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  • 简介:目的:研究SOX4和p53蛋白之间的相互作用。方法:应用GSTpull-down、免疫共沉淀实验验证相互作用。结果:GSTpulldown实验证实SOX4能结合GST-p53融合蛋白,但不能结合GST蛋白;免疫共沉淀实验也证明,SOX4与p53能在细胞内发生相互作用。结论:SOX4能与p53发生相互作用,为p53信号通路的研究提供了新的线索。

  • 标签: SOX4 P53 相互作用
  • 简介:AbstractObjective:SOX4, a transcription factor, has been found to contribute to tumorigenesis in several cancers. This study was performed to determine whether SOX4 mediates BRAF inhibitor resistance in melanoma.Methods:Melanoma cell lines with acquired resistance to BRAF inhibitor (SK-MEL-5R, SK-MEL-28R, and A375R) were generated by adding escalating concentrations of PLX4032 into parental SK-MEL-5, SK-MEL-28, and A375 cells for >6 months. The expression of SOX4 and insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) was measured by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) and Western blotting. The downstream signaling of IGF-1R was detected by Western blotting. SOX4 and IGF-1R overexpression or knockdown was conducted by lentivirus transfection. Cell viability and apoptosis were demonstrated by MTT and flow cytometry, respectively. The binding ability of SOX4 to IGF-1R promoter was determined by chromatin immunoprecipitation quantitative PCR assay.Results:SOX4 was upregulated in BRAF inhibitor-resistant melanoma cells as compared with parental cells (SK-MEL-5 group, 1.02 vs. 6.33; SK-MEL-28 group, 1.03 vs. 3.22; A375 group, 1.00 vs. 1.86; t=°7.069, 29.26, and 5.291, respectively; all P < 0.01), and PLX4032 treatment could not alter the expression of SOX4 in resistant cells. SOX4 overexpression attenuated the response of parental cells to PLX4032 (for cell viability, SK-MEL-5 group: 77.76% vs. 104.28%, F= 91.50; SK-MEL-28 group: 60.59% vs. 93.13%, F= 171.8; A375 group: 62.50% vs. 80.87%, F= 47.15. For apoptosis rates, SK-MEL-5 group: 34.90% vs. 14.31%, F= 4.781; SK-MEL-28 group, 40.8% vs. 29.4%, F= 13.32, P= 0.063; A375 group: 40.20% vs. 17.09%, F= 11.39; all P < 0.05, otherwise indicated). While SOX4 knockdown enhanced the response of resistant cells to PLX4032 (for cell viability, SK-MEL-5R group: 93.75% vs. 69.53%, F= 94.45, SK-MEL-28R group: 95.60% vs. 66.79%, F= 30.41, A375R group: 95.51% vs. 59.98%, F= 111.6; for apoptosis rates, SK-MEL-5R group: 16.2% vs. 44.4%, F= 25.67, SK-MEL-28R group: 26.59% vs. 44.20%, F= 158.0, A375R group: 5.98% vs. 31.51 %, F= 14.35, and all P < 0.01). Chromatin immunoprecipitation quantitative PCR assay demonstrated that SOX4 binded to the promoter of IGF-1R (1.04 vs. 1.94 [-1044 to -920 bp] and 0.110 vs. 0.139 [GAPDH], F= 534.5, P < 0.01). In addition, SOX4 overexpression increased IGF-1R and its downstream phosphorylated ERK, phosphorylated AKT, and phosphorylated STAT3 expression, while SOX4 knockdown exerted the opposite effects. Moreover, IGF-1R knockdown overcame SOX4 overexpression-induced PLX4032 resistance (cell viability: 35.85% vs. 52.79% vs. 37.84% [A375 group, negative control group vs. SOX4 overexpressing group vs. SOX4 overexpressing + sh-IGF-1R group]; apoptosis rates: 25.30% vs. 9.56% vs. 22.26 [A375 group, negative control group vs. SOX4 overexpressing group vs. SOX4 overexpressing+ sh-IGF-1R group]; F= 13.01 and 41.87, respectively; all P < 0.01), while IGF-1R overexpression abrogated SOX4 knockdown-induced response enhancement to PLX4032 for comparison of negative control group, sh-SOX4 group and sh-SOX4 + IGF-1R overexpressing group (cell viability: 96.62% vs. 86.86% vs. 97.26% (A375R), 98.15% vs. 81.63% vs. 98.49% [SK-MEL-5R]; apoptosis rates: 13.81% vs. 32.00% vs. 12.16 [A375R], 29.70% vs. 41.40% vs. 26.10% [SK-MEL-5R]; F= 13.56, 12.86, 38.81, and 39.85, respectively; all P < 0.01).Conclusion:SOX4 mediates BRAF inhibitor resistance in melanoma through regulation of IGF-1R signaling. SOX4 might serve as a potential target for the treatment of BRAF inhibitor-resistant melanoma.

