简介：摘要目的系统评价儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患儿中NUDT15基因c.415>C位点多态性与化疗中6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine，6-MP)毒性的相关性。方法系统检索国内外相关数据库：PubMed、EmBase、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库以及万方数据库，语种限定为中文或英文。纳入符合6-MP治疗儿童ALL关于NUDT15基因c.415>C位点多态性相关毒性的病例对照研究或队列研究，检索时限均为从建库起至2020年10月1日。由两名研究者独立筛选文献，对符合纳入标准的文献进行资料数据提取，并评价纳入研究的文献质量后，应用Rev Man 5.3和Stata12.0软件对不同遗传模型下NUDT15基因c.415>C位点多态性与6-MP化疗过程中毒性的相关性进行Meta分析。结果最终纳入9项研究，8项为队列研究，1项为病例对照研究，共1 068例患儿。Meta分析结果表明，在五种遗传模型下NUDT15基因c.415>C位点突变型与白细胞减少及中性粒细胞减少的发生风险均存在显著关联(P均<0.01)，而与肝功能损害的发生风险均无显著关联(P均>0.05)。结论NUDT15基因c.415>C位点突变型显著增加了6-MP化疗时白细胞减少及中性粒细胞减少的发生率，但对肝功能损害的发生无明显影响。

简介：摘要目的分析初治白血病患者口服化疗药物治疗依从性的变化，确定不同时间点依从性的影响因素。方法采用便利抽样法，选取2019年1—12月于郑州大学第一附属医院就诊的院外口服化疗药物的初诊白血病患者160例，评价患者出院后1、3、6个月的服药依从性。同时收集患者一般资料、应对疲惫感及家庭关怀度情况，分析不同时间点影响患者药物治疗依从性的因素。共发放问卷160份，回收有效问卷160份，问卷有效回收率为100%。结果初治白血病患者服药依从性得分情况在出院后1、3、6个月呈动态下降趋势[（6.73±1.51）分vs.（5.61±1.63）分vs. （4.96±1.37）分]，差异有统计学意义（P<0.05）。出院后3个月，不同年龄、家庭人均月收入、家庭关怀度的初治白血病患者治疗依从性比较，差异有统计学意义（P<0.05）；出院后6个月，不同年龄、文化程度、家庭人均月收入、应对疲惫感、家庭关怀度的初治白血病患者治疗依从性比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多重线性回归分析发现，年龄、家庭人均月收入及家庭关怀度是出院后3个月治疗依从性的影响因素（P<0.05）；年龄、文化程度、家庭人均月收入、应对疲惫感及家庭关怀度是出院后6个月治疗依从性的影响因素（P<0.05）。结论白血病患者在初治6个月内口服化疗药物依从性总体呈现动态下降的趋势，且不同阶段影响因素存在差异，需根据不同阶段制订针对性的干预措施。

简介：摘要目的探讨受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的表达及其在临床诊断中的价值，以及ROR1表达与患者遗传学和分子生物学异常的相关性。方法回顾性收集2020年11月至2021年11月于南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）收治的初诊B细胞慢性淋巴增殖性疾病（B-CLPD）患者209例，其中典型免疫表型CLL 70例，不典型免疫表型CLL 16例，MCL 14例，其他类型B-CLPD 109例。应用多参数流式细胞术（FCM）检测209例患者肿瘤细胞中ROR1表达水平，采用χ²检验、四格表诊断性试验分析ROR1在CLL中的诊断价值以及与患者遗传学和分子生物学异常的相关性。结果CLL患者中ROR1阳性表达率高于非CLL（78%>11%，P<0.001）；典型免疫表型CLL与不典型免疫表型CLL中ROR1阳性表达率差异无统计学意义（81%>63%，P>0.05）；不典型免疫表型CLL中ROR1阳性表达率高于MCL（63%>21%，P<0.05）。ROR1+CLL组与ROR1-CLL组染色体核型异常检出率差异有统计学意义，ROR1+CLL组复杂核型的检出率高于ROR1-CLL组（34%>14%，P<0.05）。60岁以上CLL患者ROR1阳性率更高（P<0.05）。结论ROR1可以作为CLL的辅助诊断标记物，尤其对不典型免疫表型CLL、MCL及其他类型B-CLPD的诊断及鉴别诊断有重要价值，ROR1阳性患者年龄偏高，更易检出染色体复杂核型。

