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  • 简介:药物抑制蛋白合成是为了达到特定的疾病治疗目标。蛋白是生物体内重要的生物大分子,参与了多种生物过程的调节和功能的实现。通过抑制蛋白合成可以干扰或抑制特定蛋白的产生,从而影响相关功能或病理过程,达到治疗的效果。比如,某些药物通过抑制病原微生物的蛋白合成,阻断其生存和繁殖过程,从而治疗感染性疾病。同时,一些药物也可以通过抑制异常或过度表达的蛋白合成,来调节细胞信号传导或疾病发展的路径,实现治疗目标。

  • 标签: 抑制 蛋白质 感染 合成 药物
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  • 简介:摘要目的评价围术期认知功能紊乱(PND)小鼠海马蛋白的变化及生物信息学分析。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠,15月龄,体重30~35 g,采用随机数字表法分为2(n=9):对照(C)和PND。采用异氟烷麻醉下行胫骨骨折切开复位内固定术构建PND模型。分别于术前1 d和术后1、3、7 d时行Morris水迷宫实验、旷场实验和条件恐惧实验。分别于术后1、3和7 d时,P处死每次认知功能测试最差的3只小鼠、C随机处死3只小鼠,取海马组织,采用高效液相色谱-质谱法筛选差异表达蛋白,并对差异表达蛋白进行Gene Ontology生物学过程富集分析(GO分析)和KEGG通路富集分析(KEGG分析)。结果与C相比,P术后各时点逃避潜伏期延长,靶象限停留时间百分比降低,场景恐惧记忆实验僵直时间百分降低(P<0.05)。采用高效液相色谱-质谱法筛选出21个差异表达的蛋白,其中有12个蛋白表达上调,有9个蛋白表达下调。GO分析结果表明,差异表达蛋白参与了代谢、信号传递、生物过程的调节等过程,构成了细胞器、突触等结构,并与结合、运输等分子功能有关。KEGG分析结果表明,MAPK信号通路、ErBb信号通路、AMPK信号通路、SNARE蛋白囊泡运输等存在差异。结论PND小鼠海马存在21个差异表达的蛋白,这些蛋白参与了神经炎症反应、突触结构异常、线粒体功能异常、自噬能力下降等可能与PND有关的病理过程。

  • 标签: 认知障碍 蛋白质组学 海马
  • 简介:摘要目的探讨慢病毒介导色素上皮衍生因子(PEDF)基因修饰后人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)的蛋白变化。方法将hUCMSCs分为基因修饰和对照,基因修饰采用慢病毒介导PEDF基因修饰hUCMSCs,对照为正常hUCMSCs,提取各组细胞蛋白;采用FASP酶切法制备蛋白样本,进行液相-质谱联用仪检测,采用SWATH模式采集数据。根据蛋白检测结果,进行差异蛋白分析及相应蛋白基因本体论(GO)分析和Reactome信号通路显著性富集分析。结果共鉴定出5 361个可定量蛋白,与对照相比,实验慢病毒介导的PEDF基因修饰后差异表达倍数>1.5且P<0.05的蛋白共432个,其中上调蛋白219个,包括丝氨酸蛋白酶抑制剂家族F成员1(SERPINF1)(PEDF)、DEAD-box家族螺旋酶59(DDX59)、血小板反应蛋白1(THBS1)等;下调蛋白213个,包括Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、COL18A1等。GO分析结果显示,差异蛋白主要参与纤维蛋白溶解、细胞外结构构建、转运蛋白活性调节、仲醇及胆固醇生物合成、辅酶代谢、肽酶活性调节等多种生物进程;Reactome信号通路显著性富集分析表明,差异蛋白主要涉及胰岛素样生长因子结合蛋白调节的胰岛素样生长因子的运输和摄取、蛋白翻译后修饰磷酸化、细胞外基质构成、糖皮质激素代谢等信号通路。结论慢病毒介导PEDF基因修饰的hUCMSCs可通过调节多种蛋白的表达水平,改变细胞外基质结构,调节与细胞增生、自我更新和多能性相关的蛋白表达水平。

  • 标签: 色素上皮衍生因子 脐带 间充质干细胞 蛋白质组学 新生血管性眼病 治疗
  • 简介:摘要糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者常见的神经血管性并发症,严重威胁工作年龄人群的视力健康,给我国带来了沉重的社会和经济负担。DR患者就诊时多已发展至增生性糖尿病视网膜病变阶段,需接受玻璃体腔注射药物或手术治疗,但视力恢复不佳,因此以糖尿病患者或早期DR患者为研究对象,探索DR发病新的生物标志物,对早期DR进行及时诊断与治疗具有重要意义。高通量蛋白研究可以检查诸如房水、玻璃体液、泪液和血清等标本量较少的生物流体,找到涉及视网膜炎症过程的差异蛋白,为DR的早期诊断和治疗提供参考。本文就近年来蛋白技术筛选鉴定DR炎性生物标志物的情况及存在的问题进行综述。