  • 标签: SOX4 melanoma BRAF inhibitor drug resistance IGF-1R
  • 简介:摘要目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA) SOX21-AS1及SOX21在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法收集宫颈脱落细胞学标本共43例,其中正常23例,宫颈癌20例。采用实时定量聚合酶链反应( real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测所有标本中SOX21-AS1及SOX21的表达水平,分析SOX21-AS1及SOX21的表达水平与宫颈癌患者临床病理特征的关系及其对宫颈癌的诊断价值。结果宫颈癌组SOX21-AS1和SOX21的表达水平均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.000)。相关分析显示,SOX21-AS1与SOX21的表达量呈显著正相关(P=0.000)。SOX21-AS1与SOX21的lncRNA表达量均随年龄增大、FIGO分期增高、出现淋巴结转移及浸润深度增加而增高,其中SOX21-AS1表达量与淋巴结转移及FIGO分期增高关系最密切(P=0.001;P=0.025);SOX21表达量与FIGO分期增高关系密切(P=0.027)。与之相反,SOX21-AS1随组织学分级增高表达下降,组间差异有统计学意义(P=0.008)。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析SOX21-AS1及SOX21表达在宫颈癌中诊断价值,结果显示:二者曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.911(95%CI:0.826~0.996)和0.946(95%CI:0.879~1.000)(P=0.000);敏感性分别为70%和95%,特异性分别为100%和87%。结论SOX21-AS1及SOX21在宫颈癌中异常高表达,对宫颈癌具有一定的诊断价值,有望成为宫颈癌诊疗新的生物标志物。

  • 标签: 长链非编码RNA SOX21-AS1 SOX21 宫颈癌
  • 简介:2002年6月,美国安然公司通信会计丑闻事件,导致了美国五大会计师事务所之一的安达信会计师事务所的破产。为了保证投资市场的秩序和树立投资人对投资市场的信心,避免类似丑闻的再次发生,7月30日美国吲会和政府制定并通过了《萨班斯一奥克斯法案》(简称SOX法案)。该法案的目的是:遵守证券法律,提高公司披露信息的准确性和可靠性,从而保护投资者及其他目的。

  • 标签: SOX法案 内部控制 安达信会计师事务所 美国安然公司 企业 会计丑闻
  • 简介:目的:比较奥沙利铂联合替吉奥(SOX方案)与FOLFOX4方案一线治疗老年晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法:将86例老年晚期结直肠癌患者分为两组:43例采用SOX方案为观察组,43例采用FOLFOX4方案为对照组。每例患者至少完成2个周期化疗后评价疗效及毒性。结果:观察组与对照组的有效率(RR)分别为51.2%和48.8%,疾病控制率(DCR)分别为81.4%和76.7%,两组比较差异无统计学意义(P〉0.05);两组患者的1年生存率分别为53.49%和48.83%,中位肿瘤进展时间(TTP)分别为8.4个月和8.1个月,差异均无统计学意义(P〉0.05)。观察组的白细胞减少、恶心呕吐发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:SOX与FOLFOX4方案一线治疗老年晚期结直肠癌疗效相似,但SOX方案的耐受性较FOLFOX4方案更好。

  • 标签: 奥沙利铂 替吉奥 5-氟尿嘧啶 老年患者 晚期结直肠癌 化学治疗
  • 简介:病例:患者,男,47岁,身高163cm,体重61kg,体表面积1.69m^2。因"胸痛伴活动后胸闷3月,确诊胃癌1月余"于2015年12月2日入院。患者3月前无明显诱因出现胸痛,胸痛位于右侧胸壁第2~4肋处,为持续性钝痛,伴活动后胸闷。10月26日患者因"胸痛再发"在我院住院治疗,入院后完善胃镜等相关辅助检查,明确诊断为胃印戒细胞癌。

  • 标签: 急性肾损伤 SOX 印戒细胞癌 胸痛 体表面积 持续性钝痛
  • 简介:摘要目的观察曲妥珠单抗联合SOX方案对老年HER2阳性晚期胃癌血清FSP-l,MRP-l4,CXCR4及SDF-1的影响。方法选取2016年1月—2018年1月在我院就诊的82例老年HER2阳性晚期胃癌患者作为研究对象,将上述患者随机分为观察组与对照组,每组41例。所有患者均给予SOX方案(奥沙利铂+替吉奥胶囊)治疗,观察组另给予曲妥珠单抗。治疗结束后,评价两组临床疗效。治疗前后,分别检测两组患者外周血趋化因子受体-4(CXCR4)、基质衍生因子-1(SDF-1)、骨髓相关蛋白-14(MRP-l4)及纤维母细胞特异性蛋白-1(FSP-l)含量。结果治疗后,观察组客观缓解率及疾病控制率均分别明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1含量均明显低于对照组(P<0.05)。结论曲妥珠单抗联合SOX方案对老年HER2阳性晚期胃癌疗效较好,且可有效改善患者血清FSP-l,MRP-l4,CXCR4及SDF-1含量,值得进行深入研究。

