简介:摘要目的探讨肿瘤细胞来源的细胞外囊泡装载阿霉素对人肝癌细胞PLC/PRF/5增殖及凋亡的影响。方法以"直接共同孵育"合成装载阿霉素的细胞外囊泡,即载药囊泡,运用透射电镜观察形态,动态光散射仪测定粒径,蛋白免疫印迹技术鉴定CD 63、HSP 70及TSG 101的表达,液相-质谱联用仪计算载药率,体外药物释放实验模拟体内载药囊泡的药物缓释,采用PKH67染色观察细胞对载药囊泡的摄取,采用MTS实验和流式细胞术检测载药囊泡对人肝癌细胞PLC/PRF/5增殖及凋亡影响。结果载药囊泡在透射电镜下呈大小不一的椭圆样双层膜结构;动态光散射仪观察直径为(115.9±5.2)nm;蛋白免疫印迹检测表达CD 63、HSP 70及TSG 101;载药囊泡包封率为0.77%;体外释放实验显示载药囊泡能缓慢释放药物;PKH67示踪实验显示16小时内肝癌细胞能够摄取载药囊泡;MTS实验结果显示,经载药囊泡处理72小时后,肝癌细胞PLC/PRF/5的活性为(54.9±3.2)%,显著低于阿霉素组的(77.7±5.4)%,差异有统计学意义(P<0.05);细胞凋亡检测结果显示,载药囊泡组处理48小时后细胞凋亡率为(47.9±7.0)%,高于阿霉素组的(38.0±1.5)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论载药囊泡能够抑制肝癌细胞增殖并促进其凋亡。
简介:摘要目的探讨中老年血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)患者的临床特征、诊断及治疗。方法回顾性分析,纳入北京医院2008年5月至2017年3月收治的45岁及以上(年龄47~85岁)中老年AITL患者33例,中位年龄64岁,男性54.5%(18例)。收集临床表现、病理、影像及生存资料,分析不同治疗方案的客观有效率(ORR);采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-Rank检验进行生存率分析,应用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。结果33例患者中位总生存时间26.0个月(8.5~43.5个月),1年总生存率66.7%(22例),3年总生存率45.5%(15例),5年总生存率24.2%(8例)。一线CHOP样方案(环磷酰胺,多柔比星,长春新碱,泼尼松)化疗ORR为65.5%(19/29),严重不良反应发生率为64.5%(20/31)。单因素分析结果表明,年龄≥60岁、Barthel评分≥90分、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥2分、贫血、淋巴瘤预后指数(IPI)评分4~5分、接受西达苯胺治疗是影响中老年AITL患者5年生存率的预后因素(χ2值分别为5.103、4.306、6.004、4.030、6.348、4.080,均P<0.05);Cox多因素分析结果显示,年龄≥60岁和接受西达苯胺治疗是影响中老年AITL患者5年生存率的独立预后因素(OR=0.313、4.964,均P<0.05)。西达苯胺治疗组[12例(36.4%)]患者总生存时间优于无西达苯胺组[21例(63.6%)]患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AITL临床特征多样且缺乏特异性,初诊多为晚期,5年总生存率较低,60岁以上老年患者预后较差,西达苯胺可改善患者总生存率。
简介:摘要目的观察超声引导下腹横肌平面阻滞(transverse abdominal muscle plane block, TAPB)对胃癌根治术患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比率(neutrophil/lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比率(platelet/lymphocyte ratio, PLR)的影响。方法选取择期行胃癌根治术的患者100例,采用随机数字表法分为TAPB+全身麻醉组(TAP+GA组)和全身麻醉组(GA组),每组50例。TAP+GA组和GA组分别在超声引导TAPB辅助全身麻醉和单纯全身麻醉下行胃癌根治术。记录两组患者手术时间、麻醉时间、失血量、芬太尼用量、瑞芬太尼用量。比较两组患者术前及术后24、72 h外周血中性粒细胞、血小板、淋巴细胞计数和NLR、PLR水平,记录两组患者术后24、48 h VAS疼痛评分及不良反应、住院时间。