简介：摘要慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)因患病率、致残率和病死率高而成为世界性的公共卫生挑战。众多研究将慢阻肺进行表型分类以识别具有独特预后或治疗特征的患者群体，研究还发现一些生物标志物的表达与患者临床状态、风险或结局高度相关。本文拟对近年来慢阻肺表型及相关生物标志物的研究进展作一综述，以期为慢阻肺的防治提供新思路。

简介：摘要阿尔茨海默病（AD）体液生物标志物研究的迅速发展，提高了AD诊断的准确性，促进了对疾病的早期诊断和干预，对疾病修饰疗法的评价研究也具有重要意义。自AT（N）生物标志物系统被提出以来，其在AD的临床和研究中发挥着越来越重要的作用。然而，AT（N）系统中的体液标志物尚不能充分反映AD错综复杂的病理生理过程，神经炎症、突触及血管功能障碍等重要机制相关的体液标志物应作为AT（N）的重要补充。近年来，外周血标志物的发展丰富了AD的体液标志物系统，有望极大地促进AD的早期筛查与诊断。文中简述了目前AT（N）及其相关的脑脊液研究、外周血液标志物的研究现状，提出应从多种病理生理的角度进行AD体液标志物的探索，以提高体液标志物在AD诊断中的效能。同时，文中还探讨了体液标志物在AD诊断中的局限性，并对AD体液标志物的未来发展进行展望。

简介：摘要糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病的常见慢性并发症，也是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）和终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的重要原因。明晰DKD的诊断、鉴别诊断以及对疾病进展风险的评估有助于对患者的分层管理和个体化治疗。白蛋白尿和估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）是DKD的主要诊断依据，而新型生物标志物在辅助DKD诊断和预后评估方面亦显现出重要价值。目前，临床实践中关于DKD诊断、预后评估及生物标志物的认识尚存在不足。为此，基于国内外DKD临床研究进展，中华医学会肾脏病学分会组织有关专家制定了这部共识，目的是加强相关从业人员、尤其是基层医务人员在临床实践中对DKD诊断、预后评估和生物标志物的认识，改善DKD的防治水平。

简介：摘要特发性肺纤维化(IPF)是常见的病因不明的肺间质疾病，发病机制不明，尚无特效药物，其进展缓急、病情预后呈异质性。多项研究发现机体及肺部免疫系统功能异常可能与IPF发病、进展及预后相关，本文结合文献综合分析了IPF相关多种免疫细胞及细胞因子、免疫球蛋白在IPF患者外周血和支气管肺泡灌洗液的分布情况，探讨这些作为免疫评估及监测的细胞及分子标志物对于IPF诊断、病情评估和预后预测的研究潜力和临床应用潜在价值。

