简介:Irradiationfromdiversesourcesisubiquitousandcloselyassociatedwithhumanactivities.Radiationtherapy(RT),animportantcomponentofmultipleradiationorigins,isacommontherapeuticmodalityforcancer.Moreimportantly,RTprovidessignificantcontributiontooncotherapybykillingtumorcells.However,duringthecourseoftherapy,irradiationofnormaltissuescanresultinawiderangeofsideeffects,includingself-limitedacutetoxicities,mildchronicsymptoms,orsevereorgandysfunction.Althoughnumerouspromisingradioprotectiveagentshaveemerged,onlyafewhavesuccessfullyenteredthemarketbecauseofvariouslimitations.Atpresent,thewidelyacceptedhypothesisforprotectionagainstradiation-causedinjuryinvolvestheWntcanonicalpathway.ActivatingtheWnt/β-cateninsignalingpathwaymayprotectthesalivarygland,oralmucosa,andgastrointestinalepitheliumfromradiationdamage.Theunderlyingmechanismsincludeinhibitingapoptosisandpreservingnormaltissuefunctions.However,aberrantWntsignalingunderliesawiderangeofpathologiesinhumans,anditsvariouscomponentscontributetocancer.Moreover,studieshavesuggestedthatWnt/β-cateninsignalingmayleadtoradioresistanceofcancerstemcell.ThesefactsmarkedlycomplicateanydefinitionoftheexactfunctionoftheWntpathway.
简介:Masterdevelopmentalpathways,suchasNotch,Wnt,andHedgehog,aresignalingsystemsthatcontrolproliferation,celldeath,motility,migration,andstemness.Thesesystemsarenotonlycommonlyactivatedinmanysolidtumors,wheretheydriveorcontributetocancerinitiation,butalsoinprimaryandmetastatictumordevelopment.Thereactivationofdevelopmentalpathwaysincancerstromafavorsthedevelopmentofcancerstemcellsandallowstheirmaintenance,indicatingthesesignalingpathwaysasparticularlyattractivetargetsforefficientanticancertherapies,especiallyinadvancedprimarytumorsandmetastaticcancers.Metastasisistheworstfeatureofcancerdevelopment.Thisfeatureresultsfromacascadeofeventsemergingfromthehijackingofepithelial-mesenchymaltransition,angiogenesis,migration,andinvasionbytransformingcellsandisassociatedwithpoorsurvival,drugresistance,andtumorrelapse.Inthepresentreview,wesummarizeanddiscussexperimentaldatasuggestingpivotalrolesfordevelopmentalpathwaysincancerdevelopmentandmetastasis,consideringthetherapeuticpotential.EmergingtargetedantimetastatictherapiesbasedonNotch,Wnt,andHedgehogpathwaysarealsodiscussed.
简介:摘要Wnt信号通路在生物发育、细胞转运及凋亡等过程中发挥非常重要的作用,其异常活化与胃癌密切相关。本文对经典Wnt信号传导通路中各组成部分、相互作用,与胃癌发生、发展的关系作一总结,并分析Wint信号通路及其受体的研究进展。
简介:摘要目的观察细胞外因子wnt-1和wnt-3a及胞质蛋白β-catenin在蛋白水平和基因的表达水平,讨论其在宫颈癌的发生和发展中的作用,为宫颈癌发生和发展的病理机理提供理论依据。方法利用免疫组化法检验正常宫颈组织12例,宫颈上皮内瘤变组织18例,宫颈鳞癌组织20例中wnt-1、wnt-3a和β-catenin蛋白的表达,并对检测的数据进行数据统计学分析。结果wnt-3a在正常的宫颈组织、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌组织的阳性表达率分别为10%、37.5%和39.3%,三组的数据进行比较可以看到具有显著性差异(p<0.05)。结论wnt与β-catenin的表达异常与宫颈癌发生和发展具有密切的关系,有可能是进行宫颈癌早期诊断的附加标准,而wnt-3a蛋白与β-catenin蛋白进行联合检测可能会更精确的对宫颈癌早期的早期诊断和对其病理恶性程度进行判断。
简介:AbstractGlioblastoma is the most common form of primary brain tumor. Glioblastoma stem cells play an important role in tumor formation by activation of several signaling pathways. Wnt signaling pathway is one such important pathway which helps cellular differentiation to promote tumor formation in the brain. Glioblastoma remains to be a highly destructive type of tumor despite availability of treatment strategies like surgery, chemotherapy, and radiation. Advances in the field of cancer biology have revolutionized therapy by allowing targeting of tumor-specific molecular deregulation. In this review, we discuss about the significance of glioblastoma stem cells in cancer progression through Wnt signaling pathway and highlight the clinical targets being potentially considered for therapy in glioblastoma.
