简介：摘要目的探讨CCAAT/增强子结合蛋白δ（CEBPD）对巨噬细胞极化的调控及通过巨噬细胞对肝癌细胞侵袭转移、凋亡的影响。方法用慢病毒转染技术构建敲减CEBPD（shCEBPD）及阴性对照shNC的THP-1稳定转染细胞。用佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯（PMA）将转染后的THP-1细胞诱导为巨噬细胞，脂多糖（LPS）和干扰素γ（IFNγ）进一步将巨噬细胞向M1型极化诱导。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测M1型巨噬细胞相关基因白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNFα）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的mRNA表达水平，流式细胞术检测M1型巨噬细胞特异表面标志物CD80表达水平。用Transwell非接触式共培养小皿将经M1型诱导后的巨噬细胞与肝癌MHCC97H细胞进行共培养。在共培养条件下，通过Transwell和划痕实验检测MHCC97H的侵袭转移能力，流式细胞术检测MHCC97H细胞的凋亡情况。组间数据比较采用t检验分析。结果敲减CEBPD后，THP-1来源巨噬细胞中M1型巨噬细胞标志基因iNOS、TNFα、IL-6及IL-1β的mRNA表达水平降低，M1型巨噬细胞表面特异标志物CD80表达减少（23.7%±2.1%与62.5%±2.0%，t = 9.58，P < 0.05）。将shCEBPD组和shNC组的THP-1分别与MHCC97H进行共培养，与shNC组相比，shCEBPD组共培养的MHCC97H细胞侵袭能力[（158.0±3.5）个与（75.0±4.5）个，t = 39.87，P < 0.01]和转移能力（54.6%±1.5%与24.3%±1.0%，t = 61.42，P < 0.01）增强、凋亡率降低[（9.4%±1.0%）与（23.7%±1.2%），t = 12.68，P < 0.01]。结论CEBPD通过促进巨噬细胞M1型极化抑制肝癌侵袭转移，并增加肝癌细胞凋亡。

简介：摘要目的探讨腹腔镜肝切除术治疗肝内胆管细胞癌(ICC)的安全性及有效性。方法回顾性分析2014年1月至2020年5月川北医学院附属医院行肝切除术的ICC患者资料。最终纳入65例ICC患者，其中男性37例，女性28例，平均年龄52岁。依据手术方式不同分为腹腔镜组(n＝23)和开腹组(n＝42)。比较两组手术相关指标、并发症情况。随访复发和生存情况。结果腹腔镜组输血率为8.7%(2/23)，低于开腹组16.7%(7/42)，差异有统计学意义(P＝0.028)。腹腔镜组胃肠功能恢复时间(2.8±1.6)d，少于开腹组(4.3±1.1)d，差异有统计学意义(P＝0.006)。开腹组并发症发生率31.0%(13/42)，高于腹腔镜组17.4%(4/23)，差异有统计学意义(P＝0.033)。腹腔镜组有11例(47.8%)患者肿瘤复发，开腹组有22例(52.4%)，两组复发率比较差异无统计学意义(P＝0.788)。腹腔镜组术后1、3、5年累积生存率为82.6%、47.8%、34.8%，开腹组为83.3%、42.9%、28.6%，两组比较差异无统计学意义(P＝0.494)。结论在技术上，ICC腹腔镜肝切除是安全可行的。在输血、胃肠功能恢复、并发症方面，腹腔镜肝切除能取得优于开腹手术的效果。

