简介：摘要目的探讨白芍总苷对BALB/c小鼠Graves病（GD）模型的保护作用及其机制。方法将50只（6周龄，体重16~18 g）无特定病原体级雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为5组，分别设为对照组、模型组、早期低剂量白芍总苷干预组（250 mg·kg-1·d-1）、早期高剂量白芍总苷干预组（500 mg·kg-1·d-1）和晚期白芍总苷干预组，每组各10只。除对照组外，其余4组均注射表达促甲状腺激素受体（TSHR）A亚单位的重组腺病毒进行3次免疫（第0、3和6周），完成GD建模；早期低剂量和高剂量干预组全程予以含不同剂量白芍总苷的饲料，晚期干预组自第2次免疫后1周（第4周）起加用含低剂量白芍总苷的饲料。于第4周取小鼠尾静脉血检测促甲状腺素受体抗体（TRAb）、总甲状腺素（TT4）水平；第10周检测小鼠血清TRAb及TT4水平及各组调节性T细胞（Treg）比率，并观察甲状腺组织病理变化。检测各组血清辅助性T细胞1（Th1）及Th2细胞相关因子白细胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12p70、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等水平，探讨白芍总苷对BALB/c小鼠GD模型的保护作用及其机制。结果第4周时，早期高剂量干预组TT4［（55.07±12.89）μg/L］水平低于模型组［（74.33±8.63）μg/L］（P<0.05），早期低剂量干预组和晚期干预组TT4水平和模型组差异无统计学意义（均P>0.05）；早期低剂量干预组、早期高剂量干预组和晚期干预组小鼠TRAb水平和模型组差异均无统计学意义（均P>0.05）。第10周时，早期高剂量干预组TRAb［（90.00±26.89）U/L］、TT4［（32.66±8.11）μg/L］水平均低于模型组［（396.97±95.35）U/L，（73.70±16.33）μg/L］（均P<0.05），而早期低剂量干预组和晚期干预组小鼠TRAb、TT4水平与模型组差异均无统计学意义（均P>0.05）。早期高剂量干预组甲亢小鼠甲状腺组织呈局灶性增生性改变，而其他组甲亢小鼠甲状腺组织呈弥漫性增生性改变。第10周（3次重组腺病毒免疫后4周），早期高剂量干预组小鼠CD4+CD25+/CD4+Treg比值高于模型组（P<0.05）。第10周小鼠血清细胞因子和模型组相比，早期高剂量干预组IL-2、IL-12p70和IFN-γ水平均降低（均P<0.05），IL-10水平升高（P<0.05）。结论早期高剂量（500 mg·kg-1·d-1）白芍总苷对小鼠GD模型具有保护性作用，其作用机制可能和调节性T细胞功能改变及Th1/Th2细胞因子平衡恢复有关。

简介：摘要目的探讨R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)或类R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。方法收集2010—2016年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的105例DLBCL患者的临床病理资料。采用抗体芯片检测R-CHOP或类R-CHOP治疗的105例DLBCL患者治疗前和80例健康对照者血浆中34种补体的水平，分析DLBCL患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。结果国际预后指数(IPI)评分为3~5分患者血浆中补体C1QA的信号值为1 261.43±138.96，与IPI评分为0~2分患者(950.79±80.19)比较，差异有统计学意义(P＝0.037)。IPI评分为3~5分患者的CR1L信号值为2 214.69±98.58，与IPI评分0~2分患者(1 984.67±121.79)比较，差异有统计学意义(P＝0.017)。非完全缓解(non-CR)组患者的C1QA信号值为1 165.43±98.56，与完全缓解(CR)组(914.70±100.77)比较，差异有统计学意义(P＝0.045)；non-CR组患者的CR1L信号值为2 263.13±145.63，与CR组(1 821.34±84.68)比较，差异有统计学意义(P＝0.008)。Cox回归分析显示，血浆中C1QA信号值升高与DLBCL患者的无进展生存时间(HR＝2.063，95% CI为1.220~3.489，P＝0.007)和总生存时间(HR＝2.23，95% CI为1.036~4.798，P＝0.040)有关。采用多因素Cox回归进行IPI评分校正后，血浆C1QA信号值升高仍与无进展生存时间有关(HR＝1.765，95% CI为1.034~3.013，P＝0.037)。结论采用R-CHOP或类R-CHOP方案治疗的DLBCL患者基线血浆中C1QA和CR1L水平与患者的IPI评分和疗效有关，C1QA血浆基线水平对DLBCL患者的预后具有一定的预测价值。

