简介：摘要拉帕替尼（Lapatinib）是一类口服的双靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，同时作用于表皮生长因子受体(EGFR)和HER-2两个靶点。体内外的临床前试验证明Lapatinib的抗肿瘤活性，临床实验结果表明其对ErbB2过度表达的晚期乳腺癌有较好的疗效，并可能减少脑转移的发生率，而且耐受性良好。以Lapatinib为代表的TKI有望为乳腺癌的治疗开辟一条崭新的途径。

简介：摘要近年来，基于精准医疗概念的发展与推广，分子靶向治疗药物得以飞速发展，其中以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的应用最为广泛。随着相关研究的深入，人们发现，EGFR-TKI不仅可以用于治疗肿瘤性疾病，在一些非肿瘤性疾病中也存在一定应用前景。本文现对EGFR-TKI在常见肝病中的应用研究进展进行综述。

简介：摘要目的观察磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/基质金属蛋白酶(MMP)-9信号通路在芬太尼抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移中的作用。方法将人胃癌MGC-803细胞随机分为空白对照组(C组)、芬太尼组(F组)，LY294002组(LY组)，SB-3CT组(SB组)，LY294002＋芬太尼组(FLY组)和SB-3CT＋芬太尼组(FSB组)。Transwell实验和划痕实验检测细胞侵袭迁移能力，实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测MMP-9和Akt的mRNA和蛋白质的表达，使用方差分析和独立样本t检验分析组间差异。结果F组胃癌细胞侵袭数低于C组(35.91±3.36比48.46±4.86，t＝3.679，P<0.05)、迁移数低于C组(74.75±3.76比96.00±5.20，t＝5.739，P<0.05)细胞迁移率(%)低于C组(14.29±4.29比22.43±3.37，t＝3.591，P<0.05)，Akt mRNA表达低于C组(0.77±0.02比1.00，t＝8.110，P<0.05)、MMP-9 mRNA表达低于C组(0.87±0.08比1.00，t＝2.967，P<0.05)、Akt-1蛋白表达低于C组(0.76±0.04比0.90±0.05，t＝3.940，P<0.05)和MMP-9蛋白表达低于C组(0.76±0.05比0.94±0.04，t＝4.774，P<0.05)，差异均有统计学意义。FLY组胃癌细胞侵袭数低于LY组(18.45±4.86比33.62±4.13，t＝4.999，P<0.05)、细胞迁移数低于LY组(42.79±3.56比71.79±7.60，t＝5.986，P<0.05)和细胞迁移率(%)低于LY组(7.52±1.30比11.02±1.73，t＝2.811，P<0.05)，FLY组Akt mRNA表达低于LY组(0.60±0.05比0.76±0.17，t＝3.468，P<0.05)、MMP-9 mRNA表达低于LY组(0.75±0.06比0.88±0.03，t＝3.288，P<0.05)、Akt-1蛋白表达低于LY组(0.60±0.02比0.75±0.05，t＝4.783，P<0.05)和MMP-9蛋白表达低于LY组(0.48±0.03比0.74±0.06，t＝7.266，P<0.05)，差异均有统计学意义。FSB组胃癌细胞侵袭数低于SB组(18.67±2.15比32.33±6.20，t＝3.607，P<0.05)、细胞迁移数低于SB组(45.67±4.63比75.04±4.47，t＝7.898，P<0.05)和细胞迁移率(%)低于SB组(7.09±1.69比14.39±2.06，t＝4.745，P<0.05)，FSB组Akt mRNA表达低于SB组(0.53±0.11比0.76±0.07，t＝2.950，P<0.05)、MMP-9 mRNA低于SB组表达(0.63±0.07比0.84±0.01，t＝3.687，P<0.05)、Akt-1蛋白表达低于SB组(0.61±0.03比0.75±0.04，t＝4.573，P<0.05)和MMP-9蛋白表达低于SB组(0.53±0.07比0.72±0.05，t＝3.730，P<0.05)，差异均有统计学意义。芬太尼可降低细胞侵袭和迁移能力，MMP-9和p-Akt表达减少，且芬太尼联合LY294002或SB-3CT较单独用药时进一步加强了抑制效果。结论芬太尼抑制人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移的机制与抑制PI3K/Akt/MMP-9信号通路有关。