简介：摘要目的综合分析结肠癌患者血清肿瘤标志物，包括糖类抗原724（Carbohydrate antigen724，CA724）、细胞角蛋白19的可溶性片段（Cytokeratin 19 fragment antigen，CYFRA21-1）、糖类抗原199（Carbohydrate antigen199，CA199）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）在疾病诊断及预后评估中的临床价值。方法回顾性分析诸暨市中心医院2018年1月至2020年12月收治的结肠癌患者160例及同期良性结肠息肉患者156例受检者的临床资料，并将160例结肠癌患者纳入观察组，将156例良性结肠息肉患者纳入对照组。患者均接受上述4种肿瘤标志物检测。比较两组患者肿瘤标志物水平；肿瘤标志物单项及四项联合检测的阳性率；结肠癌患者在不同病理分期进行肿瘤标志物水平观察比较。1年后进行随访，对比不同预后情况患者血清相关肿瘤标志物水平。结果观察组CA199阳性率［85.63%（137/160）］、CEA阳性率［86.88%（139/160）］、CYFRA21-1阳性率［71.88%（115/160）］、CA724阳性率［85.00%（136/160）］及四项联合检测的阳性率［95.63%（153/160）］均显著高于对照组（χ2=8.64、10.28、8.33、9.93、7.27，均P < 0.001）；Ⅲ~Ⅳ期结肠癌患者血清CA199［（58.96±13.59）U/mL］、CEA［（38.69±11.84）μg/L］、CYFRA21-1［（14.78±3.68）μg/L］、CA724［（23.68±5.38）U/mL］表达均显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者［（48.35±9.03）U/mL、（23.96±12.25）μg/L、（9.57±2.53）μg/L、（13.02±4.32）U/mL］（t=10.29、12.02、8.47、10.54，均P < 0.001）；1年后随访，结肠癌患者复发、转移组的血清CA199［（38.68±3.04）U/mL］、CEA［（17.12±4.96）μg/L］、CYFRA21-1［（8.94±2.32）μg/L］、CA724［（11.22±1.94）U/mL］表达均显著高于未复发组［（30.02±2.95）U/mL、（3.75±1.06）μg/L、（3.06±1.15）μg/L、（6.28±1.53）U/mL］（t=8.73、11.02、7.72、7.57，均P < 0.001）。结论结肠癌患者血清CEA、CA199、CA724及CYFRA21-1水平可作为诊断及预后预测的重要指标。

简介：摘要目的评估陕西省饮水型地方性氟中毒(简称饮水型氟中毒)病区农村饮用水中氟化物的健康风险,为改水降氟措施制定提供科学依据。方法2020年陕西省饮水型氟中毒病区关中平原和陕北黄土高原地区农村饮用水中氟化物监测结果收集自"全国饮用水水质卫生监测信息系统",采用美国国家环境保护局(United States Environmental Protection Agency,USEPA)推荐的健康风险评价方法对氟中毒病区成人经口摄入饮水途径暴露的氟化物水平进行评价,并计算健康风险值。结果共采集饮水型氟中毒病区农村饮用水水样4 342份,水质氟化物整体达标率为95.39%(4 142/4 342),氟化物含量中位数为0.470 mg/L;农村饮用水中氟化物的健康风险值为0.368,非致癌风险较低。共检出氟化物超标水样200份,氟化物含量中位数为1.450 mg/L,超标水样的健康风险值为1.135,非致癌风险较高。不同区域、水源和处理方式间比较,农村饮用水中氟化物含量差异均有统计学意义(H = - 7.73、- 7.60、34.40,P均< 0.05)。结论陕西省饮水型氟中毒病区氟化物经口摄入饮水途径对人体产生的非致癌风险较低,氟化物超标水样的非致癌风险较高,今后还需持续推进以改水降氟为主的综合防治措施。

简介：摘要误吸是口咽或胃内容物经声门进入下呼吸道的过程，是目前老年患者肺部感染的常见原因和重要死因。但临床上缺乏精准快速诊断误吸的方法，导致误吸尤其吸入性肺炎的误诊、漏诊或延迟诊断。近年来，随着对吸入综合征机制研究的深入，人们发现多个潜在的、具备临床转化价值的误吸生物标志物，这有助于早期发现误吸的存在，对维护老年人的健康有着重要而现实的意义。因此，本文将对误吸生物学标志物如胃蛋白酶、α-淀粉酶、胆汁酸以及其他潜在标志物的研究现状、检测方法、临床应用价值做一综述，并展望了未来研究面临的挑战和创新方向。

