简介:摘要目的探讨TNFα、NF-κB和PPAR-γ等在MODS大鼠外周血中的相互关系。方法脂多糖(LPS)静脉注射法制造大鼠脓毒症模型,分别在第1天、5天、10天、12天用酶联免疫吸附剂测定法检测外周血中TNF-α的水平,外周血单个核细胞内转录因子PPARγ、NF-κBp65表达。结果TNFα和NF-κB在模型组大鼠外周血中,第1天表达逐渐增强,第5天起高水平表达一直持续至12天(P<0.01)。PPAR-γ在对照组和第1天模型组外周血中表达最强,第5天表达开始减弱。TNFα和NF-κB在外周血的表达呈明显正相关关系,与PPAR-γ则呈负相关关系(P<0.01)。结论TNFα和NF-κB与大鼠脓毒血症程度呈正相关,而PPAR-γ则相反。
简介:摘要目的研究NF-KB在体外循环中活性表达的影响及与TNF一α、IL一1活性表达的相关性。方法选择CPB心内直视下瓣膜置换术手术患者30例,随机分成对照组和右旋美托嘧啶组,每组15例,右旋美托嘧啶组在入室后给予右旋美托嘧啶1μg/kg负荷量(15min内泵入),通过ELISA法-双抗体夹心法测定麻醉诱导后CPB前(T1),CPB后30min(T2)、CPB后1h(T3)、CPB后4h(T4)、手术结束(T5)、手术结束后24h(T6)的NF-κB及TNF-α,IL-1的表达。结果两组患者在T3T4时NF-κB及TNF-α,IL-1的表达较T1有明显增高,但右旋美托嘧啶组活性表达较对照组显著降低。结论在CPB中应用右旋美托嘧啶能够抑制NF-κB及其他炎性介质的活性表达。
简介:近年来的研究表明,Hedgehog信号通路在肿瘤的发生发展中具有重要的作用,该通路基因突变或异常表达将导致多种器官肿瘤的发生,并与Wnt、MAPK等信号通路相互作用,共同调节肿瘤的发生发展。我们简要综述了Hedgehog信号通路在乳腺癌发生发展中的重要作用,旨在了解乳腺癌发生、发展的分子机制.
简介:新生/格特隐球菌是一种双相担子类病原真菌。隐球菌性脑膜炎是最常见的隐球菌病,致残率和死亡率极高。和宿主环境有效交流对隐球菌的生存至关重要。隐球菌利用复杂的信号系统来感应外界环境的变化并调控繁殖、发展和毒力。已知多种信号通路参与新生隐球菌对宿主环境的应答,调控新生隐球菌毒力。MAPK通路(mitogen—activatedproteinkinase)是其中最重要的信号通路之一,包括高渗透性甘油促分裂原激酶信号转导通路(highosmolarityglycerolmitogenactivatedproteinkinasesignalingtransductionpathway,HOG.MAPK)、蛋白激酶C信号转导通路(proteinkinaseCmitogenactivatedproteinkinasesignalingtransductionpathway,PKC—MAPK)及Stel2转录基因通路(sterilel2transcriptorsmitogenactivatedproteinkinasesignalingtransductionpathway,Stel2-MAPK)。对这些传导通路各个环节的了解,不仅有助于阐明MAPK通路的作用机制及其对毒力调控的作用,而且可以为寻找新的药物靶点、治疗新生隐球菌病提供帮助。
简介:摘要目的探讨丹红注射液对糖尿病大鼠肾组织nucIearfactorkappaB(NF—кB)和肾功能的影响。方法选清洁雄性大鼠70只,随机分为糖尿病组(A)、糖尿病丹红治疗组(B)各25只和正常对照组(C)20只,前两组用链脲菌素(streptozotocin,STZ)诱导建立糖尿病肾病大鼠模型,A组和C组等量生理盐水腹腔内注射,B组丹红2ml/kg腹腔内注射,三组给药后2w和6w宰杀,收集血和肾组织标本检测NF-кB、血肌酐和血尿素氮水平,6w时收集尿标本检测尿肌酐水平。结果1、肾组织NF—КB、血肌酐和血尿素氮水平为糖尿病组>丹红组>正常组,而血肌酐降低以2W组更明显(P<0.01);2、尿肌酐排泄比较正常组>丹红组>糖尿病组,有统计学差异(P<0.05)。结论丹红治疗组可能通过对肾组织NF—кB的影响而抑制肾脏增生,增加尿肌酐排泄,降低血尿素氮和血肌酐浓度发挥肾脏保护作用。
简介:本文对吴茱萸次碱的收缩血管效应及其机制进行了研究。结果表明,吴茱萸次碱体外可明显的引起大鼠胸主动脉血管平滑肌收缩。与血管平滑肌收缩相关的信号蛋白Rho激酶(RhoA)和IP3受体(IP3R)的抑制剂可以抑制吴茱萸次碱的缩血管效应。血管平滑肌细胞A7r5的实验发现,吴茱萸次碱(300μg/L)可以明显升高胞内Ca2+浓度,促进IP3R的mRNA表达,而后者与胞内Ca2+浓度升高有关。预先使用RhoA抑制剂H-1152,吴茱萸次碱仍能使RhoAmRNA表达升高。此外,吴茱萸次碱能够促进肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)以及肌球蛋白轻链(MLC)的磷酸化。提示吴茱萸次碱的缩血管效应与RhoA/MLCP-MLC信号转导通路有关。本工作对于深入认识吴茱萸次碱的药理活性具有重要的意义。
简介:口腔鳞状细胞癌是-种特殊的以局部侵袭和颈淋巴结转移为特点的上皮性恶性肿瘤,晚期常有较大范围的缺血甚至坏死,使肿瘤组织同时酸性化和缺氧。缺氧导致缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)的高表达,它是肿瘤危害性和危险性的决定因素之-。HIF-1是细胞缺氧应答的关键调控因子,在缺氧环境下,羟基化被抑制,HIF-1的α、β亚基结合成异二聚体,形成稳定HIF-1-DNA,HIF-1α被激活。活化的HIF-1是包括血管内皮生成因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体VEGFR在内的很多基因的转录调控因子,调控它们的转录活性。VEGF在肿瘤中表达,既是血管通透因子,也是肿瘤血管和淋巴管生成的关键调控因子。HIF-1α/VEGF信号通路调控着肿瘤血管生成以及细胞增殖、代谢、抗凋亡和移行的生理通路。已有研究表明,缺氧在口腔癌进展(增殖和转移)、药物抵抗和预后方面起主要作用,本文阐述了HIF—1α/VEGF信号通路的基本生理特征,分析了HIF-1α、VEGF在口腔癌中的表达效应及与其相关分子的作用,并评价了它们作为治疗靶点和预后判断生物标记的可行性和临床意义。