简介：摘要目的探讨肝内胆管癌患者根治性切除术后辅助化疗的临床价值及获益人群。方法采用回顾性队列研究方法。回顾性收集2010年1月至2018年12月于中国10家三甲医院接受意向性根治性切除术的685例肝内胆管癌患者的临床和病理学资料。男性355例，女性330例；年龄［M（IQR）］59（14）岁（范围：22~83岁）。应用倾向性评分匹配法对术后接受辅助治疗的患者（辅助化疗组）及未接受辅助治疗的患者（未辅助化疗组）的组间差异进行均衡，使用Log-rank检验比较两组患者预后，以中位无复发生存时间（14个月）为目标变量构建贝叶斯网络无复发生存预测模型，依据多态Birnbaum重要度计算对预后影响因素的重要度进行排序，进一步建立生存概率预测表，分析辅助化疗的获益人群。结果685例患者中，接受辅助化疗214例，未接受辅助化疗471例。经倾向性评分匹配后，共筛选出124对患者，辅助化疗组患者的总体生存时间及无复发生存时间均优于未辅助化疗组（总体生存时间：32.2个月比18.0个月，P=0.003；无复发生存时间：18.0个月比10.0个月，P=0.001）。贝叶斯网络无复发生存预测模型的曲线下面积为0.7124。预后影响因素重要度排序结果依次为脉管侵犯（0.158 2）、神经浸润（0.158 2）、N分期（0.155 8）、T分期（0.120 9）、肝包膜侵犯（0.090 3）、辅助化疗（0.072 1）、肿瘤位置（0.057 5）、年龄（0.042 3）、肿瘤分化程度（0.034 0）、性别（0.029 3）、甲胎蛋白水平（0.028 9）和术前黄疸（0.008 5）。基于重要度大于0.1的变量（脉管侵犯、神经浸润、N分期、T分期）与辅助化疗建立生存概率预测表，结果显示，所有患者均可从辅助化疗获益（无复发生存时间≥14个月概率增幅2.21%~7.68%），早期患者行辅助化疗后无复发生存时间≥14个月的概率提升更为明显。结论肝内胆管癌患者根治性切除术后行辅助化疗可明显延长患者的总体生存时间及无复发生存时间，早期患者从辅助化疗中的获益可能更大。

简介：摘要目的探讨Runt相关转录因子3(Runx3)基因甲基化及细胞核增殖抗原(Ki-67)指数与膀胱癌预后的相关性。方法膀胱癌细胞和人膀胱上皮永生化细胞购自中国科学院典型培养物细胞库。研究对象为2016年1月至2018年12月诊治的90例膀胱癌患者。采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测Runx3基因甲基化，采用免疫组织化学法检测Ki-67指数。比较不同临床病理因素中Runx3基因甲基化和Ki-67指数差异，分析膀胱癌预后与Runx3基因甲基化和Ki-67指数的关系。计数资料采用χ2检验，两组间比较行t检验，多组间比较采用单因素方差分析(组间比较采用SNK检验)；生存分析采用Kaplan-Meier模型；危险因素分析采用Cox比例风险模型。结果膀胱癌患者肿瘤组织Runx3基因甲基化及Ki-67指数显著高于癌旁组织[Runx3基因甲基化率为66.7%比18.9%，Ki-67指数为(43.8±2.5)%比(8.7±1.1)%]，差异有统计学意义(t或χ2＝13.233、24.562，P<0.05)。胱癌细胞(T24、UM-UC-3、5637、RT-112)Ki-67指数显著高于人膀胱上皮永生化细胞(SV-HUC-1)[(51.1±2.9)%、(47.6±2.5)%、(40.4±3.1)%、(45.9±2.6)%比(7.4±1.3)%)]，差异有统计学意义(F＝42.387，P<0.05)。膀胱癌患者肿瘤组织中Runx3基因甲基化及Ki-67指数在肿瘤直径、病灶数目、肿瘤分级、T分期、N分期和临床分期方面的差异均有统计学意义(Runx3基因甲基化χ2＝4.049、5.148、5.553、10.326、7.394、18.159，Ki-67指数t＝9.238、8.127、13.197、15.233、18.137、23.475，均P<0.05)。Runx3基因甲基化及Ki-67指数≥(43.8±2.5)%膀胱癌患者中位生存期及3年生存率显著低于Runx3基因未甲基化及Ki-67指数<(43.8±2.5)%患者[中位生存期(13.2±1.4)个月比(24.6±1.7)个月，3年生存率12.6%比41.9%，t或χ2＝24.191、8.235，P<0.05]。多因素回归分析显示Runx3基因甲基化及Ki-67指数为影响膀胱癌预后的独立危险因素(Runx3基因甲基化风险比为1.793，Ki-67指数风险比为2.094，P<0.05)。结论Runx3基因甲基化及Ki-67指数与膀胱癌患者预后密切相关，有助于评估膀胱癌预后。