  • 标签: 曲妥珠单抗 SOX方案 HER2阳性 晚期胃癌
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  • 简介:EvolutionaryevidencesuggeststhatSox3,amemberofthehigh-mobility-group(HMG)familyoftranscriptionfactors,isanancestralprecursorofSryandisinvolvedinsexdeterminationsimilartoSry.However,thereislimitedinformationregardingtheSOX3geneoftheblackrockfish(Sebastesschlegeli).Inthisstudy,wefirstisolatedSOX3genefromthegonadsofS.schlegelibyhomologycloning.Thefull-lengthofS.schlegeliSOX3(SsSOX3)cDNAwas1386bp,comprisinga906-bpopenreadingframe,whichencodesapeptideshowing93.6%and93.9%homologywiththeSox3proteinsofEpinepheluscoioidesandOryziaslatipe,respectively.ComparisonofthecDNAsequenceoftheSsSOX3genewiththecorrespondinggenomicDNAfragmentrevealedthattheSsSOX3geneconsistsofasingleexon.PhylogeneticanalysisdemonstratedtheevolutionaryrelationshipofSsSOX3withotherknownSOXB1genesinfishandtetrapods.ThepromoterregioncontainsbindingsitesofseveraltranscriptionalfactorsthatmightparticipateintheregulationofSsSOX3expression.Quantitativereal-timePCRanalysisindicatedthatSsSOX3wasexpressedinalltheinvestigatedlarvaldevelopmentalstagesfrom1to35daysafterbirthandthelevelofexpressiongraduallydecreasedasthedevelopmentproceeded.SsSOX3exhibitedsexuallydimorphicexpressioninadultgonads,withhighexpressionintheovarybutlowexpressioninthetestis.InsituhybridizationrevealedthatSsSOX3wasstronglyexpressedinoocytesandfollicularcellsofovariesbutslightlyexpressedingermcellsoftesticulartissues.Therefore,thisstudysuggeststhatSsSOX3playsanimportantroleinoogenesisandovarydifferentiationinS.schlegeli.

  • 标签: black ROCKFISH PROMOTER analysis SEBASTES schlegeli
  • 简介:[摘 要]  目的 将小鼠Sox2基因、穿膜肽TAT以及小分子泛素样修饰蛋白SUMO融合并转入大肠杆菌中进行表达,最终获得大量具有高效穿膜活性的Sox2蛋白。 方法 利用PCR技术扩增得SUMO-TAT融合基因,并插入到pET-3c载体。再通过扩增获得小鼠Sox2基因,将其与pET3c-SUMO-TAT基础载体连接,构建得重组表达载体pET3c-SUMO-TAT-Sox2,然后转化到Rosseta(DE3)表达菌中,经IPTG诱导表达,使用Ni-NTA亲和层析进行分离纯化。 结果 成功构建了pET3c-SUMO-TAT-Sox2原核表达载体,经终浓度为1 mmol /L的IPTG诱导4 h后表达约为57kDa的融合蛋白,以包涵体形式存在,Western Blotting检测显示良好特异性,经300 mmol/L咪唑洗脱可获得纯度较高的SUMO-TAT-Sox2融合蛋白。 结论 得到大量带有穿膜肽TAT的融合蛋白Sox2,为今后利用重编程因子融合蛋白诱导体细胞重编程为iPS细胞奠定基础。

  • 标签: []  Sox2基因 小分子泛素样修饰蛋白 TAT 原核表达 蛋白纯化
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  • 简介:SOX是近年来备受关注的一类与早期胚胎发育有关的基因家族,研究发现SOX基因的异常改变可作为促癌或抑癌基因参与诸多肿瘤的发生发展,子宫内膜癌中也存在SOX基因的异常改变。由于肿瘤发生机制的复杂性和SOX基因作用的多样性,SOX基因在子宫内膜癌(EC)进展中的作用可能不同,本文就SOX基因在EC的研究进行综述。