简介：目的利用核糖核酸（RNA）干扰的方法，确定蛋白激酶Ca小干扰RNA（PKCαsiRNA）的体内最适作用浓度．探讨PKCαsiRNA对增生性玻璃体视网膜病变fPVR）防治作用。方法选择5～6周龄的C57BL／6j小鼠36只，通过玻璃体内注射分散酶诱导做成PVR小鼠模型，随机分为六组，每组6只小鼠，在1周后，5个治疗组的小鼠接受2肛lPKCαsiRNA的玻璃体腔注射．眼内终浓度分别为50nmol／L、100nmol／L、150nmol／L、200nmol／L、300nmol／L，而对应的阴性对照组接受的是2μlsiRNA，比较各组的PVR发生率；4周后取小鼠眼球用聚乙二醇和聚乙烯醇的混合物（OCT）包埋制作病理切片，进行苏木精一伊红（HE）染色，观察视网膜脱离情况。结果阴性对照组的PVR发生率为100％，50nmol／L浓度组PVR发生率为100％，100nmol／L浓度组、150nmol／L浓度组、200nmol／L浓度组PVR发生率都为66．67％。300nmol／L浓度组的PVR发生率为50．00％。不同浓度组的PVR发生率有差异，差异均有统计学意义（X^2=5．44，P〈0．05）；HE染色结果显示阴性对照组和50nmol／L浓度组视网膜全部发生脱离，100～300nmol／IJ浓度组部分视网膜脱落．眼球结构基本完好。结论浓度为100～300nmol／LPKCαsiRNA通过玻璃体腔注射PKCαsiRNA对增生性玻璃体视网膜病变有一定的抑制作用。

简介：使用含桑蚕血球细胞（主要是颗粒细胞和浆细胞）的离体培养系,经各种刺激物诱导后,对蛋白激酶C（下称PKC）和蛋白激酶A（PKA,需cAMP型）的活性进行了试验。血球细胞经大肠杆菌中的类脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）、离子霉素、霍乱弧菌产生的霍乱毒素或笨基乙酸汞（杀菌剂）（4β—phorbor12—myristate13acetate）（PMA）处理后便可清楚地检测到PKC的活性,而没有上述刺激物诱导时,其活性情况没试验过。结果表明,不仅LPS而且Ca2+和一种G蛋白均可能参与了PKC活性诱导的信号转导。同样用LPS、dcAMP、离子霉素或霍乱毒素处理血球细胞,对PKA的活性进行了类似的检测,而不经处理的对照细胞没有PKA活性,而且LPS、cAMP、Ca2+和G蛋白很可能也参与了PKA活性诱导过程中的信号转导。用抗兔脑PKC—α的单克隆抗体进行蛋白质印迹分析,结果以LPS处理的血球细胞样品中有一种与单抗有交叉反应的90KDa蛋白质,而未经LPS处理的对照样品不存在这种蛋白。桑蚕血球细胞内的PKC和PKA被细菌感染后的LPS激活后,可以诱导自身防御反应,例如抗菌蛋白基因的表达。

简介：Bcr-Abl融合基因与慢性粒细胞白血病（CML）的发病发展密切相关。直接作用于Bcr-Abl蛋白的小分子药物是目前治疗CML的重要方法,受到广泛的关注。伊马替尼作为首个上市的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功,但Bcr-Abl基因的突变导致其出现耐药性,尤其以Abl-T315I突变的耐药程度最高。本文综述了近年正在开发中的针对Abl-T315I突变的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂。

简介：据FerreiraJCB2019年1月18日[NatCommun,2019,10(1):329-329.]报道,巴西圣保罗大学等机构的研究人员开发一种选择性抑制剂——SAMβA(针对蛋白激酶β2,即β2PKC),能够改善因心脏病发作引发心力衰竭的大鼠心脏功能。心脏病发作后导致心力衰竭的一个因素就是线粒体损伤的积累或功能失调。

简介：摘要组蛋白赖氨酸甲基转移酶2B（histone lysine-K specific methyltransferase 2B，KMT2B），也称为混合谱系白血病2（mixed lineage leukemia 2，MLL2）蛋白，属于哺乳动物组蛋白H3赖氨酸4（histone H3 lysine-K 4，H3K4）特异性的甲氨基转移酶家族，在广泛的细胞过程中发挥关键作用。KMT2B蛋白本身及其介导转录的某些特定基因启动子、强化子或附近顺式调节位点上的H3K4甲基化（H3K4me）的修饰，均能引起表观遗传修饰异常的改变，从而通过调控基因的转录与表达进而影响生长、发育。随着国内外近年来对KMT2B蛋白研究进一步的深入，发现KMT2B与早期生长迟缓、胚胎死亡、自主运动的控制和儿童肌张力障碍的发病机制有关。此外，MLL家族的MLL2在肝细胞癌、白血病、结肠直肠癌和神经胶质瘤等肿瘤里高表达，表现出有促肿瘤功能。在这篇综述中，我们讨论了KMT2B基因、KMT2B蛋白特征和生物学功能，还强调了基因调控、组织发育、先天性疾病和肿瘤疾病的影响，以期为相关疾病预防和诊治提供新的思路。