简介：摘要目的研究靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗复发难治Ph染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（R/R Ph+ B-ALL）的安全性及有效性。方法对2016年11月至2019年4月采用CD19 CAR-T细胞治疗的14例R/R Ph+ B-ALL患者的临床资料进行回顾性分析。结果14例患者中，男7例，女7例，中位年龄33（7~66）岁。输注CAR-T细胞后第28天近期疗效：总反应率（ORR）为100.0%（14/14），其中完全缓解（CR）率为92.9%（13/14）；部分缓解（PR）率为7.1%（1/14）。CAR-T细胞治疗后有12例（85.7%）发生细胞因子释放综合征（CRS），其中1级1例、2级4例、3级6例、4级1例；1例（例3）发生CAR-T细胞相关脑病综合征（CRES）；全部14例患者均有Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应；13例CR患者均发生B细胞发育不全。上述不良反应均可控。中位随访441（182~923）d，中位总生存期、无进展生存期分别515（95% CI 287~743）d、207（95% CI 123~301）d。结论CD19 CAR-T细胞治疗复发难治性Ph+ B-ALL安全有效，短期疗效显著，长期疗效有待进一步提高。

简介：摘要目的探讨恶性实体瘤患儿放、化疗后，继发白血病的临床特点、类型、治疗及预后。方法选择北京同仁医院2007年5月至2017年5月，收治的2 269例恶性实体瘤患儿中，随访至2019年1月时，已经被确诊为继发白血病的3例患儿为研究对象。回顾性分析这3例患儿的临床病例资料，包括原发恶性实体瘤及继发白血病的临床特点、治疗及预后等。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。对患儿的治疗，其家属均知情同意。结果①原发恶性实体瘤类型及其确诊时患儿年龄：3例患儿原发恶性实体瘤类型分别为腹膜后神经母细胞瘤(NB)4期(患儿1)、左眼眶横纹肌肉瘤(RMS)Ⅲ期(患儿2)、左眼视网膜母细胞瘤(RB)眼外期(患儿3)，均为男性患儿；其确诊时年龄分别为2岁1个月、8岁和3岁。②原发恶性实体瘤的治疗方案及疗效：对患儿1化疗29个周期结合手术、自体外周血造血干细胞移植(HSCT)后，达到非常好部分缓解(VGPR)；对患儿2化疗12个周期结合手术及眼眶区放疗后，达到完全缓解(CR)；对患儿3化疗14个周期及手术后，达到CR。③恶性实体瘤化疗药物应用特点：3例患儿采用的化疗药物均包括长春新碱及依托泊苷，应用周期最长分别为，NB患儿采用长春新碱15个周期及RB患儿采用依托泊苷14个周期。应用铂类药物最长周期为，RB患儿采用卡铂14个周期，NB患儿采用顺铂8个周期。④继发白血病的诊治及预后：NB、RMS及RB患儿继发白血病的时间，距离原发肿瘤停止放化疗的时间分别为6、25、10个月；白血病分型：NB、RMS患儿均为急性髓细胞白血病(AML)(M2型)，RB患儿则为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)(L2型)。针对继发白血病治疗后，NB及RMS患儿于继发白血病确诊后的12、5个月死亡；RB患儿经化疗及半相合异基因HSCT后，白血病达到CR，获得无病生存。结论长期化疗，可能为恶性实体瘤患儿发生继发白血病的主要原因。恶性实体瘤患儿化疗后，应针对白血病相关检查指标进行监测，以达到对其继发白血病的早诊断、早治疗目的。

简介：摘要基因组结构变异（SV）是血液肿瘤中一组重要的遗传学异常形式。目前常用的细胞遗传学和基因检测技术在SV检测方面具有显著的局限性。基因组光学图谱技术提供了超长片段、高分辨率、自动化、高通量和全基因组范围分析SV的能力，又被称为新一代细胞遗传学（NGC）技术。近年来已有将NGC技术用于白血病基因组SV分析的研究报道。现结合第62届美国血液学会年会的报道对相关研究进展进行介绍。