  • 标签: SOX基因 子宫内膜癌 促癌基因 抑癌基因
  • 简介:性决心和性区别是在鱼的重要现象,但是在Takifugu的性决心的机制磨擦ripes糟糕被理解。在我们在T的学习,为DMRT(DMRT1,DMRT2和DMRT3)的基因的表示模式,sox9a和sox9b。rubripestissues与反向的抄写(RT)-PCR察觉被验证。它在睾丸被看那DMRT1expressions,卵巢低得多,并且没有表情在肌肉,血和尾巴鳍被发现。然而,为DMRT2和DMRT3的表情没在上面说的纸巾被发现。sox9a的抄本在肌肉,鳍,卵巢和睾丸,然而并非在血被检测,而sox9bexpression仅仅在卵巢被检测。在T.rubripes性腺的DMRT,sox9a和sox9b的表示模式建议这些基因不能是性特定的。

  • 标签: 红暗东方鲀 DMRTs SOX9 基因表达 检测 卵巢
  • 简介:摘要:目的 观察SOX方案联合腹腔热疗治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 将60例符合纳入标准的患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。其中对照组单纯给予SOX方案化疗治疗,治疗组在对照组化疗的基础上联合腹腔热疗治疗。两组疗程均为4个化疗周期,依据相应标准评价两组患者临床疗效,记录两组患者生活质量评分及不良反应。结果 治疗组的临床治疗有效率为93.3%,对照组的治疗有效率为70.0%,两组患者比较差异具有统计学意义(P

  • 标签: SOX方案 腹腔热疗 晚期胃癌
  • 简介:摘要目的通过对1例先天性感音神经性聋合并白化病、虹膜异色、眼球震颤及髓鞘发育异常的综合征患儿进行临床特征分析及基因学检测,分析探讨该综合征的临床特征及病因学特征。方法2018年1月,对该患儿进行详细的病史采集,系统的听力学检查、眼科学检查及神经系统检查,分析其临床特征,并进一步开展包括染色体核型分析、常见耳聋基因检测和已知127个耳聋基因检测在内的基因学检测。结果本研究检测到SOX10基因的一个新的突变位点,c.336G>T/p.Met112Ile,经过致病性分析考虑为致病突变,患儿父母基因检测均未发现该突变,考虑该突变可能为患儿的新发突变。其临床特征分析结果考虑为PCW综合征。结论本研究发现SOX10基因的一种新的突变位点,丰富了该基因突变图谱,并进一步进行临床特征分析,丰富了该基因突变患者的临床表型特征,为该类患者的临床诊断及基因诊断提供参考。

  • 标签: SOX10 聋,感音神经性 白化病 眼球震颤 PCWH
  • 简介:目的通过分析研究一例Waardenburg综合征Ⅳ型(WS4)散发病例患儿的分子遗传学病因,丰富该致病基因突变谱,为WS4遗传咨询提供新的证据,并对该综合征相关的SOX10基因所有无义突变进行文献回顾和总结。方法收集一个WS4患儿的详细临床资料,签署知情同意书后获取血样,对包括SOX10、EDNRB、EDN3在内的172个先天性巨结肠及综合征相关基因进行二代测序,并用聚合酶链反应针对可疑致病突变进行扩增及Sanger测序验证,应用GeneTool软件及生物信息学网站的信息分析数据。结果发现患儿SOX10基因第4外显子存在一杂合无义突变(c.838G〉T,p.E280X),父母均表现正常且未发现有该突变。结论发现一新的SOX10基因致病突变,丰富了致WS4SOX10基因突变谱,并为父母提供再生育患儿的风险评估及必要的产前诊断咨询。

  • 标签: Waardenburg综合征Ⅳ型 SOX10无义突变 目的基因测序 遗传咨询
  • 简介:目的探讨宫颈癌WNT信号通路与干细胞相关基因SOX-2传导通路蛋白在宫颈癌组织中的表达意义。方法选择浙江省永康市第一人民医院病理科收集的正常子宫颈组织标本20例(对照组)、宫颈鳞癌组织标本40例(宫颈癌组),检测两组标本的SOX-2、β-catenin、C-myc的表达并进行比较。结果宫颈癌组的SOX-2、C-myc、β-catenin高表达率分别为82.50%、7.50%、80.00%,均显著的高于对照组的15.00%、22.00%、15.00%(P〈0.05)。宫颈癌组织中SOX-2、C-myc、β-catenin的阳性高表达与肿瘤组织的分化程度具有一定的关系(P〈0.05)。结论宫颈癌组织中的SOX-2、C-myc、β-catenin高表达率显著的高于正常宫颈组织,SOX-2、C-myc、β-catenin高表达与宫颈癌的分化程度具有一定的关系。

  • 标签: 宫颈癌 WNT信号通路 干细胞相关基因 传导通路蛋白 相互作用