简介：摘要目的分析狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）阳性脑梗死患者实验室检查及临床特点。方法选取2016年1月至2021年10月北京天坛医院住院治疗的脑梗死患者216例临床资料进行回顾性分析，根据LA在脑梗死患者中的检出情况，将患者分为LA阳性脑梗死组（168例）和LA阴性脑梗死组（48例），对比两组患者间的实验室检测数据，并且纳入脑梗死相关危险因素，包括体质量指数（body mass index，BMI）、吸烟史、饮酒史、高血压、高血脂、糖尿病病史等进行比较分析。LA分别采用二氧化硅凝固时间（silica clotting time，SCT）法和改良的稀释蝰蛇毒时间（diluted russell viper venom time，dRVVT）法进行检测。将LA阳性脑梗死组根据阳性检出情况分为3个亚组，分别为dRVVT单阳组（110例），SCT单阳组（40例）及dRVVT、SCT双阳组（18例），并进行不同亚组间实验室指标比较。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析；不符合正态分布的计量资料组间比较采用秩和检验，计数资料组间比较采用χ2检验。结果LA阳性组脑梗死患者抗凝血酶Ⅲ和蛋白C水平［（102.85±14.39）%、（108.52±22.62）%］低于LA阴性组［（110.16±11.10）%、（116.34±18.14）%］，差异均有统计学意义（t值分别为3.25、2.20，P值分别为0.001、0.029）。LA阳性组纤维蛋白原、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、红细胞沉降率、白细胞和中性粒细胞水平［3.43（3.07，4.03）g/L、17.92（14.07，23.71）μmol/L、6.97（2.33，11.46）mg/L、15.00（6.75，29.00）mm/h、8.61（6.72，10.86）×109/L、5.81（4.39，7.91）×109/L］高于LA阴性组［3.14（2.68，3.62）g/L、14.62（12.49，18.41）μmol/L、3.18（2.09，4.32）mg/L、9.50（3.75，19.00）mm/h、7.20（6.22，8.33）×109/L、4.47（4.02，5.57）×109/L］，差异均有统计学意义（Z值分别为2.77、2.89、3.32、2.45、3.15和3.76；P值分别为0.006、0.004、0.001、0.014、0.002和<0.001）。而年龄、性别、BMI、个人史、既往病史以及其他实验室指标两组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。LA阳性组不同亚组间比较，双阳组D-二聚体及超敏C反应蛋白水平［0.58（0.50，0.84）mg/L、7.77（5.94，21.61）mg/L］高于SCT单阳组［0.45（0.32，0.56）mg/L、2.98（1.09，6.07）mg/L］；而双阳组蛋白S水平［（97.36±25.45）%］低于SCT单阳组［（114.85±22.74）%］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。dRVVT单阳组D-二聚体、凝血酶原时间、超敏C反应蛋白及中性粒细胞水平［0.58（0.50，0.84）mg/L、11.40（11.10，12.10）s、6.97（4.07，11.97）mg/L、5.83（4.51，8.27）×109/L］高于SCT单阳组［0.45（0.32，0.56）mg/L、11.15（10.70，11.43）s、2.98（1.09，6.07）mg/L和5.08（3.92，6.07）×109/L］，差异均有统计学意义（均P<0.05）。dRVVT单阳组蛋白C、甘油三酯水平［（105.65±20.62）%、1.38（1.05，1.75）mmol/L］低于SCT单阳组［（117.05±20.86）%、1.60（1.29，2.36）mmol/L］，差异有统计学意义（均P<0.05）。结论LA阳性和LA阴性脑梗死患者实验室检查方面存在明显差异，LA阳性脑梗死患者纤维蛋白原、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、白细胞、中性粒细胞及红细胞沉降率水平偏高，而抗凝血酶和蛋白C水平偏低。密切关注LA阳性脑梗死患者实验室相关风险因素的水平及变化，及早给予干预和治疗，对于预防脑梗死的发生及复发具有重要的意义。

简介：摘要32岁男性患者，反复发作心悸5天，加重1天。入院后急查心电图示心房颤动伴快速心室率反应。床旁超声心动图示右心房扩大并右心房内占位性病变。胸腹部CT平扫示右心房占位。心脏增强CT检查示右心房内占位，心包少许积液。2021年9月行右心房肿物切除+左心房重建+房间隔重建+右心房重建+上腔静脉重建+左心耳结扎+心脏表面临时心脏起搏器安置术。术中发现右心房巨大肿物为冠状动脉夹层形成的巨大血凝块，右心房壁受压菲薄，单纯心房肿物剥除极易导致术后心脏破裂，故将肿物与致密粘连的右心房壁大部分予以切除，保留窦房结处及部分心房组织，用牛心包重建右心房、房间隔、左心房壁及上腔静脉，安装临时起搏器。患者术后入ICU观察1天后转入普通病房，顺利出院。以房颤作为首发症状并表现为右心房肿物的冠状动脉夹层极为罕见，应引起重视。