简介:摘要Wnt/β-catcnin信号通路是Wnt信号传导通路中最为经典的信号通路。它是调节软骨代谢的重要途径。Wnt蛋白被证实在软骨基质合成和转归,骨质形成和转归中发挥着重要作用。氧化应激所致的细胞老化过程中,p53/p21在细胞老化调控通路中发挥着核心作用。p53/p21通路在Wnt信号激活关节软骨促间充质祖细胞老化中起介导作用。本文就Wnt信号通路与软骨细胞老化的研究进展展开综述。
简介:摘要:甲状腺癌是非常常见的恶性肿瘤,尤其常见于女性。然而,甲状腺癌的病因尚未完全了解,一直是一个热点话题。Wnt信号通路已经被证实在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥作用。本文将对Wnt信号通路对甲状腺癌影响的研究进展作一综述。
简介:摘要:甲状腺癌是非常常见的恶性肿瘤,尤其常见于女性。然而,甲状腺癌的病因尚未完全了解,一直是一个热点话题。Wnt信号通路已经被证实在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥作用。本文将对Wnt信号通路对甲状腺癌影响的研究进展作一综述。
简介:摘要:Wnt通路是胚胎早期神经发育的关键调控通路之一。该通路在神经干细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥着重要作用。Wnt通路主要包括Wnt蛋白家族、Frizzled受体 family、β-连环蛋白等重要因子。Wnt蛋白通过结合Frizzled和LRP受体形成受体复合体,引导β-连环蛋白信号转导进入细胞内,影响下游基因的表达调控细胞功能。Wnt通路失调与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。本文查阅国内外相关文献发现,Wnt通路失调易导致神经系统发育异常。Wnt通路调控胎儿期赖氨酸水平也影响神经细胞的增殖分化。本文为进一步阐明其在神经疾病发生机制中的重要参与提供了理论依据。
简介:我们以前证明Wnt3a能刺激人的胚胎的茎(hES)细胞增殖并且影响房间命运决心。当feedercell-derivedfactors不在时,在一个喂入器饲料分送器免费的条件下面有教养的hES房间糟糕幸存并且增殖。当feeder房间不在时的AddingrecombinantWnt3a导出因素的刺激hES细胞增殖而且区别。在现在的学习,我们进一步扩大了我们的分析到象Wnt1和Wnt5a那样的另外的Wntligands。当Wnt1作为Wnt3a在hES房间上显示了类似的效果时,在这个系统的Wnt5ahad小效果。当喂入器饲料分送器导出自强因素和bFGF也是现在时,Wnt3a和Wnt1提高了无差别的hES房间的增长。探索可能性由激活Wnt发信号支持无差别的hES细胞的增长,在使不朽的人的成年成纤维细胞(HAFi)的weoverexpressedWnt3a或Wnt1基因在比主要老鼠支持无差别的hES细胞的长期的生长是优异的细胞胚胎的成纤维细胞。HAFi房间与或没有Wnttransgene能被宣传Wnt3a基因的indefinitely.Over表示显著地提高了HAFi喂入器饲料分送器房间的能力支持我们测试了的3根不同hES房间线的无差别的生长。在Wnt3a-overpressingHAFi房间的threecommonly-used药选择基因的合作表示进一步使我们能在稳定的transfection或转导以后选择稀罕hES克隆。这些使不朽的设计喂入器饲料分送器房间(W3R)那列合作快车象Wnt3a那样的支持生长的基因和三药选择基因应该授权我们高效地为基本、翻译的研究使修改hES房间线基因。
简介:目的:建立SD大鼠胫骨牵张模型,研究Wnt/β-catenin通路在大鼠胫骨牵张成骨中的作用。方法:建立SD大鼠胫骨牵张模型,以0.15mm/12h的速率延长胫骨。实验组大鼠牵张期每天在牵张间隙注射rrDkk1(recombinantratDkk1,25μg/kg),稳定期每3d注射1次。对照组大鼠相同时间接受相同剂量生理盐水注射。于牵张第1、3、6、12天和稳定期第10天获取牵张骨痂标本,进行实时定量荧光PCR、Western印迹和免疫荧光检测。稳定期6周后获取牵张骨痂标本,进行X线检测、双能X线骨密度测定、显微CT和组织学检测。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析。结果:对照组中,多种Wnt配体、辅因子、受体和抗体在牵张骨痂区广泛表达。并在牵张期表达上调。实验组在rrDkk1作用下,这些因子中大部分mRNA和蛋白质水平表达显著下调(P〈0.05)。组织学和显微CT检查显示。rrDkk1组的牵张愈合区无成熟的骨愈合。结论:Wnt/β-catenin通路参与了牵张成骨全过程,临床进行牵张成骨术时应避免Wnt/β-catenin通路受到抑制。