结果两组患者手术时间、麻醉时间、失血量及芬太尼用量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与GA组比较,TAP+GA组瑞芬太尼用量明显减少(P<0.05)。两组患者术前外周血中性粒细胞、血小板、淋巴细胞计数和PLR、NLR差异均无统计学意义(P>0.05);与GA组比较,术后24、72 h TAP+GA组外周血中性粒细胞计数明显降低(P<0.05),淋巴细胞、血小板计数和PLR的差异无统计学意义(P>0.05);术后24 h两组外周血NLR差异无统计学意义(P>0.05),术后72 h TAP+GA组外周血NLR明显低于GA组(P<0.05)。TAP+GA组术后24、48 h VAS疼痛评分明显低于GA组(P<0.05),TAP+GA组术后恶心呕吐次数明显少于GA组(P<0.05),两组住院时间及术后肺部感染、吻合口瘘、肠梗阻发生情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论超声引导下TAPB辅助全身麻醉有助于降低患者术后外周血中性粒细胞及NLR水平,且可以改善术后疼痛、减少术后恶心呕吐的发生。
简介:摘要从1982年人类第一次诱导出淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine active killer cell, LAK),到2010年嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫疗法第一次由Rosenberg博士应用于慢性淋巴细胞白血病治疗并获得成功,再到2017年诺华CAR-T免疫疗法Kymriah受FDA批准用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病,CAR-T免疫疗法已进入新的时代。CAR-T疗法的研发除了集中于CD19、CD20、CD22和BCMA(B cell maturation antigen)靶点,如双靶点、基因编辑赋能CAR-T等新方向的研究也在不断推进。相较实体瘤受限于肿瘤微环境等因素的影响,CAR-T免疫疗法在血液肿瘤治疗领域效果更为明显,包括已上市的Yescarta、Kymriah、Tecartus、Breyanzi和Abecma的适应症均为血液肿瘤。本文将就CAR-T在血液肿瘤方面的研究进展进行综述。
简介:摘要目的探讨Zeste基因同源蛋白2(EZH2)对非小细胞肺癌吉西他滨耐药性的影响及其机制。方法2019年1月至12月,采用吉西他滨(GCB)浓度梯度递增法建立非小细胞肺癌A549耐药细胞株A549/GCB。采用转染试剂将EZH2短发夹RNA(shRNA)和对照shRNA转染至A549/GCB,分别作为对照组和EZH2 KD组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析GCB处理对A549和A549/GCB以及对照组和EZH2 KD组细胞增殖能力的影响;采用流式细胞术分析各组细胞凋亡水平;将对照组和EZH2 KD组细胞接种裸鼠,采用GCB治疗,分析小鼠肿瘤体积变化;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析EZH2下游蛋白SLFN11和CDKN1 C表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果10 μmol/L GCB对A549细胞增殖抑制率[(76.59±5.96)%]明显高于A549/GCB细胞抑制率[(40.29±4.39)%],差异有统计学意义(t=3.109,P<0.05)。10 μmol/L GCB处理A549 A549细胞凋亡率[(78.99±8.51)%]明显高于A549/GCB细胞[(25.36±4.31)%],差异有统计学意义(t=4.945,P<0.05)。10 μmol/L GCB处理的对照组细胞增殖抑制率[(45.33±6.12)%]明显低于EZH2 KD组细胞抑制率[(74.12±5.12)%],差异有统计学意义(t=3.036,P<0.05)。体内移植瘤实验证实,经10 mg/kg GCB治疗30 d后,对照组肿瘤体积[(1 025.87±90.59) mm3]明显高于EZH2 KD组肿瘤体积[(498.85±45.33) mm3],差异有统计学意义(t=5.041,P<0.05)。10 μmol/L GCB处理的对照组细胞凋亡率[(29.51±5.87)%]明显低于EZH2 KD组细胞[(54.36±7.11)%],差异有统计学意义(t=3.557,P<0.05)。与对照组细胞SLFN11和CDKN1 C蛋白表达水平(0.48±0.11、0.56±0.13),EZH2 KD组细胞SLFN11和CDKN1 C蛋白表达水平(1.18±0.13、1.25±0.17)显著增加,差异有统计学意义t=3.110、3.214,P<0.05)。结论EZH2蛋白通过调节SLFN11和CDKN1 C蛋白表达水平,介导非小细胞肺癌对GCB的耐药性。