简介：摘要目的探讨肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages, TAMs）外泌体中lnc-SLC2A12-10:1对乳腺癌（breast cancer，BC）细胞增殖、侵袭的影响及其机制。方法GEO芯片分析BC中差异表达的lnc-SLC2A12-10:1，qRT-PCR测定lnc-SLC2A12-10:1、miR-296-5p在组织和细胞中的表达。分离TAMs及外泌体。干预外泌体中lnc-SLC2A12-10:1及细胞中的miR-296-5p的表达后借助MTT、Transwell试验检测细胞增殖及侵袭情况。结果相对于癌旁组织，lnc-SLC2A12-10:1在BC组织中显著上调（t=7.09，P<0.001）。与正常乳腺细胞比较，T47D、MDA-MB-468细胞中lnc-SLC2A12-10:1的表达均明显上调（t=9.90，P<0.001）（t=12.18，P<0.001）。lnc-SLC2A12-10:1能作为miR-296-5p的ceRNA。敲减lnc-SLC2A12-10:1能够抑制BC细胞增殖、侵袭，miR-296-5p-inhibitor能促进BC细胞增殖、侵袭，但该作用能被si-lnc-SLC2A12-10:1-Exo部分挽救（均P<0.05）。结论TAMs外泌体中携带的lnc-SLC2A12-10:1能促进BC细胞增殖、侵袭，从而推进BC的进展。

简介：摘要目的探讨基于贝叶斯网络建立肝内胆管癌患者根治性切除术后生存预测模型的临床价值。方法回顾性分析中国10家中心2010年1月至2018年12月收治的经意向性根治切除治疗的516例肝内胆管癌患者的临床资料。男性266例，女性250例，年龄［M（QR）］58（14）岁；116例（22.5%）合并肝内胆管结石，143例（27.7%）合并慢性病毒性肝炎。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，单因素生存分析采用Log-rank检验，多因素生存分析使用Cox回归模型。根据不同变量特征分别采用树增益朴素贝叶斯网络（TAN）及朴素贝叶斯网络算法，应用BayesiaLab软件建立以12个月为目标节点的生存预测模型。同时建立列线图模型，采用受试者工作特征曲线和曲线下面积（AUC）评价模型预测效果的优劣。结果516例患者的总体中位生存时间为25.0个月，1、3、5年累积总体生存率分别为76.6%、37.9%、21.0%。单因素分析结果显示，性别、术前有无黄疸、肿瘤分化程度、有无血管侵犯、有无脉管侵犯、有无肝包膜侵犯、T分期、N分期、切缘、有无结石、癌胚抗原水平、CA19-9水平是患者的预后因素（χ2=5.858~54.974，P值均<0.05）。Cox多因素回归模型分析结果显示，性别、肿瘤分化程度、有无肝包膜侵犯、T分期、N分期、有无结石及CA19-9水平为患者的独立预后因素（P值均<0.05）。依据19个临床病理学因素建立的TAN模型的AUC为74.5%，依据单因素分析得到的12个预后因素所建立的TAN模型的AUC为74.0%，依据多因素分析得到的7个独立预后因素所建立的朴素贝叶斯网络模型的AUC为79.5%，依据多因素分析得到的7个独立预后因素所建立的列线图生存预测模型的AUC为78.8%，C-index为0.73。结论基于贝叶斯网络建立的肝内胆管癌根治术后生存预测模型具有较高的准确性，较列线图具有一定的优势。

简介：摘要目的总结国内多个中心行腹腔镜肝门部胆管癌根治性切除患者的临床资料及近期并发症。方法回顾性分析2015年12月至2019年8月川北医学院附属医院、河北医科大学第二医院、徐州医科大学附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、湖南省人民医院、陆军军医大学附属第一医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、四川大学华西医院、南方医科大学南方医院、重庆医科大学附属第一医院实施腹腔镜肝门部胆管癌根治性切除的143例患者临床资料。男性92例，女性51例，年龄（64±11）岁（范围：53~72岁）。Bismuth分型：Ⅰ型38例（26.6%）、Ⅱ型19例（13.3%）、Ⅲa型15例（10.5%）、Ⅲb型28例（19.6%）、Ⅳ型43例（30.0%）。将各手术团队内手术例数≤10例（每个手术团队内前10例患者）的患者列为A组（77例），手术例数10例之后的患者列为B组（66例）；并将完成例数≥10例中心的病例设为A1组（116例），<10例的中心设为A2组（27例）。组间计量资料的比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验进行分析；组间计数资料的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。生存时间采用Kaplan-Meier曲线进行分析。结果所有患者均在腹腔镜下顺利完成手术，手术时间为（421.3±153.4）min（范围：159~770 min），术中出血量为100~1 500 ml（中位出血量300 ml）。术后近期并发症包括胆瘘、出血、腹腔感染、胃排空延迟、肺部感染、肝功能衰竭等，术后总住院时间为（15.9±9.2）d。B组与A组相比手术时间缩短[（429.5±190.7）min比（492.3±173.1）min，t=2.063，P=0.041]、术中出血量相对减少[465 ml比200 ml,Z=2.021，P=0.043]；A组术后胆瘘及肺部感染的发生率高于B组（χ2=4.341、0.007，P=0.037、0.047）。A1组与A2组相比手术时间相对缩短[（416.3±176.5）min比（498.1±190.4）min，t=2.136，P=0.034]，术后胆瘘、腹腔感染发生率较低（χ2=7.537、3.162，P=0.006、0.046）。Kaplan-Meier生存曲线表明，A组与B组近期生存时间差异有统计学意义（P<0.05）。结论随着完成例数逐步增多，手术熟练程度不断提高，以及规范化操作流程指导下，腹腔镜肝门部胆管癌的手术时间逐渐缩短。在严格选择病例前提下，由经验丰富的外科医师完成腹腔镜肝门部胆管癌根治性切除是可行的；但目前仍处于探索阶段，不建议做广泛推广。