简介：摘要目的提高对惰性套细胞淋巴瘤（MCL）的认识。方法收集2013年5月南京医科大学第二附属医院就诊的1例惰性白血病期MCL患者资料。采用细胞涂片方法进行细胞形态学分析，通过流式细胞术进行免疫表型分析，采用细胞遗传学技术进行核型分析，应用聚合酶链反应技术进行免疫球蛋白基因分析，同时进行淋巴结病理和免疫组织化学分析。结合相关文献总结惰性MCL的特征及治疗方法。结果患者，男性，60岁，无明显临床症状，伴白血病表现，无淋巴结肿大。2008年曾因孤立性淋巴结肿大行病理活组织检查，形态学检测示小细胞型，免疫表型为κ轻链，细胞遗传学示t（11；14）异位，存在克隆性免疫球蛋白基因重排，Ki-67阳性指数低。回顾性病理诊断为原位MCL。结论惰性MCL少见，特征为无临床症状，无或轻度淋巴结肿大，惰性进展，常伴白血病表现，免疫表型轻链表达以κ为主，无复杂核型，形态学为经典或小细胞型，Ki-67阳性指数<10%，病理检查可见原位肿瘤，IgVH基因突变阳性和SOX11阴性多见。不适合用MCL国际预后指数对惰性白血病期MCL进行预后分析，应采取观察和等待、待疾病进展后再行治疗的策略。

简介：摘要目的比较左旋门冬酰胺酶与培门冬酶治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床效果。方法抽取2018年1月至2021年5月南阳市中心医院收治的ALL患儿104例，按随机数字表法分为A组和B组，每组52例。在常规治疗基础上，A组采用培门冬酶治疗，B组采用左旋门冬酰胺酶治疗。比较两组疗效，治疗前后血生化指标[铁蛋白(SF)、血沉(ESR)、乳酸脱氢酶(LDH)]、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及不良反应发生率。结果A组总有效率(94.23%，49/52)与B组(88.46%，46/52)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后，A组SF、ESR、LDH、MVD、VEGF水平均低于B组(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论左旋门冬酰胺酶和培门冬酶治疗ALL患儿，在疗效和安全性方面无显著差异，但培门冬酶可进一步调节血生化指标表达，强化治疗效果。

简介：摘要目的研究TP53基因突变阳性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在苏州大学附属第一医院治疗的479例初诊B-ALL患者的临床资料。结果479例B-ALL患者中，34例（7.1%）TP53基因突变阳性，共检测到36个TP53突变，其中移码基因突变10个（27.8%），错义突变23个（63.9%），无义突变3个（8.3%）。共有34个（94.4%）突变位于DNA结合结构域（第5~8号外显子）。伴TP53基因突变组患者平均突变基因数目（2.3个）与无TP53基因突变组（1.1个）差异有统计学意义（P<0.001）。Ph阳性和Ph-like阳性患者在TP53基因突变阴性组中的比例显著高于TP53突变阳性组，差异有统计学意义（P<0.001）。TP53基因突变阴性组3年总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率显著高于TP53基因突变阳性组（χ2=4.694，P=0.030；χ2=5.080，P=0.024）。多因素分析中，1个疗程诱导化疗未完全缓解（CR）是影响患者OS的独立预后不良因素。34例伴TP53基因突变患者中16例在第1次CR（CR1）状态行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），2例移植后复发输注供者来源的抗CD19嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞后获CR2。11例巩固化疗过程中复发的TP53基因突变患者中6例行抗CD19 CAR-T细胞治疗，4例获得缓解且微小残留病（MRD）转阴，缓解后桥接allo-HSCT，其中2例持续CR。结论伴TP53基因突变B-ALL患者中错义突变最常见，突变位点主要分布于DNA结合结构域。伴TP53基因突变的B-ALL患者复发后CAR-T细胞治疗清除MRD后应尽早行allo-HSCT。伴TP53基因突变的B-ALL患者在allo-HSCT后仍有较高的复发率，输注供者来源的CAR-T细胞能获得较好的持续缓解。