简介：摘要：近年来，我国教育事业的发展取得了良好的成绩，从而使得各个学科的教育教学水平的不断提升。在当前双减教育理念全面推进的形势下，初中语文应当积极的跟随教育事业的发展趋势，不断地进行优化创新，这样对于提升初中语文教学工作水平能够起到积极的作用。在语文课程中，作业设计的作用是非常重要的，学生通过完成作业来对语文知识进行深入的学习和理解。但是就现如今初中语文作业设计实际情况来说，最为突出的问题就是作业量巨大、内容较为单一的问题，对作业作用效果的发挥势必会造成诸多的不良影响。所以，我们需要加大力度对初中语文作业设计加以完善，调动学生的学习积极性，提升初中语文作业的整体水平。

简介：摘要目的探讨R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)或类R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。方法收集2010—2016年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的105例DLBCL患者的临床病理资料。采用抗体芯片检测R-CHOP或类R-CHOP治疗的105例DLBCL患者治疗前和80例健康对照者血浆中34种补体的水平，分析DLBCL患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。结果国际预后指数(IPI)评分为3~5分患者血浆中补体C1QA的信号值为1 261.43±138.96，与IPI评分为0~2分患者(950.79±80.19)比较，差异有统计学意义(P＝0.037)。IPI评分为3~5分患者的CR1L信号值为2 214.69±98.58，与IPI评分0~2分患者(1 984.67±121.79)比较，差异有统计学意义(P＝0.017)。非完全缓解(non-CR)组患者的C1QA信号值为1 165.43±98.56，与完全缓解(CR)组(914.70±100.77)比较，差异有统计学意义(P＝0.045)；non-CR组患者的CR1L信号值为2 263.13±145.63，与CR组(1 821.34±84.68)比较，差异有统计学意义(P＝0.008)。Cox回归分析显示，血浆中C1QA信号值升高与DLBCL患者的无进展生存时间(HR＝2.063，95% CI为1.220~3.489，P＝0.007)和总生存时间(HR＝2.23，95% CI为1.036~4.798，P＝0.040)有关。采用多因素Cox回归进行IPI评分校正后，血浆C1QA信号值升高仍与无进展生存时间有关(HR＝1.765，95% CI为1.034~3.013，P＝0.037)。结论采用R-CHOP或类R-CHOP方案治疗的DLBCL患者基线血浆中C1QA和CR1L水平与患者的IPI评分和疗效有关，C1QA血浆基线水平对DLBCL患者的预后具有一定的预测价值。

简介：摘要目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合利妥昔单抗方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(rrDLBCL)的疗效和安全性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2018年10月至2020年1月初治采用R-CHOP方案(利妥昔单抗＋环磷酰胺＋阿霉素＋长春新碱＋强的松)治疗后进展复发、应用PD-1抑制剂联合利妥昔单抗作为解救治疗方案的22例rrDLBCL患者的疗效和安全性。患者至少接受过1次PD-1抑制剂联合利妥昔单抗方案治疗，且有疗效和安全性评价结果。结果22例患者的中位年龄为51.5岁，中位既往治疗方案数为2个。初治R-CHOP方案的中位至治疗进展时间(TTP)为9.3个月，患者开始该研究方案治疗前中位距末次含利妥昔单抗方案治疗时间为5.5个月。生发中心(GCB)型8例，非GCB型9例，原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)5例。双表达型4例，三打击型1例。9例患者进行了程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫组织化学染色，8例肿瘤细胞表达比例为1%～90%，阴性1例。全组患者的客观有效率(ORR)为72.7%，完全缓解(CR)率为13.6%，中位无进展生存时间(PFS)为8.0个月(95%CI为7.0～14.5个月)，中位生存时间(OS)未达到。17例非特指型DLBCL的ORR为64.7%，中位PFS为4.0个月(95%CI为0～8.8个月)，1年无进展生存率和总生存率分别为39.2%(95%CI为19.4%～43.4%)和81.3%(95%CI为71.4%～91.1%)。5例PMBCL患者的ORR为100%，CR 1例，部分缓解(PR)4例，PFS分别为16.4、9.3、8.3、7.9和3.0个月。1例患者出现美国癌症研究所常见不良反应事件评价标准的3度垂体炎，1例患者出现3度间质性肺炎。结论对于既往应用过利妥昔单抗治疗的rrDLBCL患者，PD-1抑制剂联合利妥昔单抗方案具有良好的疗效和安全性，是值得继续探索的一个新的治疗方案。

简介：现今中学生普遍存在着写作难的困惑。主要难在目的不明确，写作的兴趣不大；难在素材的积累与运用；难在词不迭意，无法提高作文水平。本人基于教学实践，总结了四点提高作文水平的经验：一是实行“五要素”作文法，二是“依纲靠本”进行课堂写作指导，三是注重学生写作文采的锤炼，四是应注重作文评改实效。其中“五要素”作文法是行之有效的方法，学生可以较容易地把握写作的构思和布局。