简介：摘要目的探讨创造性思维导图结合以问题为基础的学习（problem based learning，PBL）在肿瘤科规培医师带教中的作用。方法将2018年7月至2019年6月在山东大学附属临沂市人民医院肿瘤科规培的37名医生纳入对照组，实施传统临床教学；另将2019年7月至2020年6月规培的39名医生纳入观察组，实施创造性思维导图结合PBL教学。对比两组出科考核成绩（理论、实践操作）、教学前后中文版批判性思维能力测量表各维度评分与总分、临床素质与教学满意度。利用SPSS 22.0进行t检验、卡方检验和Z检验。结果规培前两组理论知识和操作技能成绩差异无统计学意义，规培结束后观察组理论知识考核成绩[（93.42±4.21）vs.（86.58±5.32）]与操作技能考核成绩[（92.81±4.39）vs.（87.96±5.89）]均高于对照组（P<0.05）；规培前两组的中文版批判性思维能力量表各维度评分与总分比较差异无统计学意义（P>0.05），规培后两组评分均提升，但研究组提升更加明显（P<0.05）；规培后观察组规培医师的表达沟通能力、人文关怀与素养、归纳分析能力、临床工作适应能力、应变处理能力、动手能力、自主学习能力评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；规培结束后，观察组的规培医师对于教学的总满意度高于对照组[97.44%（38/39）vs. 81.08%（30/37）]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论在肿瘤科规培医师的带教中采用创造性思维导图结合PBL带教，可提升规培医师的学习效果，提高其评判性思维能力以及临床综合能力，并且可以提高规培医师对教学的总满意度。

