P〈0.05）,比较差异有统计学意义,反杓型组与杓型组比较有差异（1019.99±256.64,717.32±241.09P〈0.05）。结论血浆vWF水平高血压合并冠心病的患者与血压节律相关。

简介：目的研究microRNA-181b（miR-181b）和胰岛素样生长因子1受体（Insulin-likegrowthfactor1receptor,IGF1R）参与血管内皮细胞衰老和血管新生的调节机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞（Humanumbilicalveinendothelialcells,HUVECs）,传代培养计算细胞群体倍增水平（Populationdoublings,PDL）,将PDL≤8HUVECs定义为年轻细胞,PDL≥44HUVECs定义为衰老细胞,并检测miR-181b和IGF1R在年轻（PDL8）和年老（PDL44）HUVECs中的表达。PDL8HUVECs过表达或抑制miR-181b后,分别用MTS比色法、划痕（Woundhealing）和成管（Tubeformation）实验检测内皮细胞的增殖、迁移、成管等血管新生能力。采用双荧光素酶报告系统法检测miR-181b对IGF1R转录后水平的调控。此外,给予缺氧刺激,观察缺氧应激条件下miR-181b对IGF1R表达的调控作用。结果过表达miR-181b可抑制PDL8内皮细胞的增殖能力22%（P〈0.001）、迁移能力23%（P〈0.001）,对成管能力没有显著影响（P〉0.05）。与PDL8HUVECs比较,miR-181b在PDL44衰老内皮细胞中上调64%（P=0.046）,IGF1R的mRNA和蛋白水平分别下调39%和45%（P=0.004,P=0.014）。荧光素酶活性实验显示miR-181b可与IGF1R的3’UTR结合,但过表达miR-181b对IGF1R的表达水平无显著影响（P〉0.05）。在缺氧应激条件下,miR-181b可上调IGF1R的表达（P=0.005）。结论MiR-181b抑制血管内皮细胞增殖、迁移等血管新生能力,这一作用与miR-181b在缺氧应激条件下上调血管发育相关基因IGF1R的表达相关,其机制仍需进一步研究。

简介：<正>用微量14碳-尿素呼气试验检测幽门螺杆菌(HP)。患者组80例,正常对照组30例,HP阳性率分别为62.5％和56.7％,P>0.05。患者组按Child-Pugh分级,C级组阳性率75％(15/20)大于B级组59.4％(32/19)和A级组53.6％(15/28),P<0.05。建议对肝硬化合并高氨血症或肝性脑病者,若

简介：目的观察葛根素注射液对不稳定性心绞痛病人的治疗效果以及对心电图的影响。方法按照全国统编教材《内科学》第五版关于不稳定性心绞痛的标准入选病人，随机分为两组，观察病人心绞痛症状变化及心电图变化。结果在常规治疗的基础上加用葛根素注射液治疗不稳定性心绞痛具有较好疗效，对心电图也有一定改善作用，无严重不良反应，两组在症状改善及心电图方面均有显著差异。

简介：嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma，PHEO）／副神经节瘤（paraganglioma，PGL）是一种起源于神经嵴细胞的肿瘤，常分泌儿茶酚胺等物质，临床较少见。2004年WHO内分泌肿瘤分类定义PHEO为来源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤，恶性约占10％；肾上腺外或异位嗜铬细胞瘤统称为PGL，约占PHEO／PGL的9％～24％，30％～40％的PGL为恶性。

简介：

简介：目的：探讨三氧化二砷（As2O3）对急性淋巴细胞白血病细胞株Molt-4中Notch1基因的作用机制。方法：采用反转录（RT）-PCR检测正常人外周血淋巴细胞与急性淋巴细胞白血病细胞株A3和Molt-4中Notch1基因mRNA的相对表达量,选取Notch1mRNA表达量较高的Molt-4细胞,分别经浓度0、2、4μmol/LAs2O3处理细胞后,应用细胞计数试剂盒（CCK8）检测细胞活力,显微镜下观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR检测Notch1mRNA表达率,蛋白质印迹法检测细胞内Notch1、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及胱天蛋白酶3（caspase-3）凋亡蛋白的表达情况。结果：As2O3能下调Molt-4细胞中Notch1基因及蛋白的表达,降低Bcl-2/Bax蛋白比例,并促进凋亡蛋白胱天蛋白酶3的活化,2μmol/LAs2O3处理后,随作用时间延长,Molt-4细胞的凋亡率逐渐增高（r=0.989,P〈0.05）。Molt-4细胞分别经2μmol/L和4μmol/LAs2O3处理72h后,流式结果显示,随As2O3浓度升高,Molt-4细胞凋亡率升高（r=1.000,P〈0.05）。As2O3以时间和浓度依赖的方式诱导Molt-4细胞凋亡。结论：As2O3通过抑制Molt-4细胞株Notch1信号通路的表达,抑制其增殖并诱导凋亡。

简介：目的评价卡维地洛治疗老年轻中度原发性高血压的降压疗效和安全性。方法46例老年轻中度高血压患者经过清洗期后，每日口服卡维地洛片12．5mg，如血压不达标，增加剂量12．5mg／2周，直至8周结束观察。结果46例患者服药2周末舒张压即明显下降，治疗8周末平均剂量为25mg／d，收缩压和舒张压分别降低19．66mmHg和14．31mmHg，总有效率为76．41％，总显效率为65．2％，服药后心率在正常范围内下降2．76次／min，血清总胆固醇和甘油三酯无明显改变，血糖在正常范围内轻度升高。不良反应主要是头晕，头疼，困倦，但均较轻微，停药后消失。结论老年轻中度原发性高血压患者每日口服卡维地洛片12．5～37．5mg安全有效。

