简介：摘要目的对一例全面发育落后的婴儿进行临床和遗传学分析，明确其病因。方法采集患儿及其家系成员的病史，应用实验室检查、遗传代谢病筛查和新一代测序技术对该家系进行临床和遗传学分析。结果先证者临床表现为对声音反应不灵敏，竖头不稳，不能翻身、逗笑，不认识母亲。实验室检查血乳酸、血糖等正常，尿有机酸中3-甲基戊烯二酸、3-甲基戊二酸水平增高，提示为"3-甲基戊烯二酸尿症可能"。头颅磁共振扫描显示胼胝体压部T1W信号偏低，髓鞘化落后于月龄。高通量测序发现CLPB基因存在复合杂合变异c.1085G>A和c.1700A>C，分别遗传自父亲和母亲，二者均为新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会标准，两个变异均预测为疑似致病变异。结论该患儿可能为CLPB基因变异引起的3-甲基戊烯二酸尿症Ⅶ型。高通量测序技术为分析该类疾病提供了有力的诊断工具。

简介：摘要目的探讨CXXC型锌指蛋白4基因(CXXC4)对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)检测江苏省苏北人民医院2015年1月至2019年12月诊治的100例胃癌患者(胃癌组)和50例胃良性疾病患者(良性组)CXXC4基因甲基化并分析其与临床病理因素关系。设计合成靶向CXXC4基因的甲基化寡核苷酸转染至SGC7901胃癌细胞(转染甲基化寡核苷酸组，MON组)，选择未转染甲基化寡核苷酸细胞为对照(未转染寡核苷酸，CON组)，单因素方差分析比较两组细胞CXXC4基因甲基化及信使核糖核酸(mRNA)表达、吸光度(A)值、细胞周期及凋亡、果蝇无翅基因(Wnt)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和c-Myc基因mRNA表达。两组间比较采用t或χ2检验，多组间比较采用单因素方差分析，采用SNK-q法分别比较组间差异。结果胃癌组患者CXXC4基因甲基化率显著高于CON组(67.0%比14.0%，χ2＝35.371，P<0.01)，差异有统计学意义。SGC7901胃癌细胞中CXXC4为未甲基化状态。胃癌组患者CXXC4基因甲基化率在分化程度、肿瘤T分期、淋巴结转移及肿瘤分期方面的差异有统计学意义(χ2＝4.626、4.075、5.294、5.619，P值均<0.05)。MON组SGC7901胃癌细胞第1～6天A值、S期、G2/M期、增殖指数、Wnt、β-catenin、Cyclin D1和c-Myc基因mRNA相对表达量显著高于CON组(t＝7.324、9.238、8.789、11.233、8.018、10.383、27.899、34.461、21.432、20.137、31.654、27.439、36.872，P<0.01)，差异有统计学意义，CXXC4基因mRNA表达、G0/G1期和凋亡率显著低于CON组(t＝55.637、45.256、32.009，P<0.01)，差异有统计学意义。结论CXXC4基因甲基化与胃癌发病机制及临床病理因素有相关。CXXC4基因甲基化上调Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞增殖并抑制凋亡。

简介：摘要目的调查青岛地区新生儿中甲基丙二酸血症和Wilson病致病基因的携带情况。方法采用横断面研究，计算机随机抽取2016年6月至2018年12月青岛地区新生儿筛查中心的5 020名新生儿，其中5 012名新生儿纳入携带者筛查研究，收集新生儿筛查足跟血滤纸干血斑提取DNA，多重PCR联合二代测序技术对MMACHC基因、MUT基因和ATP7B基因进行检测，通过直接计数计算各基因热点位点的携带率，二项分布法计算致病基因携带率95%置信区间。结果共5 012名新生儿完成致病基因携带者筛查,其中5 006名完成两病筛查，另6名仅完成Wilson病筛查。针对ATP7B基因，筛查的12个热点变异携带率为1.46%（73/5 012），95%置信区间为1.16%~1.83%；针对MMACHC基因和MUT基因，筛查的18个热点变异携带率为2.50%（125/5 006），95%置信区间为2.10%~2.97%，其中cblC型占87.2%，MUT致病基因占12.8%。结论青岛地区新生儿中甲基丙二酸血症和Wilson病的致病基因携带率高。

简介：摘要乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性癌症患者死亡的第二大凶手。近几年，我国乳腺癌的发病率逐年升高，并且患病年龄呈低龄化趋势。乳腺癌发病机制复杂，与多种因素有关，如年龄、家族史和基因变异。随着表观遗传学的发展，DNA的修饰在乳腺癌发生发展中有着重要的作用。文章对DNA甲基化及羟甲基化在乳腺癌中的研究进行综述。