简介：摘要儿童激素耐药型肾病综合征（SRNS）是临床难题，预后较差，易进展为终末期肾病。判断SRNS病理类型及进展主要靠肾活检，然而其创伤性大、不易动态监测。寻找理想的、无创的、易获得的SRNS生物标志物，对早期发现、精准诊断、有效干预、改善预后至关重要。本文回顾儿童SRNS经典生物标志物，从SRNS发病机制着手，探索和识别免疫学、遗传学、转录组学及影像学潜在生物标志物，并对其未来走向进行展望。

简介：摘要成纤维细胞生长因子23(FGF23)是一种新型内分泌因子，主要在成骨细胞及骨细胞中表达，许多研究发现其与辅因子Klotho蛋白结合后可作用于肾脏、甲状旁腺等组织，参与骨矿物质代谢。不仅如此，近年来FGF23在骨骼外的作用也逐渐被发现，如FGF23与甲状腺疾病、糖尿病等。因此了解FGF23的生物学特征、调节机制以及其与相关疾病的关系，对疾病的诊断、治疗具有重要的临床意义。本文就FGF23与磷代谢性疾病、甲状旁腺功能亢进症、Groves病、骨质疏松症、糖尿病、铁代谢等代谢疾病的关系进行综述。

简介：摘要目的建立尿中6种苯系物的吹扫捕集-气相色谱/质谱法。方法尿样原液直接在吹扫捕集瓶内进行吹扫后进样，气相色谱柱分离，采用保留时间锁定定性、选择离子扫描模式（SIM）检测分析。结果尿中6种苯系物在各浓度范围内线性范围良好，相关系数0.997 4~0.998 9，方法检出限0.010~0.036 μg/L，方法精密度1.9%~4.7%，样品加标回收率93.1%~101.9%。结论该方法直接对尿样进行吹扫，降低仪器堵塞和污染风险，线性范围宽，灵敏度高，回收率高，适用于低浓度职业接触或非暴露人群尿中6种苯系物的测定。

简介：摘要多发性骨髓瘤(MM)是一种具有异质性的恶性克隆性浆细胞肿瘤，目前治疗较为困难，需要探索不同作用机制的靶向药物，以期治愈MM。抗体药物偶联物(ADC)作为一种治疗MM的新型免疫疗法，其将靶标抗体和小分子细胞毒性药物结合，从而提高抗肿瘤的靶向杀伤作用并减少不良反应。目前，靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的ADC治疗复发/难治性MM(RRMM)取得显著疗效，并具有较高安全性，已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于RRMM患者的临床治疗。靶向CD138、CD74、CD56、CD38等非BCMA，并且具有不同有效载荷和偶联方式的ADC，亦正在临床前研究或临床试验中，部分ADC对MM显示出治疗潜力。笔者拟就已获批用于临床和目前正在研发的治疗MM的ADC结构及作用机制，靶向BCMA和非BCMA的ADC治疗MM的研究现状及相关不良反应，以及面临的挑战和前景进行阐述。

简介：摘要强迫症是一种常见的慢性波动性精神障碍。国内外指南推荐认知行为治疗（cognitive behavior therapy，CBT）是强迫症的一线治疗手段，其疗效已获得大量循证医学证据支持。尽管如此，仍有部分强迫症患者未从中获益，而目前临床上尚缺少疗效预测的客观指标。近年来，随着可用于诊疗预测的技术方法迅速发展，探寻强迫症CBT疗效相关的生物标志物逐渐受到各界关注。本文拟从心理生理学、遗传学及神经影像学等方面对强迫症CBT疗效相关研究现状进行综述，以期为强迫症个体化精准治疗提供初步依据。