简介：目的：探讨糖尿病肾病患者血清chemerin、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）水平的变化及其临床意义。方法：2013年1月—2014年8月在我院住院的2型糖尿病患者180例,根据尿白蛋白/肌酐比（ACR）分为正常白蛋白尿组（NA组）、微量白蛋白尿组（MA组）、大量白蛋白尿组（CA组）3个亚组,另选健康体检者30名为正常对照组（NC组）。检测各组血清空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肌酐（Cr）、尿ACR、hs-CRP、IL-6、chemerin等指标,并分析其相关性。结果：NA组54例,MA组66例,CA组60例。2型糖尿病肾病患者血清chemerin、CRP、IL-6显著高于健康对照组（均P〈0.05）;chemerin、hs-CRP、IL-6水平3组比较差异具有统计学意义,CA组、MA组与NA组比较均显著升高（P〈0.05）。简单直线相关分析显示：ACR与chemerin、hs-CRP、IL-6、HbA1c、HOMA-IR、TG、Cr、收缩压（SBP）、病程呈正相关（r=0.62、0.58、0.59、0.47、0.45、0.52、0.54、0.53、0.56）（均P〈0.05）;与HDL-C呈负相关（r=-0.44,P〈0.05）。多元逐步回归分析显示,Cr、hs-CRP、IL-6、chemerin以及病程是影响ACR的主要因素。结论：血清chemerin、CRP、IL-6参与机体的炎症反应,并与ACR密切相关。chemerin、hs-CRP、IL-6可能通过调节脂肪细胞生成、胰岛素抵抗及炎症、内皮细胞损伤等机制参与糖尿病肾病的发生和发展。

简介：间隙连接（Gapjunction,GJ）是一个低电阻的细胞间通道,介导分子量低于1KD和半径小于0.8～1.0的离子（包括细胞内信息分子K＋,Na＋,Ca2＋,cGMP,cAMP和IP3）在相邻细胞间迅速流通,参与信号的传递和保持代谢的连续性.GJ广泛分布在各种组织细胞上,在心肌细胞上,GJ主要分布在闰盘附近.由于间隙连接是由对应细胞的两个半通道相接而成,因而研究间隙连接半通道（简称半通道）的活动成为一个受到广泛重视的研究领域.

简介：目的探讨雷公藤内酯醇（TL）对胰腺癌细胞生长及肿瘤新生血管生成的抑制作用。方法采用CCK-8试剂盒检测TL对胰腺癌SW1990细胞的生长抑制作用；采用TUNEL法检测TL对细胞凋亡的诱导作用；观察尾静脉注射TL对裸鼠移植瘤生长抑制作用和对瘤组织VEGF表达、微血管密度（MVD）的影响。结果TL呈浓度和时间依赖性抑制SW1990细胞增殖，160mg／ml的TL干预SW1990细胞24h，细胞抑制率达50．6％，细胞凋亡率从对照组的9．6％升高到45．1％（P〈0．01）；TL0．5mg／kg体重瘤内注射对移植瘤的抑瘤率达89．9％，瘤组织VEGF表达减少，MVD从36．25±8．64减少到9．87±3．34（P〈0．01）。结论TL可显著抑制胰腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡；通过抑制肿瘤新生血管生成可抑制裸鼠SW1990细胞移植瘤的生长。

简介：<正>为进一步促进中、日、韩三国结核病研究所间学术交流的平台,2006年10月14～17日,第四届中国-日本-韩国结核病研究所学术论坛在北京召开。

简介：目的探讨热休克转录因子1（HSF1）对过氧化氢（H2O2）刺激后心脏微血管内皮细胞内活性氧簇（ROS）水平和细胞凋亡的影响。方法体外培养大鼠心脏微血管内皮细胞,分别单独转染HSF1质粒、凋亡信号调节激酶1（ASK1）质粒或共转染HSF1及ASK1质粒。转染48h后用1mmol/LH2O2刺激细胞30min,检测并比较各组细胞凋亡情况和胞内ROS水平。结果（1）H2O2刺激后,各组细胞凋亡较刺激前明显增加（P〈0.05）;且在相同刺激条件下,HSF1转染组细胞凋亡明显少于对照组（P〈0.05）,ASK1转染组明显多于对照组（P〈0.05）,而共转染组与ASK1转染组相比明显减少（P〈0.05）。（2）H2O2刺激后,各组细胞内ROS水平较刺激前都显著升高（P〈0.05）;且在相同刺激条件下,各组细胞内ROS水平较刺激前ROS水平增高的幅度：HSF1转染组明显低于对照组（P〈0.05）,ASK1转染组和共转染组与对照组无明显差异,而共转染组与HSF1转染组相比有升高趋势,与ASK1转染组相比有降低趋势。结论HSF1可以通过抑制细胞内ROS产生对抗氧化应激诱导的细胞凋亡,保护心脏微血管内皮细胞。ASK1可能干扰HSF1的保护作用。