简介：摘要目的探讨复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）患者外周血中白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）基因启动子甲基化模式是否发生改变以及环境因素对RAU患者外周血中IL-4基因甲基化水平是否有影响。方法采用调查研究，纳入2018年5月至2019年5月在山西医科大学第一医院口腔门诊就诊并诊断为RAU的患者20例（RAU组），其中女性12例，男性8例，年龄16~35岁。同期在医院体检人员中选取20名与RAU组年龄、性别匹配的健康志愿者作为健康对照组，其中女性11名，男性9名，年龄15~35岁。收集两组受试者外周血样本，采用亚硫酸氢盐处理后测序（bisulfite sequencing PCR，BSP）法检测IL-4启动子甲基化水平，采用实时荧光定量PCR技术检测IL-4 mRNA水平，对所得数据进行统计学分析。结果IL-4基因启动子片段从-1400至-1625 bp中含有10个CPG位点。其中CPG-1556、CPG-1483、CPG-1479的甲基化率以及10个CPG位点的总甲基化率在RAU组［分别为（32.0±19.9）%、（53.0±13.4）%、（46.0±19.8）%及（39.3±12.4）%］均显著高于健康对照组［分别为（20.0±3.2）%、（35.5±12.3）%、（28.0±14.4）%及（32.6±5.8）%］（P<0.05）。IL-4 mRNA在RAU组患者外周血中的相对表达量（1.0±0.1）显著低于健康对照组（1.5±0.2）（P<0.01）。RAU组IL-4基因启动子总甲基化率与IL-4 mRNA相对表达量之间存在显著负相关关系（r=-0.494，P<0.05）。在多因素分析中，RAU组吸烟、维生素B12、叶酸与IL-4基因启动子总甲基化率显著相关（P<0.01）。结论RAU患者IL-4基因启动子的高甲基化可能与IL-4基因转录的降低有关；维生素B12、叶酸和吸烟对RAU患者外周血中IL-4基因甲基化水平可能有影响。

简介：摘要目的探讨亚甲基二磷酸盐(99TC-MDP，云克)联合氯化锶(89SrCl2)治疗多发性骨转移癌骨痛的临床疗效。方法回顾性分析大同同煤集团总医院2014年8月至2019年7月收治的多发性骨转移癌骨痛患者95例的临床资料，依据治疗方法不同分为三组，云克组37例采用单独云克治疗、89SrCl2组29例采用单独89SrCl2治疗，联合组29例采用云克联合89SrCl2治疗，三组均治疗5 d，每月为1疗程。比较三组临床疗效、止痛时间及不良反应。结果治疗后，云克组、89SrCl2组、联合组患者疼痛缓解率分别为67.6%(25/37)、69.0%(20/29)、79.3%(23/29)，联合组疼痛缓解率高于云克组(χ2＝4.25，P<0.05)；联合组骨转移灶有效率为41.4%(12/29)，高于云克组的0.0%(0/37)、89SrCl2组的17.2%(5/29)，差异均有统计学意义(χ2＝13.09、10.54，均P<0.01)。三组均未发现严重不良反应。结论云克联合89SrCl2治疗骨转移癌，明显优于单独89SrCl2及单独云克治疗，且安全。

简介：摘 要: 建立了人工汗液为萃取溶剂,通过震荡萃取提取,高效液相色谱技术对皮革中N,N-二甲基甲酰胺残留量进行定性和定量的分析方法。该方法在0.5~30 μg/mL线性范围内呈良好的线性关系，相关系数(r2)≥0.9990；方法的定量限为10mg/kg，平均回收率为105.3% ~ 107.3 %。该方法前处理简单、快捷、准确度好、精密度高,可以适用于皮革等产品中N,N-二甲基甲酰胺残留量的定性筛查和精确测定。

简介：无

简介：摘要目的二肽基肽酶4(DPP4)是肠促胰素的裂解酶，目前其抑制剂已作为降糖药物在临床上应用。血清DPP4酶和心血管疾病、肥胖等代谢性疾病相关，而脂代谢障碍是代谢综合征重要的一环，本研究旨在探索它和DPP4酶的关系。方法研究对象来自上海崇明区城桥镇，共纳入3 644个40～70岁既往无糖尿病病史、同时未服用过降脂药物的常住居民。观察指标包括血糖、血脂、血胰岛素水平、DPP4酶活性和肝酶活性等；同时记录身高、体重、血压等参数。结果血清DPP4酶活性以其四分位值为截点分成4组(Q1-Q4)。随着血清DPP4酶活性增加，人群三酰甘油、总胆固醇和血糖水平升高，三酰甘油从(1.23±0.70) mmol/L升高到(2.31±1.89) mmol/L。和胆固醇水平相比，三酰甘油水平和DPP4酶活性的相关性更高[三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)相关系数分别为0.424、0.281、0.142、0.027]，在校正了混杂因素(年龄、性别、BMI)后，结果仍成立。随着DPP4酶活性的增高，Q4组和Q1组相比有更高的罹患高三酰甘油血症(OR＝5.25)的风险，在校正了混杂因素及血糖水平后结果不变(OR＝4.90)。结论血清DPP4酶活性与血脂水平独立相关，与血三酰甘油水平关系尤为密切。

