简介:脑缺血再灌注损伤(cerebralischemiareperfusioninjury,CIRI)的机制研究经历了从器官水平到分子水平的不断深化过程.认为细胞凋亡与缺血再灌注损伤密切相关。细胞凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD),是受基因调控的细胞主动自杀过程。CIRI可诱导多种凋亡调控基因表达。包括促凋亡基因和抑凋亡基因.这些基因编码的蛋白质产物可直接或间接参与凋亡的调控。Bcl-2家族在细胞凋亡调控过程中起重要作用,目前研究也较为深入。
简介:Objective:Toexploretheeffectsofhyperbaricoxygen(HBO)treatmentontheneuronalapoptosisatanearlierstageandtheexpressionsofCytochromeC(CytC),Bcl-2(B-celllymphoma-2family)andBax(Bcl-2associatedXprotein)inratbraintissuesaftertraumaticbraininjury(TBI).Methods:Fortyadultratsweredividedintotwogroups,i.e.,GroupA(theratswithuntreatedTBI)andGroupB(ratswithHBOtreatmentafterTBI).Sectionsofbraintissuesofthesetwogroupswerethendetectedat3,6,12,24,72hoursafterTBIbyimmunohistochemistryandelectronmicroscope,respectively.Results:HBOtreatmentcouldup-regulatetheexpressionofBcl-2within72hours,reducethereleaseofCytCfrommitochondria,attenuatetheformationofdimericBaxandalleviatethemitochondrialedemawithin24hoursafterTBI.Conclusions:HBOtreatmentcanalleviateneuronalapoptosisafterTBIbyreducingthereleaseofCytCandthedimersofBaxandup-regulatingtheexpressionofBcl-2.
简介:摘要目的探讨Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2蛋白对骨质疏松症发病机理的影响。方法收集20例患者(骨质疏松症组、正常组各10例)髋关节置换手术中取下股骨头或股骨颈中松质骨,分别进行成骨细胞体外培养,通过ELISA方法检测正常人和骨质疏松症患者成骨细胞中Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2蛋白表达情况。结果对比于正常组,骨质疏松症组中Caspase-3、Caspase-9的表达较正常组增高,差异有统计学意义(P<0.05),而Bcl-2表达水平在骨质疏松症组中较正常组下降,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论在骨质疏松症的成骨细胞凋亡过程中,Caspase依赖性凋亡途径激活,而Bcl-2途径受到抑制。
简介:摘要目的探讨Ki-67、Bcl-2、Bax和Caspase-3在脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法选取2017年6月-2018年9月112例脑胶质瘤患者,按照中枢神经系统肿瘤分类标准分为低级别组、高级别组,并选取同期脑出血或外伤颅内减压患者56例(对照组),观察三组Ki-67、Bcl-2、Bax、Caspase-3阳性率。结果低级别组、高级别组Ki-67、Bcl-2、Caspase-3阳性率均高于对照组,Bax则低于对照组;高级别组Ki-67、Bcl-2、Caspase-3阳性率均高于低级别组,Bax则低于低级别组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Ki-67、Bcl-2、Bax和Caspase-3在脑胶质瘤组织中的表达对诊断胶质瘤、病情评估具有重要作用,可推广使用。
简介:摘要目的分析SNIP中PCNA与Bcl-2的表达与意义。方法对所有蜡块进行切片处理,切片的厚度为5μm,同时使用PV法进行化学染色。结果所有切片均存在Bcl-2及PCNA阳性表达,阳性Bcl-2表达主要集中于细胞膜及细胞浆,而阳性PCNA表达则集中于细胞核当中。结论细胞增殖与凋亡抑制过程同时存在于SNIP发展及恶化进程中,凋亡抑制过程与增殖过程相互促进,增殖加速时,凋亡也在加快。