  • 标签: 糖尿病视网膜病变 蛋白质组学 炎性生物标志物
  • 作者: 章立华 卓慧钦 侯静静 章惠萍 周阳 蔡建春
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《国际中医中药杂志》 2022年第10期
  • 机构:厦门大学附属中山医院胃肠外科,厦门 361004 厦门大学医学院胃肠肿瘤研究所,厦门 361004 厦门市胃肠肿瘤重点实验室,厦门 361004,厦门大学附属中山医院胃肠外科,厦门 361004 厦门市胃肠肿瘤重点实验室,厦门 361004,广州中医药大学第三临床医学院,广州 510006,厦
  • 简介:摘要目的通过网络药理学和蛋白方法探讨加减血癥汤治疗浸润型胃癌的潜在作用机制。方法利用TCMSP检索加减血癥汤有效成分及其作用靶点,采用高效液相色谱法串联质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定浸润型胃癌的靶点,加减血癥汤预测的靶基因与浸润型胃癌的靶点蛋白数据进行维恩分析,获取作用靶基因,通过STRING获得蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),采用Cytoscape软件构建方剂-药物-化合物-基因网络,通过DAVID数据库对靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果筛选出加减血癥汤中69个有效成分,215个药物靶点;660个在浸润型胃癌过表达蛋白,10个药物靶点和基因靶点的共有靶点。PPI网络包括10个蛋白节点,其中3个核心节点为CASP3、BCL2L1和STAT1。KEGG富集到11条通路,包含PI3K-Akt信号通路、p53信号通路、癌症中蛋白聚糖、细胞凋亡、Jak-STAT信号通路等。结论加减血癥汤可能通过PI3K-Akt信号通路、p53信号通路和Jak-STAT信号通路介导凋亡发挥抑制作用。本研究为加减血癥汤治疗浸润型胃癌作用机制的进一步研究提供理论依据。

  • 标签: 蛋白质组学 浸润型胃癌 加减血癥汤 有效成分 网络药理学 药理作用分子作用机制(中药)
  • 简介:摘要急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的临床病死率高,早期预警并积极干预对于改善ARDS预后非常重要。文章就近年来ARDS相关预警生物标志物及蛋白研究现状进行综述,分析与ARDS发生、发展和预后相关的各种预警生物标志物,讨论蛋白在ARDS预警生物标志物中的应用,为后续开展标志物高通量的筛选、验证提供参考。

  • 标签: 急性呼吸窘迫综合征 蛋白质组学 生物标志物
  • 简介:摘要目的筛选慢性乙型肝炎患者经异甘草酸镁(MgIG)治疗前后血浆外泌体的差异蛋白。方法分别采集36例MgIG治疗慢性乙型肝炎患者前后的血浆标本(2 ml/例),利用超速离心方法提取血浆外泌体,利用Nanosight NS300颗粒粒度分析仪检测外泌体颗粒的浓度和内径。随机各抽取3例MgIG治疗前后的血浆外泌体,裂解后提取蛋白,利用胰蛋白酶消化后,用液相色谱串联质谱技术进行label-free差异蛋白学分析,筛选出变化倍数1.5倍以上的差异蛋白。利用酶联免疫吸附测定技术对感兴趣差异蛋白的表达量进行验证(n = 30)。计量资料的比较采用配对样本均数的t检验。结果提取的外泌体平均颗粒浓度为2.2×109个/ml,平均粒径为(107±52)nm,与理论血浆外泌体大小值相符,证明成功提取了血浆外泌体。蛋白结果显示,MgIG治疗慢性乙型肝炎患者前后相比较,共筛选出153个差异蛋白,包括85个上调蛋白和68个下调蛋白。酶联免疫吸附实验结果显示,慢性乙型肝炎患者MgIG治疗后和治疗前相比较,血浆外泌体中肝细胞生长因子激活剂和肝细胞生长因子样蛋白浓度差异有统计意义(P < 0.05)。肝细胞生长因子激活剂在MgIG治疗前血浆外泌体中浓度为(45.9±9.4)μg/ml,在MgIG治疗后为(13.9±2.0)μg/ml。肝细胞生长因子样蛋白在MgIG治疗前血浆外泌体中浓度为(23.4±4.9)μg/ml,在MgIG治疗后为(13.8±2.2)μg/ml。酶联免疫吸附实验结果均与蛋白结果一致。结论本研究成功筛选出MgIG治疗慢性乙型肝炎患者前后血浆外泌体差异蛋白,为研究MgIG治疗慢性乙型肝炎的分子机制提供实验依据。