简介：摘要肠道菌群是指存在于肠道内的微生物群体，其组成失调可能会影响人体健康。目前许多研究发现肠道菌群及其代谢物可能通过肠-脑轴与阿尔茨海默病（AD）的病理密切相关。文中对肠道菌群常见代谢物——脂多糖、功能性淀粉样蛋白和胆汁酸在AD病理中发挥的作用及其可能的机制进行综述，为探索AD的发病机制提供有价值的信息。

简介：摘要目的通过生物信息学分析骨性关节炎(OA)软骨下骨改变过程中的潜在生物标志物及相关通路。方法从基因表达数据库(GEO)下载GSE51588数据集，鉴定差异表达基因(DEGs)并进行富集分析。构建蛋白互作网络(PPI)，模块分析并筛选Hub基因。预测Hub基因的靶向MicroRNAs(miRNAs)，鉴定关键miRNAs并绘制其受试者工作特征(ROC)曲线。结果最终鉴定出与OA软骨下骨改变相关的10个Hub基因，3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)、白蛋白(ALB)、骨髓肿瘤细胞(MYC)、Toll样受体2(TLR2)、髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞表达的弹性蛋白酶(ELANE)、甲酰肽受体2(FPR2)、精氨酸酶1(ARG1)、前血小板碱性蛋白(PPBP)、甲酰肽受体1(FPR1)，及8个关键miRNAs(hsa-miR-6809-3p、hsa-miR-4263、hsa-miR-6759-5p、hsa-miR-6165、hsa-miR-6754-5p、hsa-miR-5588-5p、hsa-miR-877-3p、hsa-miR-4270)。结论本研究结果显示的潜在生物标志物及相关通路为OA的诊断和治疗研究提供候选靶点。

简介：摘要目的观察地塞米松玻璃体内植入物治疗非感染性葡萄膜炎的效果。方法回顾性病例系列研究。分析2018年10月至2021年5月大连大学附属中山医院非感染性葡萄膜炎接受地塞米松玻璃体内植入物治疗的26例(26只眼)的临床资料。患者年龄24~91(53.50±16.31)岁，病程(5.73±2.86)d。随访1~6个月，观察治疗前后的视力、黄斑中心区厚度(CMT)及并发症。结果注药后3周、1、3及6个月，视力(BCVA，logMAR)分别为0.57±0.44、0.43±0.29、0.30±0.25、0.30±0.26均较治疗前提高(t＝2.342、3.260、4.070、4.060，均P<0.05)。注药后3周、1、3及6个月CMT较治疗前明显降低(t＝5.035、5.545、5.940、5.958，均P<0.05)。注药后4只眼眼压升高，4只眼发生白内障，10只眼结膜下出血，对症治疗后均好转。所有患者术后无感染性眼内炎等并发症发生。结论玻璃体内地塞米松植入物治疗非感染性葡萄膜炎安全有效，可提高视力，降低CMT。

简介：摘要变应性鼻炎是常见的慢性上呼吸道疾病，以喷嚏、流清涕、鼻痒、鼻塞等鼻部症状为特征，变应原特异性免疫治疗是目前唯一能诱导变应原耐受的疗法。临床上常用的方法有皮下注射或舌下含服，由于皮下注射副作用多，大部分患者选择舌下含服。由于变应原特异性免疫治疗疗程长、起效慢，通常需要3年时间，导致治疗过程患者的依从性较差。目前临床上对疗效的评估主要依靠患者主观评分，使用客观生物标志物预判变应性鼻炎免疫治疗的疗效在临床应用较少。本文主要针对目前可以预判变应性鼻炎舌下免疫治疗疗效生物标志物的研究做一综述，为临床预判免疫治疗疗效提供依据。