简介：摘要目的探讨淋巴结清扫在肝内胆管癌根治术中的临床价值。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2011年12月至2017年12月12家医疗中心收治的448例(海军军医大学附属东方肝胆外科医院279例、福建医科大学孟超肝胆医院32例、陆军军医大学第一附属医院21例、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院20例、四川大学华西医院19例、浙江大学医学院附属第二医院18例、上海交通大学医学院附属仁济医院18例、首都医科大学附属北京友谊医院16例、首都医科大学附属宣武医院10例、华中科技大学同济医学院附属同济医院7例、首都医科大学附属北京天坛医院5例、川北医学院附属医院3例)肝内胆管癌患者的临床病理资料；男281例，女167例；中位年龄为57岁，年龄范围为22～80岁。448例患者中，143例术中常规行淋巴结清扫设为清扫组，305例术中未常规行淋巴结清扫设为对照组。观察指标：(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)术中和术后情况。(3)随访情况。(4)生存分析。采用门诊、电话及邮件方式进行随访，了解患者生存和肿瘤复发情况。术后2年内每3个月随访1次，术后2～5年每6个月随访1次，5年后每1年随访1次。随访时间截至2018年10月31日或患者死亡。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配。正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；偏态分布的计量资料以M(范围)表示，组间比较采用Mann－Whitney U检验；计数资料以绝对数表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan－Meier法计算生存率并绘制生存曲线，采用Log－rank检验进行生存分析。单因素分析采用Log－rank检验，多因素分析采用COX回归模型。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较：448例肝内胆管癌患者中，286例(清扫组和对照组各143例)配对成功。倾向评分匹配前清扫组患者性别(男、女)，合并肝炎，肝功能Child－Pugh分级(A级、B级)，切缘距肿瘤距离(<1 cm、≥1 cm)，肿瘤分化程度(高分化和中分化、低分化)，肝切除方式(解剖性肝切除、非解剖性肝切除)分别为77例、66例，33例，96例、47例，70例、73例，105例、38例，79例、64例，对照组患者上述指标分别为204例、101例，121例，165例、140例，207例、98例，251例、54例，124例、181例，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义(χ2＝7.079，11.885，7.098，14.763，5.184，8.362，P<0.05)；经倾向评分匹配后清扫组患者上述指标分别为77例、66例，33例，96例、47例，70例、73例，105例、38例，79例、64例，对照组患者上述指标分别为79例、64例，29例，88例、55例，71例、72例，112例、31例，74例、69例，两组患者上述指标比较，差异均无统计学意义(χ2＝0.056，0.329，2.158，0.014，0.936，1.400，P>0.05)。(2)术中和术后情况：倾向评分匹配后，清扫组患者手术时间、术中出血量、术中输血例数、术后并发症例数、术后住院时间分别为265 min(160～371 min)、300 mL(200～500 mL)、37例、46例、12 d(9～17 d)，对照组患者上述指标分别为59 min(46～250 min)、200 mL(100～400 mL)、24例、25例、9 d(7～11 d)，两组患者术中出血量、术中输血例数比较，差异均无统计学意义(Z＝1.700, χ2＝3.520，P>0.05)；两组患者手术时间、术后并发症例数、术后住院时间比较，差异均有统计学意义(Z＝6.520, χ2＝8.260，Z＝4.270，P<0.05)。(3)随访情况：清扫组143例患者获得随访，随访时间为18～26个月。清扫组患者1、3、5年总体生存率分别为66.9%、32.8%、25.0%，中位生存时间为22.0个月(18.0～26.0个月)。对照组143例患者获得随访，随访时间为11～32个月。对照组患者1、3、5年总体生存率分别为71.7%、38.0%、31.0%，中位生存时间为22.0个月(11.0～32.0个月)。两组患者总体生存情况比较，差异无统计学意义(χ2＝0.466，P>0.05)。(4)生存分析：单因素分析结果显示切缘距肿瘤距离、肿瘤直径、肿瘤数目、微血管侵犯、病理学检查淋巴结转移是影响肝内胆管癌根治术患者预后的因素(χ2＝10.662，9.477，16.944，6.520，11.633，P<0.05)。多因素分析结果显示切缘距肿瘤距离<1 cm、肿瘤直径>5 cm、肿瘤数目为多发、微血管侵犯和病理学检查淋巴结转移阳性是影响肝内胆管癌根治术患者预后的独立危险因素(风险比＝0.600，1.571，1.601，1.750，1.723，95%可信区间为0.430～0.837，1.106～2.232，1.115～2.299，1.083～2.829，1.207～2.460，P<0.05)。结论淋巴结转移是影响肝内胆管癌根治术患者预后的独立危险因素。对淋巴结转移患者在肝内胆管癌根治术中行淋巴结清扫十分必要。

简介：无

简介：摘要目的比较腹腔镜和开腹肝切除术治疗肝内胆管结石的安全性和效果。方法回顾性收集2014年1月至2020年5月在川北医学院附属医院肝胆外一科接受腹腔镜或开腹肝切除手术治疗的254例肝内胆管结石患者的临床和病理学资料。男性74例，女性180例，年龄（56±8）岁（范围：38~77岁）。其中接受腹腔镜手术162 例（腹腔镜组），接受开腹手术92例（开腹组）。采用倾向性评分匹配对两组患者的基本资料进行1∶1匹配。分别采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ²检验或Fisher确切概率法比较匹配后两组患者的围手术期数据及随访资料。结果腹腔镜组和开腹组各有63例匹配成功，匹配后两组的基线特征保持平衡。匹配后两组患者肝切除类型、联合胆总管探查比例、T管引流比例、手术时间、术中输血比例、术中意外损伤、初次和最终结石清除率、结石复发率的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。腹腔镜组患者术中出血量［M（IQR）］［300（175）ml比350（145）ml，Z=3.227，P=0.001］、术后住院时间［（10.6±4.1）d比（14.0±4.0）d，t=4.634，P<0.01］、术后进食时间［（1.8±1.1）d比（2.9±1.6）d，t=4.556，P<0.01］、术后并发症发生率［25.4%（16/63）比49.2%（31/63），χ²=7.635，P=0.006］均优于开腹组，差异均有统计学意义。结论腹腔镜肝切除术治疗肝内胆管结石较为安全有效，与开腹手术相比，具有出血量少、术后并发症发生率低和术后恢复快的优点。