简介:摘要目的分析原发系统型间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的临床特征及预后因素。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月期间在浙江大学医学院附属第一医院住院治疗的40例ALCL患者的临床资料,总结其临床特征并分析其预后相关因素。结果①40例患者中男29例,女11例,中位年龄41(14~67)岁,Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期36例(90.0%),IPI评分中高危、高危23例(57.5%);25例(62.5%)有B症状,发热最为常见,其次为消瘦、盗汗;38例(95.0%)有结外侵犯;25例(62.5%)LDH升高;25例(62.5%)Ki-67≥80%;ALK阳性22例(55.0%),中位年龄29(14~67)岁,ALK阴性18例(45.0%),中位年龄51.5(19~67)岁,年龄差异有统计学意义(P=0.003)。②40例患者均接受化疗,采用CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春地辛+泼尼松)方案18例,ECHOP(依托泊苷+CHOP)方案12例,其他方案10例;26例(65.0%)获得完全缓解(CR),ALK阴性(P=0.029,OR=13.458)和Ki-67≥80%(P=0.04,OR=14.453)是CR的独立影响因素,ECHOP方案的CR率高于CHOP方案[83.3%(10/12)对38.9%(7/18),P=0.026]。③LDH水平、IPI评分、ALK表达情况以及化疗方案的选择对无进展生存(PFS)和总生存(OS)影响有统计学意义(P<0.05)。结论ALCL发病男性居多,青少年至中老年均有发病,ALK阳性中年轻患者居多,诊断时临床分期晚,多数患者有结外侵犯,半数以上患者有B症状、LDH升高、Ki-67高表达;ALK表达与否、Ki-67表达水平以及化疗方案的选择可影响疗效,LDH水平、IPI评分、ALK表达与否以及化疗方案的选择可影响PFS和OS;ECHOP是较优的化疗方案,可改善预后。
简介:摘要目的探讨复方黄芩含漱液结合牙周基础治疗对牙周炎伴2型糖尿病(T2DM)患者牙周状态及龈沟液丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)、白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的影响。方法选取华北理工大学附属医院60例牙周炎伴T2DM患者,根据自愿原则将其分为两组,单一组30例予以牙周基础治疗,联合组30例予以复方黄芩含漱液+牙周基础治疗,治疗2个月,比较两组中医症候积分(牙龈肿痛、牙宣、口干舌燥、口臭、便秘),牙周状态相关指标[牙龈指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)、牙周袋探诊深度(PD)、牙菌斑指数(PLI)、附着丧失程度(CAL)、牙齿松动度(TM)]以及龈沟液细胞因子(vaspin、IL-1β、MMP-3)水平的变化情况,并观察记录治疗期间不良反应。结果治疗后,两组牙龈肿痛、牙宣、口干舌燥、口臭、便秘各项积分显著降低(P<0.05),联合组治疗后各项积分低于单一组(P<0.05);两组治疗后GI、SBI、PD、PLI、CAL、TM显著降低(P<0.05),联合组治疗后优于单一组(P<0.05);两组治疗后龈沟液vaspin、IL-1β、MMP-3水平显著降低(P<0.05),联合组治疗后低于单一组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方黄芩含漱液结合牙周基础治疗,可显著缓解牙周炎伴T2DM患者症状,改善患者牙周状态,降低龈沟液vaspin、IL-1β、MMP-3水平,控制疾病进展。