简介：摘要二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和二甲双胍联合应用，针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷发挥机制互补、协同增效的降糖作用。DPP-4抑制剂/二甲双胍固定剂量复方制剂（FDC）和等剂量DPP-4抑制剂、二甲双胍自由联合相比，具有良好的生物等效性。与两种药物自由联合相比，FDC可简化治疗方案，提高患者治疗依从性。笔者重点围绕DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC的有效性和安全性、优势和局限性、适用人群以及使用注意事项等提出建议。

简介：

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简介：摘要抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）均是自身免疫性抗体介导的中枢神经系统疾病。随着诊疗技术的提升，两种疾病在同一患者叠加出现的报道逐渐增多，加强对其认识很有必要。我院收治了2例女性患者，临床表现和影像学检查提示大脑和脊髓均受到累及，抗NMDAR抗体和抗水通道蛋白4抗体检测为阳性，激素冲击或丙种球蛋白对两例患者的治疗效果明确，诊断为抗NMDAR脑炎共病NMOSD，现进行临床报道。

简介：摘要目的探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2缺乏症(HMGCS2D)患儿的临床特征和基因变异。方法总结中山大学附属第六医院儿科确诊的1例HMGCS2D患儿临床表现、实验室检查及基因检测等临床资料，并以"3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2缺乏症"、"低酮性低血糖"、"HMGCS2D"、"HMGCS2基因"为关键词，对中国知网、万方数据知识服务平台及PubMed 1970年1月至2020年1月收录的论文进行检索。总结HMGCS2D患儿的临床表现和基因特点。结果患儿，女，7个月，因"反复呕吐10h，反应差6h"入院。患儿表现为呕吐、昏睡、肝肿大、低血糖、重度代谢性酸中毒，尿有机酸分析发现多种二元羧酸、4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone，4HMP)升高。基因检测发现该受检者HMGCS2基因存在两个杂合突变，c.758T>T(p.V253A)和c.1175C>T(p.S392L)，分别遗传自患儿的父亲和母亲，其均为杂合状态。检索到相关文献14篇(26例)，加上本文1例共27例患儿。主要表现为长期饥饿或感染诱发的低血糖、昏迷，实验室检查提示低酮、尿中二元羧酸升高，均检测到HMGCS2基因突变，从而确诊。结论HMGCS2D是一种遗传性代谢紊乱，由HMGCS2基因突变导致，临床表现特异性不高，患儿尿液中升高的4HMP可能为该病的特异性标志物，目前诊断依赖于基因检测，饮食控制(避免饥饿、碳水化合物的补充)可减少代谢危象的发生。

简介：摘要目的探讨头孢哌酮舒巴坦钠联合甲基强的松龙对重症肺炎患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法选取本院2018年8月至2019年10月收治的62例重症肺炎患者，随机分为对照组和观察组，各31例。对照组给予甲基强的松龙治疗，观察组给予甲基强的松龙联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗，比较两组血清TNF-α、IL-1、IL-6水平和临床疗效。结果治疗后，两组血清TNF-α、IL-1、IL-6水平均较治疗前下降，且观察组优于对照组，观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。结论头孢哌酮舒巴坦钠联合甲基强的松龙治疗重症肺炎可提高临床疗效，降低血清TNF-α、IL-1、IL-6水平，减轻炎症反应。

简介：摘要慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统中的常见病和多发病，其造成的生活质量下降和经济负担是不可忽视的。尽管COPD一直是呼吸系统疾病研究的重点内容，但是其病因及发病机制仍未完全明了。随着对COPD分子机制的深入认识，基因治疗逐渐成为一种有效治疗COPD的方法。磷酸二酯酶4D对维持气道的正常功能具有重要作用，其表达量的变化会对肺功能产生影响。近些年，研究者不断探索磷酸二酯酶4D在COPD发生、发展中的机制，寻找新的更有效的治疗策略。本文主要对磷酸二酯酶4D结构功能及其在COPD的研究进行综述。