简介:摘要目的探讨原发心脏大B细胞淋巴瘤(large B cell lymphoma,LBCL)MYC、bcl-2、bcl-6基因特征和EB病毒感染情况,以及相关的临床病理特征。方法收集首都医科大学附属北京友谊医院病理科2013年2月至2019年5月会诊的7例原发心脏LBCL,分析7例原发心脏LBCL的临床特征、病理形态及免疫表型,完善EB病毒检测和MYC、bcl-2、bcl-6的荧光原位杂交(FISH)检测,并应用2017版WHO淋巴造血组织肿瘤分类修正诊断。结果7例原发心脏LBCL患者中,4例右心房病变以中等大小淋巴样细胞弥漫浸润伴小血管增生,缺乏EB病毒感染,均未见MYC和bcl-2基因断裂,2例出现bcl-6基因断裂,由最初弥漫LBCL(DLBCL)诊断修正为非特殊类型高级别B细胞淋巴瘤(HGBL-NOS)。1例累及右侧心房心室的CD5+ DLBCL和2例发生于左心房的纤维素相关DLBCL,均缺乏MYC、bcl-2和bcl-6基因断裂,但纤维素相关DLBCL的肿瘤细胞大量表达EB病毒编码的RNA和EBNA2。所有病例随访10~71个月。4例HGBL-NOS和1例CD5+ DLBCL行R-CHOP化疗伴/不伴自体干细胞移植,2例患者死亡,其余均存活;2例纤维素相关DLBCL患者未行放化疗长期无病生存。结论原发心脏LBCL也存在异质性,至少包括HGBL-NOS类型,好发于右心房,形态学类似于Burkitt淋巴瘤,缺乏MYC和bcl-2基因断裂,常出现bcl-6基因断裂。纤维素相关DLBCL预后良好,术后不一定要进行化疗。
简介:目的研究党参多糖对辐射所致小鼠造血干细胞中p53、p21、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响以及延缓造血干细胞衰老的可能机制。方法将C57BL/6J小鼠使用随机数字表法分成空白组、模型组和党参多糖低、中、高剂量组。模型组和党参多糖各组采用3Gy/8F强度的X射线均匀照射小鼠,建立造血干细胞衰老模型。党参多糖各组在照射期间分别给小鼠灌胃党参多糖100、200、300mg·kg^-1,空白组、模型组给予等量生理氯化钠溶液。采用免疫磁珠分离造血干细胞,并检测各组细胞周期变化。用β-半乳糖苷酶染色验证小鼠造血干细胞衰老模型是否成功,用免疫印迹法检测造血干细胞p21、p53、Bax和Bcl-2蛋白表达。结果模型组比其他各组造血干细胞G1期阻滞明显增加(P〈0.05);模型组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率明显高于正常组(P〈0.05),p53、p21、Bax蛋白表达上调(P〈0.05),Bcl-2蛋白表达下调(P〈0.05)。党参多糖各组比模型组造血干细胞G1期阻滞明显降低(P〈0.05),β-半乳糖苷酶染色阳性率明显低于模型组(P〈0.05),p53、p21、Bax蛋白表达下调(P〈0.05)、Bcl-2蛋白表达上调(P〈0.05)。结论党参多糖能够延缓X线诱导的造血干细胞衰老,其作用机制可能与p53-p21信号通路,Bax与Bcl-2凋亡途径有关。
简介:摘要目的探讨原癌基因bcl-2与神经生长因子(NGF)联合应用对抑制神经细胞凋亡的协同作用。方法培养PC12细胞至对数生长期,用100感染复数(multiplicityofinfection,MOI)的携带bcl-2基因的慢病毒质粒及未携带bcl-2基因的慢病毒质粒感染PC12细胞。再将其分为A、B、C、D、E、F六组,A组为bcl-2-PC12细胞培养液中不加H2O2及NGF(bcl-2-PC12组);B组为bcl-2-PC12细胞培养液中加H2O2(bcl-2-PC12+H2O2组);C组为bcl-2-PC12细胞培养液中加H2O2及NGF(bcl-2-PC12+H2O2+NGF组)。D组为NC-PC12细胞培养液中不加H2O2及NGF(NC-PC12组);E组为NC-PC12细胞培养液中加H2O2(NC-PC12+H2O2组);F组为NC-PC12细胞培养液中加H2O2及NGF(NC-PC12+H2O2+NGF组)。应用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,采用BCA(bicinchoninicacid)法检测bcl-2基因表达蛋白浓度,数据进行统计学分析。结果A组细胞凋亡率较D组低(u=2.16,0.02<P<0.05),B组较E组低(u=2.38,0.01<P<0.02),C组较B组低(u=2.27,0.02<P<0.05)及较F组低(u=2.83,0.02<P<0.05),统计学分析有显著性差异。A组bcl-2基因表达蛋白浓度高于D组(t=2.87,0.005<P<0.002),B组高于E组(t=2.75,0.01<P<0.05),C组高于B组(t=2.16,0.02<P<0.05)及F组(t=2.23,0.02<P<0.05),统计学分析有显著性差异。结论bcl-2基因及NGF均对正常神经细胞的凋亡有抑制作用,能够增强神经细胞的抗损伤能力,二者联合应用时具有协同作用。
简介:Objective:B-celllymphoma2(Bcl-2)isanimportantmemberoftheBcl-2familyofproteinsthatregulatetheinductionofapoptosis.ThisstudyaimstoinvestigatewhetherBcl-2smallinterferingRNA(siRNA)combinedwithmiR-15aoligonucleotides(ODN)couldenhancemethotrexate(MTX)-inducedapoptosisinRajicells.Methods:ChemicallysynthesizedmiR-15aODNandBcl-2siRNAweretransfectedinRajicellsbyusingaHiPerFectTransfectionReagentandthencombinedwithMTX.ExpressionlevelsofBcl-2proteinweredetectedbyWesternblot.CellproliferationwasdeterminedbyCCK8assay.TherateofcellapoptosiswasdeterminedbyAnnexinV/PIdoublestaining.ThemorphologyofapoptoticcellswasobservedbyHoechst-33258staining.Results:AfterthecellsweretransfectedwithmiR-15aODNcombinedwithBcl-2siRNA,Bcl-2proteinlevelswereevidentlydecreased.CCK8assayshowedthatcellproliferationwassignificantlydecreasedandwassignificantlylowerinmiR-15aODNcombinedwithBcl-2siRNAplusMTXgroupthaninmiR-15aODNwithmethotrexategroup,Bcl-2siRNAwithMTXgroup,andsingleMTXgroup(P<0.05).Hoechst33258stainingrevealednumerousapoptoticcells.AnnexinV/PIdoublestainingshowedthattheapoptoticrateswere(13.13±1.60)%,(34.47±2.96)%,(32.87±3.48)%,and(45.47±2.16)%inMTX,Bcl-2siRNAplusMTX,miR-15aODNplusMTX,andmiR-15aODNcombinedwithBcl-2siRNAplusMTXgroups,respectively.Amongthesegroups,theapoptoticrateofmiR-15aODNcombinedwithBcl-2siRNAplusMTXgroupwasthehighest;thisapoptoticratewasalsosignificantlydifferentfromthatofmiR-15aODNorBcl-2siRNAplusMTX(P<0.05).Conclusions:Bcl-2siRNAcombinedwithmiR-15aODNcouldenhanceMTX-inducedapoptosisinRajicells.Bcl-2siRNAandmiR-15acombinedwithMTXmaybeausefulapproachtoimprovethetreatmenteffectsonlymphoma.更多还原
简介:摘要目的探讨乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)患者多模态超声特征与术后病理缓解程度及B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)表达的相关性,为治疗方案的选择提供参考思路。方法选择2018年1月至2020年12月于陕西省中医医院采取NAC并进行保乳或全乳切除手术治疗的女性乳腺癌患者作为研究对象。于化疗后手术前进行常规超声、自动乳腺全容积成像和超声造影检查,参照Miller and Payne改良病理反应分级标准进行术后病理缓解程度评价,采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中的BCL-2表达水平。对MHR和NMHR组、BCL-2不同表达状态组间的多模态超声特征进行单因素分析,应用二元Logistic回归对单因素分析中有意义的变量进行多因素分析。结果在186例患者中,NAC患者术后MHR组84例(45.2%),NMHR组102例(54.8%),NMRH组的肿块最大径>4 cm、肿块形态不规则、出现微小钙化、CEUS出现高增强、灌注缺损的比例(分别为62.7%、62.7%、70.6%、62.7%、66.7%)显著高于MRH组(分别为38.1%、40.5%、39.3%、41.7%、31.0%)(P均<0.05);BCL-2低水平表达者出现肿块形态不规则、微小钙化、Alder血流分级2~3级、高增强和周围放射性增强的比例(分别为65.1%、69.8%、65.1%、71.7%、72.6%)显著高于BCL-2高表达者(分别为36.2%、38.7%、27.5%、28.7%、38.8%)(P均<0.05)。多因素Logistic分析结果表明,肿块形态不规则和出现微小钙化是术后NMHR的独立危险因素(P均<0.05);肿块形态不规则、伴微小钙化、CEUS表现为周围放射状增强是BCL-2低表达的独立危险因素(P均<0.05)。结论多模态超声特征可用于预测乳腺癌NAC患者术后病理缓解程度及BCL-2的表达状态,有助于选择治疗方案和预测患者预后。
简介:摘要目的探讨新辅助化疗前后宫颈癌组织中MDR1、Bcl-2的表达情况及与紫杉醇联合卡铂新辅助化疗疗效的关系。方法采用免疫组织化学S-P法分别检测60例宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中Bcl-2和MDR1基因编码的P-gP的表达阳性率的差异。结果化疗临床有效率为65%;化疗后Bcl-2表达低于化疗前,P>0.05;化疗后P-gP的表达水平明显高于化疗前组,P<0.05;化疗前P-gP、Bcl-2的表达在化疗有效组均低于无效组,但P-gP降低的更明显,P<0.05;Bcl-2阳性组中P-gP表达阳性率高于Bcl-2阴性组,P>0.05。结论化疗能诱导P-gP的表达,P-gP可作为预测化疗疗效的指标;Bcl-2的过量表达也可能是宫颈癌产生耐药的原因;在宫颈癌组织中P-gP与Bcl-2的表达无明显相关性。