简介：摘要目的研究TP53基因突变阳性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在苏州大学附属第一医院治疗的479例初诊B-ALL患者的临床资料。结果479例B-ALL患者中，34例（7.1%）TP53基因突变阳性，共检测到36个TP53突变，其中移码基因突变10个（27.8%），错义突变23个（63.9%），无义突变3个（8.3%）。共有34个（94.4%）突变位于DNA结合结构域（第5~8号外显子）。伴TP53基因突变组患者平均突变基因数目（2.3个）与无TP53基因突变组（1.1个）差异有统计学意义（P<0.001）。Ph阳性和Ph-like阳性患者在TP53基因突变阴性组中的比例显著高于TP53突变阳性组，差异有统计学意义（P<0.001）。TP53基因突变阴性组3年总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率显著高于TP53基因突变阳性组（χ2=4.694，P=0.030；χ2=5.080，P=0.024）。多因素分析中，1个疗程诱导化疗未完全缓解（CR）是影响患者OS的独立预后不良因素。34例伴TP53基因突变患者中16例在第1次CR（CR1）状态行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），2例移植后复发输注供者来源的抗CD19嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞后获CR2。11例巩固化疗过程中复发的TP53基因突变患者中6例行抗CD19 CAR-T细胞治疗，4例获得缓解且微小残留病（MRD）转阴，缓解后桥接allo-HSCT，其中2例持续CR。结论伴TP53基因突变B-ALL患者中错义突变最常见，突变位点主要分布于DNA结合结构域。伴TP53基因突变的B-ALL患者复发后CAR-T细胞治疗清除MRD后应尽早行allo-HSCT。伴TP53基因突变的B-ALL患者在allo-HSCT后仍有较高的复发率，输注供者来源的CAR-T细胞能获得较好的持续缓解。

简介：无

简介：摘要遗传学异常（基因融合、非整倍体等）是导致急性淋巴细胞白血病（ALL）发生的主要原因。染色体畸变及其引起的融合基因是儿童ALL的重要特征，已被广泛应用于ALL诊断及危险度分型，但仍有20%~30%的ALL遗传学特征不明，其中转录因子锌指蛋白384（ZNF384）融合阳性ALL以其独特的祖B细胞免疫表型及明显的表观调控基因改变的生物学特征引起关注，进一步研究其融合类型、发病分子机制对推进儿童ALL诊治意义重大。

简介：摘要目的通过基因表达谱研究儿童ETV6-RUNX1阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）异质性，探索不同聚类分组临床特征，为临床个性化诊疗及利用测序技术探索预后相对不良组预测模型提供可行性参考。方法应用改进的基因片段分析技术对2016年8月至2019年6月北京儿童医院收治的264例初诊ALL患儿的骨髓标本进行57个分型基因检测和聚类分析，重点分析56例ETV6-RUNX1阳性患者的基因表达谱与临床特点、免疫表型和早期化疗反应的关系。结果基因分型聚类显示ETV6-RUNX1阳性ALL被分为两组：E/R-1组（45例，80.4%）和E/R-2组（11例，19.6%）。E/R-2聚类离散度大于E/R-1，spearman相关系数分别为0.788、0.901；E/R-2、E/R-1组初诊PLT中位数分别为104（27~644）×109/L、50（8~390）×109/L（P<0.01），初诊骨髓原始幼稚细胞比例分别为0.830（0.270~0.975）、0.935（0.445~0.990）（P<0.05）；CD22+CD34+CD20-CD117-CD56-免疫组合在E/R-2组占比更高（P<0.001）；E/R-2和E/R-1组化疗第33天流式细胞术检测的微小残留病（MRD）转阴例数分别为5例（55.6%）和32例（88.9%）（P=0.064），去除临界值病例敏感性分析转阴例数分别为5例（55.6%）和32例（91.4%）（P=0.035）；第33天PCR检测的MRD转阴例数分别为7例（77.8%）和36例（100.0%）（P=0.047）。结论ETV6-RUNX1阳性ALL患儿在基因表达谱层面存在异质性，符合E/R-2表达特征的患儿可能初诊时血小板减少倾向小但早期化疗反应相对不良。