简介：摘要目的探究高危型人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈组织中FAM19A4甲基化检测对宫颈癌前病变的临床意义。方法选择2017年2月至2019年1月在山西省肿瘤医院就诊的115例宫颈疾病患者和65例宫颈正常的体检者。根据宫颈病变情况将受试者分为正常组65例，宫颈癌组50例，癌前病变组99例。采集三组受试者的宫颈脱落细胞进行HPV筛选，对于检出的HPV采用杂交捕获法进行DNA检测，对HPV基因型做分型检测；采用DNA提取试剂盒提取样品DNA，并采用重亚硫酸盐进行处理；通过RT－PCR和Western Blot方法检测各组样品中FAM19A4、PFAM19A4的mRNA和蛋白表达情况。结果三组受试者宫颈组织脱落细胞中HPV检出结果：正常组、癌前病变组和宫颈癌组中HPV检出率分别为7.69%(5/65)、35.35%(35/99)、48.00%(24/50)，三组HPV检出率比较，宫颈癌组>癌前病变组>正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。分子实验检测结果显示，与正常组相比，宫颈癌组和癌前病变组FAM19A4基因mRNA和蛋白表达降低，PFAM19A4基因表达升高(P<0.01)；与癌前病变组相比，宫颈癌组PFAM19A4基因的mRNA和蛋白表达上调更显著(P<0.01)。结论高危型HPV阳性宫颈组织中FAM19A4甲基化程度的升高可增加宫颈癌变的概率，检测FAM19A4甲基化程度可为临床防治宫颈癌提供参考。

简介：摘要目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）与二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（DDAH2）在早期肺腺癌不同阶段病变中的表达情况及其意义，为肺腺癌精准病理诊断提供依据。方法选取山西白求恩医院2012年1月至2019年6月62例早期肺腺癌患者手术切除标本，大部分标本包含1种以上病理类型。按照病理类型分为3组：非典型腺瘤样增生（AAH）18例、原位腺癌（AIS）60例、微浸润腺癌（MIA）、以附壁生长方式为主的浸润性腺癌（LPA）中的浸润性癌（CA）成分55例，选取各样本癌旁正常肺组织作为对照。采用免疫组织化学法检测TGF-β1、DDAH2蛋白在各病理类型病变组织和对照组织中的表达情况，分析二者的相关性。结果TGF-β1、DDAH2蛋白均在正常肺组织上皮细胞中表达，阳性率分别为46.8%（29/62）、98.4%（61/62）；在AAH、AIS及CA组织上皮细胞中，TGF-β1、DDAH2蛋白阳性率均依次升高，其中TGF-β1蛋白阳性率分别为16.7%（3/18）、31.7%（19/60）、70.9%（39/55），DDAH2蛋白阳性率分别为66.6%（12/18）、81.7%（49/60）、90.1%（49/55），各病理类型间二者阳性率差异均有统计学意义（均P<0.01）。TGF-β1、DDAH2蛋白在正常肺组织、AAH、AIS及CA组织间质成纤维细胞中阳性率均呈依次升高的趋势，其中TGF-β1蛋白阳性率分别为11.3%（7/62）、61.1%（11/18）、72.3%（44/60）、83.6%（46/55），DDAH2蛋白阳性率分别为0（0/62）、22.2%（4/18）、65.0%（39/60）、98.2%（54/55），各病理类型间二者阳性率差异均有统计学意义（均P<0.01）。肺腺癌病变组织中，上皮细胞TGF-β1与间质成纤维细胞DDAH2蛋白表达呈正相关（r=0.221，P=0.011）。结论TGF-β1、DDAH2蛋白在早期肺腺癌各病理类型病变组织中的表达趋势可能与病变程度相关，二者联合检测有望成为辅助诊断早期肺腺癌不同病理类型的生物学标志物。

简介：摘要：利用密度泛函理论计算得到苯酚分子基态（ S0态）和第一电子激发态（ S1态）的振动频率，并对振动频率进行了振动模式标识。苯酚分子在 S1←S0跃迁过程中振动模式对应振动频率值的变化说明分子结构在 S0态的刚性强于在 S1态的刚性，跃迁过程中分子构型发生较大变化。

简介：摘要：利用密度泛函理论计算得到苯酚分子基态（S0态）和第一电子激发态（S1态）的振动频率，并对振动频率进行了振动模式标识。苯酚分子在S1←S0跃迁过程中振动模式对应振动频率值的变化说明分子结构在S0态的刚性强于在S1态的刚性，跃迁过程中分子构型发生较大变化。