  • 标签: 慢性乙型肝炎 血浆 外泌体 蛋白质组学 异甘草酸镁
  • 简介:摘要胶原蛋白是保健品中的明星分子,是由动物结缔组织提取而来。对皮肤表面的蛋白分子具有较大的亲和力、较弱的抗原性、良好的生物相容性和生物降解安全性,可降解吸收,适应性强,在生物医学材料、组织工程、美容、食品等方面都具有良好的发展前景和较高的研究价值。本实验使用实验室以猪皮为原料制备的胶原蛋白为样本,对胶原蛋白的定量分析和鉴定,认识其生化性质,熟悉其蛋白组成,以便更好地辨识目前市场上的胶原蛋白产品。

  • 标签: 胶原蛋白,考马斯亮蓝,聚丙烯酰胺电泳,
  • 简介:目的:利用液相色谱串联质谱和非标定量技术,研究里氏木霉中磷酸化蛋白在不同培养条件下的表达差异,以期获得与纤维素酶表达调控相关的磷酸化蛋白。方法:分别在阻遏条件、诱导条件和中性条件下培养里氏木霉,提取胞内总蛋白,进行酶切和非标记定量分析。结果:对比诱导条件与阻遏条件、诱导条件与中性条件、阻遏条件与中性条件下培养的里氏木霉的胞内蛋白表达量差异,分别发现差异蛋白90、61和90个。根据其功能,可将这些差异蛋白归为四类,即锌指蛋白、ATP结合蛋白、具有N-乙酰化转移酶活性的蛋白以及具有氧化还原酶活性的蛋白。它们主要参与糖酵解、蛋白合成、DNA修复以及转录调节过程。结论:发现的这些差异蛋白为研究调控纤维素酶的表达调控提供了新的线索。

  • 标签: 里氏木霉 磷酸化蛋白组学 液相色谱串联质谱 非标记定量 纤维素酶
  • 简介:摘要2020年1月30日,世界卫生组织宣布由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致的新型冠状病毒肺炎疫情成为国际关注的突发公共卫生事件。自2002年严重急性呼吸综合征冠状病毒和2012年中东呼吸综合征冠状病毒引起的肺炎大流行以来,SARS-CoV-2的出现并导致新型冠状病毒肺炎的暴发,标志着冠状病毒再次跨越物种屏障并导致在人类中大规模流行。目前对于SARS-CoV-2的防治主要借鉴于对冠状病毒的治疗经验,仅局限在对症支持治疗,并无针对性的有效治疗措施。本文从基因蛋白及疫苗方面综述了SARS-CoV-2的研究进展,为防治SARS-CoV-2提供新思路。

  • 标签: 基因组 疫苗 新型冠状病毒 蛋白质
  • 简介:摘要年龄相关性黄斑变性是老年人群中主要的不可逆致盲眼病,其主要致病因素包括年龄增长、遗传变异和生活方式等,但具体致病机制尚未完全阐明。蛋白技术作为近年来新兴的研究手段已经逐步应用于眼科领域。目前已经有大量研究对该疾病患者的血液、泪液、房水、玻璃体液、视网膜和脉络膜、玻璃疣以及视网膜色素上皮细胞标本进行了蛋白学分析来筛选疾病的生物标志物并探究疾病相关机制。这些研究结果不仅能够帮助我们对疾病作出更加准确的诊断,还能在治疗靶点的选择以及预后判断中起到指导作用。

  • 标签: 蛋白质组学 年龄相关性黄斑变性 生物标志物
  • 简介:摘要目的观察鲍曼不动杆菌(AB)侵袭烫伤家兔致淋巴细胞蛋白的变化。方法将24只健康成年家兔,按随机数字表法分为对照、烫伤、AB侵袭2h、AB侵袭6h,每组6只。对照家兔37°C模拟烫伤,其余3家兔均造成背部30%TBSAⅢ度烫伤,AB侵袭2h、6h组分别于伤后18、22h经耳缘静脉注射2ml对数生长期AB悬液。4家兔致伤后24h取颈动脉血分离获取淋巴细胞,提取细胞总蛋白,进行双向凝胶电泳和质谱分析。结果4家兔淋巴细胞平均蛋白点数为960个,与对照相比,其余3筛选出差异蛋白点17个,鉴定10种蛋白点,包括9种蛋白,表达下调或明显上调。结论家兔烫伤后或烫伤后感染AB后淋巴细胞蛋白发生了明显变化,这可能与伤后免疫抑制和脓毒症的发生有关。

  • 标签: 烫伤 鲍曼不动杆菌 淋巴细胞 蛋白质组