简介：摘要目的探讨新型尿液代谢标志物在糖尿病肾脏病（DKD）诊断中的价值。方法选择2020年1至12月在南京医科大学第二附属医院就诊的健康人群或确诊为2型糖尿病（T2DM）的患者235例作为研究对象。本研究包含两个独立的队列，即发现队列（116例）和验证队列（119例）。发现队列分为健康对照组（37例）、单纯T2DM组（40例）以及T2DM合并DKD组（39例）；验证队列分为单纯T2DM组（64例）和T2DM合并DKD组（55例）。收集研究对象的人口学和实验室检查等资料，应用超高效液相色谱-串联质谱方法进行尿液代谢物的全靶向定量检测。采用偏最小二乘判别分析和正交偏最小二乘判别分析进行多维建模。利用基于Boruta算法的机器学习筛选潜在标志物。尿液代谢标志物的两组间比较采用Wilcoxon秩和检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验。采用二元logistic回归分析进行统计建模，受试者工作特征（ROC）曲线评价诊断效能。结果发现队列中，在晨尿标本中定量检测到160种代谢物，单纯T2DM组和T2DM合并DKD组比较后筛选出62种差异代谢物，主要富集在氨基酸代谢通路，其中17种是诊断DKD的候选标志物。在验证队列中，15种差异代谢物及7种候选标志物（异戊酸、异丁酸、亮氨酸、腺苷高半胱氨酸、丙酸、氧代己二酸和丙酰肉碱）被证实。分别用单一候选标志物或7种候选标志物的组合指标构建诊断模型，结果显示，无论在发现队列还是验证队列中，组合指标的诊断效能［发现队列ROC曲线下面积0.888（95%CI 0.814~0.963）；验证队列ROC曲线下面积0.811（95%CI 0.734~0.887）］均明显高于任何单一候选标志物（发现队列、验证队列ROC曲线下面积分别为0.697~0.831、0.628~0.728）。结论单纯T2DM患者与T2DM合并DKD患者的尿液代谢物存在显著差异。从尿液代谢物中筛选出的7种候选标志物构建的组合指标可能成为诊断DKD的新途径。

简介：摘要目的探究大气颗粒物(PM)能否诱导肺泡上皮细胞的衰老以及硫化氢(H2S)能否拮抗PM诱导的肺泡上皮细胞衰老。方法本研究为实验研究。用不同浓度的PM刺激MLE-12细胞，通过β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老率；用蛋白质印迹法测定细胞衰老标志蛋白p21；用流式细胞术测定细胞周期反映细胞衰老情况。加入不同浓度的硫氢化钠(NaHS)，通过检测细胞衰老逆转情况，测定细胞衰老标志蛋白p21和细胞周期，研究H2S对PM诱导的肺泡上皮细胞衰老的影响；并通过检测细胞内活性氧(ROS)的产生，研究氧化应激在PM诱导的细胞衰老中的作用，以及H2S对氧化应激的影响。结果不同浓度的PM刺激24、48、72 h后，用50 mg/L PM刺激细胞24 h后β-半乳糖苷酶阳性细胞率最高，占比接近40%，p21表达水平最高。随着PM浓度的增加，更多的细胞周期停滞在G0-G1期，S期细胞逐渐减少。经不同浓度的NaHS刺激，100 μmol/L的NaHS刺激细胞后，对细胞衰老逆转效果最明显。与单纯PM刺激相比，β-半乳糖苷酶阳性细胞率、p21的表达水平下降明显，细胞周期逐渐恢复。采用PM(50 mg/L)和NaHS(100 μmol/L)刺激肺泡上皮细胞，与对照组相比，单纯刺激PM组的ROS的产生增加，而加入NaHS后，使得PM刺激导致的ROS表达水平降低。结论PM可以诱导肺泡上皮细胞衰老，而H2S可以拮抗这种改变。