简介：摘要目的探究在急性早幼粒白血病(APL)细胞向粒系细胞终末分化过程中，miR-5581-5p的功能及其与三基序蛋白22(TRIM22)的相互作用。方法利用全反式维甲酸(ATRA)诱导APL细胞(NB4)向粒系细胞分化，以二甲基亚砜作为对照，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blotting检测分化前后TRIM22的表达变化，qRT-PCR检测分化前后miR-5581-5p的表达变化。通过细胞转染miR-5581-5p mimic和inhibitor调控miRNA表达，并设阴性对照，qRT-PCR验证调控效果，荧光素酶结合实验检测二者是否存在靶向结合，Western blotting检测miRNA差异表达后对TRIM22的表达影响。流式细胞术检测调控miR-5581-5p对ATRA诱导的NB4细胞分化的影响。结果ATRA诱导NB4细胞向粒系细胞分化后，TRIM22在基因水平表达量较对照组明显升高(24.56±2.80 vs. 1.02±0.13；t＝8.392，P＝0.001)，在蛋白水平表达量也较对照组明显升高(0.80±0.01 vs. 0.17±0.01；t＝44.900，P<0.001)。而NB4细胞诱导分化后miR-5581-5p在基因水平表达量明显低于对照组(0.14±0.02 vs. 1.01±0.08；t＝10.840，P<0.001)。双荧光素酶报告基因结果显示，共转染miR-5581-5p mimic和TRIM22 WT组的荧光素酶活性明显低于共转染miR-5581-5p mimic和TRIM22 MUT组(0.73±0.02 vs. 0.98±0.03；t＝7.534，P＝0.002)。Western blotting检测发现，转染miR-5581-5p inhibitor后，TRIM22表达较阴性对照明显升高(0.44±0.01 vs. 0.21±0.01；t＝18.290，P<0.001)；转染miR-5581-5p mimic后，TRIM22表达较阴性对照明显下降(0.62±0.01 vs. 0.80±0.02；t＝6.402，P＝0.003)。ATRA作用后miR-5581-5p mimic组CD11b表达量明显低于对照组(45.80±1.80 vs. 56.61±1.88；t＝4.159，P＝0.014)，而miR-5581-5p inhibitor组CD11b表达量明显高于对照组(66.48±2.54 vs. 52.60±1.70；t＝4.539，P＝0.011)。结论miR-5581-5p靶向结合TRIM22 3′UTR区，通过负性调控机制影响TRIM22的表达。下调miR-5581-5p可增加TRIM22的表达，从而促进ATRA诱导的NB4细胞粒系分化。

简介：摘要目的探究临床个体化护理在白血病骨髓抑制期患者肛周感染发热中的应用效果。方法选取2017年1月至2018年1月在华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院治疗的白血病骨髓抑制期患者122例，按照随机数字表法分为试验组和对照组各61例。对照组给予常规药物治疗及常规护理措施，试验组在此基础上给予临床个体化护理。比较两组正常生活能力、住院时间、生活质量、护理满意度及肛周感染发热情况。结果护理后，试验组的正常生活能力明显高于对照组(P<0.05)，且住院时间明显短于对照组(P<0.05)，在饮食控制、按时服药、心理健康、社会功能评分均高于对照组(P<0.05)；试验组的护理满意度高于对照组(P<0.05)；试验组的肛周感染发热情况低于对照组(P<0.05)。结论临床个体化护理对于白血病骨髓抑制期患者肛周感染发热的护理效果显著，是一种有效的白血病骨髓抑制期预防肛周感染发热的护理方式，在减轻了患者痛苦的同时，提高了患者的生活质量。

简介：摘要目的分析我国城市人口中浆细胞白血病（PCL）的流行病学特征，并测算2016年PCL患病率。方法利用我国23个省2016年1月1日至2016年12月31日的城镇基本医疗保险数据进行测算。利用医疗保险数据中的疾病诊断名称和疾病诊断编码识别PCL患者。按性别、地区和年龄进行亚组分析，并通过敏感性分析考察结果的稳健性。基于我国2010年全国人口普查数据计算按年龄调整的标准化患病率。结果2016年我国城市人口中PCL患病率为0.11/10万（95% CI 0.05~0.19），其中男性和女性患病率分别为0.12/10万（95% CI 0.06~0.21），0.10/10万（95% CI 0.04~0.19）。PCL的患病率在70~79岁时达高峰。敏感性分析显示本研究结果具有稳健性。根据我国2010年全国人口普查数据所得的标化患病率为0.12/10万（95% CI 0.11~0.13）。结论本研究首次利用全国城镇医疗保险数据测算我国PCL的患病率，为PCL相关研究和政策制定提供依据。

简介：无

简介：摘要通过早期识别高危因素，优化诱导、巩固或桥接治疗，选择优化预处理方案，防控异基因造血干细胞移植后复发。

简介：无

简介：摘要1例急性淋巴细胞白血病患儿，规律化疗2年余，因“间断发热、走路不稳”收入郑州大学第一附属医院。头颅及脊髓磁共振成像提示多发白质脱髓鞘改变，脑脊液二代测序检测出巨细胞病毒，加用更昔洛韦及膦甲酸抗巨细胞病毒治疗后患儿体温恢复正常，意识好转，但患儿脱机困难，家属放弃治疗，出院后死亡。儿童巨细胞病毒感染相关急性播散性脑脊髓炎罕见，预后较差，抗巨细胞病毒治疗可能改变预后。