简介：目的观察含精氨酸的早期肠内营养能否改善烧伤后大鼠肝脏白蛋白的合成及其对-些细胞因子基因表达的影响。方法应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和毛细管电泳半定量检测白蛋白等的mRNA表达，观察富含精氨酸早期肠内营养组(AEF组)及单纯早期肠内营养组(EF)大鼠在烧伤后第1、3、6、9天肝脏白蛋白、肿瘤坏死因子α(TNFα)、自细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素6受体(IL-6R)、诱导型-氧化氮合成酶(iNOS)的mRNA表达及血浆白蛋白的变化。结果两组大鼠烧伤后第1天白蛋白mRNA水平均明显降低，此后逐渐恢复。在烧伤后第3天和第9天，AEF组白蛋白mRNA明显高于EF组[(1812±41)vs(1417±43)，P<0．01]。在烧伤后第1天TNFα、IL-1α、IL-6R、iNOS的mRNA表达均有显著的升高。此后各细胞因子基因表达呈下降趋势。在烧伤后第6天，AEF组TNFα的mRNA明显低于EF组。在烧伤后第3天和第6天，AEF组IL-1αmRNA明显低于EF组。在烧伤后第9天，AEF组IL-6RmRNA明显低于EF组。两组在烧伤后iNOSmRNART—PCR产物无显著差别。结论富含精氨酸的早期肠内营养可减少烧伤后TNFα、IL-1α、IL-6R的基因表达,进一步改善肝脏白蛋白合成,不会导致iNOS的过度表达。

简介：摘要目的捡测冠心病(CHD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和脂蛋白Lp(a)的浓度及其关系。方法抽取80例CHD患者和80例对照者的清晨空腹静脉血，进行血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白Lp(a)及相关血脂生化指标检测。结果与对照组相比，CHD患者Hcy和Lp(a)差异有统计学意义(P<0.01)。结论评价Hcy和Lp(a)的浓度，在CHD的发生、发展中的意义，对早期预防和治疗冠心病有重要作用。

简介：摘要回顾性分析2017年3月至2019年1月北京地坛医院收治的4例富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体阳性脑炎患者的临床资料。4例患者均为男性，年龄（42±17）岁，2例以面-臂肌张力障碍（FBDS）为主要表现，3例出现癫痫症状，均无记忆力减退，血钠水平均正常，血清LGI1抗体（+），脑脊液LGI1抗体（-）。确诊时间最长5个月。3例头颅MRI检查正常，1例示右侧基底节异常信号，治疗后病灶缩小。胸部、腹部及盆腔CT检查均未发现肿瘤。4例均采用丙种球蛋白与糖皮质激素治疗，恢复良好。LGI1抗体阳性脑炎以癫痫为主要表现，临床上中早期识别FBDS有助于早期诊断，及时治疗后恢复良好。

简介：摘要目的探讨膀胱癌中富含脯氨酸蛋白11(PRR11)的表达水平及其与临床病理特征之间的关系。方法收集2018年1月至2019年12月在郑州大学第一附属医院行根治性膀胱切除术的52例患者的临床资料、膀胱癌组织及癌旁正常组织。采用免疫组织化学技术检测膀胱癌组织及癌旁正常组织中的PRR11表达水平，并应用χ2检验或Fisher精确检验分析PRR11表达水平与临床病理特征之间的相关性。结果免疫组织化学结果显示PRR11主要定位在细胞质，在膀胱癌组织中高表达率为61.54%(32/52)，低表达率为38.46%(20/52)，癌旁正常组织中高表达率为32.69%(17/52)，低表达率为67.31%(35/52)，PRR11在膀胱癌组织和癌旁正常组织中的表达差异有统计学意义(χ2＝8.683，P<0.01)。PRR11表达与膀胱癌患者临床病理特征之间的关系，PRR11的高表达与膀胱癌患者的临床分期(χ2＝6.206，P<0.05)、病理分级(χ2＝5.398，P<0.05)明显相关，与年龄(χ2＝0.433，P>0.05)、性别(χ2＝0.612，P>0.05)、肿瘤大小(χ2＝0.599，P>0.05)、淋巴结转移(χ2＝2.359，P>0.05)无明显相关。结论PRR11在膀胱癌组织中表达上调，且与肿瘤分期和病理分级相关。

简介：目的：分析血浆同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）在急性心肌梗死（AMI）中的临床价值。方法：选择2014-03-2015-03在我院急诊科的AMI患者78例进行分析,分为急性ST段抬高型性心肌梗死组（STEMI组）33例,急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI组）45例,并选取对照组20例。根据治疗方法的不同分为急诊PCI组、溶栓组及保守治疗组,常规测定治疗前后Hcy及hs-CRP水平。结果：STEMI组及NSTEMI组的Hcy及hs-CRP显著高于对照组（P〈0.01）;急诊PCI治疗组及溶栓组较保守治疗组Hcy及hs-CRP水平下降（P〈0.05）,急诊PCI组及溶栓组Hcy及hs-CRP比较差异无统计学意义（P〉0.05）;AMI治疗后Hcy及hs-CRP水平较治疗前下降（P〈0.01）。结论：血浆Hcy血症、hs-CRP显著升高患者AMI的可能性较大,可以作为AMI的预测因子,在临床中诊断价值较大。

简介：摘要半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是由有核细胞产生的蛋白酶抑制剂,随着医学上对血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的深入研究,发现其不仅在肾脏疾病方面有临床价值,而且在肝脏疾病、糖尿病、肿瘤等方面也具有一定的价值.本文旨在研究血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测定方法及临床应用。

简介：饲料占单胃动物生产成本的50％-70％，而蛋白源是饲料生产中最昂贵的原料。无论在哪里，高蛋白饲料原料的价格在持续上升，但一些高蛋白原料的生产如鱼粉却在不断下降，因此有必要寻找新的蛋白源。已有大量的研究在寻找动物日粮中可替代蛋白源，比如酵母(Ringrose，1949；SamuelandZimmerman，1977)，

简介：

简介：【摘要】目的 研究急性心肌梗死与血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)与的相关性。方法：我院急性心肌梗死58例（实验组）与同时在本院体检的健康者29例（对照组），所用参与者均开展血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)检查，对比两组指标水平，同时分析急性心肌梗死与血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)的相关性。结果：Hcy、Lp（a）水平相比，实验组高于对照组，P<0.05；针对不同病变支数、不同Gensini评分相比，并在Pearson分析下，病变支数、Gensini评分与Hcy、Lp（a）水平呈正相关关系（r>0），P<0.05。结论：出现急性心肌梗死后，机体的Hcy、Lp（a）水平会随之出现变化，可通过Hcy、Lp水平变化评估病情，为临床提供一定的参考，值得推崇。

简介：

简介：摘要抑郁症是一种严重的慢性致残性精神疾病，其高患病率、高复发率、高致残率给社会和家庭带来巨大的经济负担。越来越多的研究显示色氨酸-犬尿氨酸代谢途径异常在抑郁症的病理生理机制中可能具有重要作用。本文中系统的介绍了近年来色氨酸-犬尿氨酸代谢途径及其代谢产物在抑郁症中的相关研究，并梳理了基于该代谢途径的靶向药物潜在的抗抑郁效果，为探索抑郁症的病因及发病机制提供一定的理论基础。

简介：目的观察盐酸精氨酸与醋酸精氨酸对严重烧伤家兔机体免疫功能和酸碱平衡的影响.方法选用110只大耳白兔,取其中8只作为正常对照组;余下102只造成30%TBSAⅢ度烧伤后,根据灌喂不同种类及不同剂量的药物分为烧伤对照组,0.3、0.6、1.2、2.4g/kg盐酸精氨酸组和同种剂量的醋酸精氨酸组,每组兔数10～14只.烧伤对照组家兔伤后仅腹腔注射林格液抗休克,不灌喂药物;其他各组除同烧伤对照组行抗休克处理外,还分别按上述剂量灌喂药物,2次/d,连续7d.观察各组家兔免疫功能、血气分析、Cl-代谢及死亡率的变化.结果烧伤对照组家兔免疫功能紊乱,变化趋势呈先高后低,伤后7d淋巴细胞转化率、CD4/CD8比值、白细胞吞噬率和白细胞趋化指数均明显低于正常对照组(P<0.01);1.2、2.4g/kg盐酸精氨酸、醋酸精氨酸组伤后7d前述4项指标均明显高于烧伤对照组(P<0.05或0.01).伤后7d,2.4g/kg盐酸精氨酸组pH值、剩余碱、缓冲碱、HCO3-浓度均较同剂量醋酸精氨酸组明显降低(P<0.05或0.01);前组各项指标均明显低于正常对照组(P<0.05或0.01),后组与正常对照组比较变化不明显.2.4g/kg盐酸精氨酸组伤后5、7d血浆Cl-含量明显高于同剂量醋酸精氨酸组和正常对照组(P<0.05或0.01).0.3、0.6、1.2g/kg盐酸精氨酸、醋酸精氨酸组家兔死亡率明显低于烧伤对照组(P<0.05或0.01),而2.4g/kg醋酸精氨酸、盐酸精氨酸组死亡率高于烧伤对照组及其他剂量组(P<0.05).结论家兔严重烧伤后免疫功能下降,盐酸精氨酸和醋酸精氨酸都能有效提高机体免疫功能,疗效相当,醋酸精氨酸的安全性明显优于盐酸精氨酸;两种精氨酸的剂量都不宜过大,否则会致死亡率上升.