简介：摘要目的探讨鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇(SphK/S1P)信号通路在肝脏缺血再灌注损伤(IRI)中肝窦微循环的保护作用。方法2015年9月至2019年9月，将40只适龄雄性大鼠(购自常州卡文斯实验动物有限公司)，信封法随机分4组包括，假手术(Sham)组，IRI＋等体积生理盐水组(IRI组)，IRI＋SphK激动剂组(PMA组)和IRI＋SphK阻断剂组(DMS组)。建立大鼠IRI模型，通过对SphK/S1P信号激动和阻滞后，应用苏木精-伊红(HE)和细胞凋亡染色原位缺口末端标记法(TUNEL)技术观察肝窦间隙、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝细胞的形态学改变及其细胞凋亡程度，酶联免疫吸附(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)对细胞间黏附分子(ICAM-1)和髓过氧化物酶(MPO)的表达进行评价。应用SPSS 17.0统计软件行χ2检验和单因素方差分析。结果HE染色显示SphK激动剂(PMA)可改善缺血肝脏损伤，减轻肝窦异常扩张，LSEC损伤程度得到改善，其阻断剂反而加重LSEC的损伤。与Sham组(3.46±0.27)比较，IRI组大鼠血清S1P升高(4.71±0.42，t＝4.336，P<0.05)；与IRI组比较，PMA组血清S1P显著升高(36.01±10.13，t＝5.347，P<0.01)，DMS组血清S1P显著降低(15.83±3.14，t＝6.080，P<0.05)。与Sham组[(10.09±1.05)%]比较，IRI组肝脏细胞凋亡率显著升高(28.83±2.06)%，t＝14.040，P<0.05]；与IRI组比较，PMA组肝脏细胞凋亡率显著降低[(13.59±3.02)%，t＝7.221，P<0.05]，而DMS组肝细胞凋亡率显著升高[(61.92±7.72)%，t＝7.173，P<0.01]。与IRI组比较，PMA组肝脏S1PR的蛋白表达升高(S1PR：1.65±0.12比2.50±0.09，t＝9.930，P<0.05)，MPO、ICAM-1的蛋白表达降低(ICAM-1：3.21±0.39比1.52±0.26，t＝6.245，P<0.05；MPO：2.51±0.20比1.09±0.13，t＝10.310，P<0.05)；而DMS组肝脏S1PR的蛋白表达降低(S1PR：1.65±0.12比1.31±0.09，t＝3.926，P<0.05)，MPO、ICAM-1蛋白表达升高(ICAM-1：3.21±0.39 5.92±0.22，t＝7.855，P<0.05；MPO：2.51±0.20比5.21±0.43，t＝9.861，P<0.05)。结论SphK/S1P信号通过减少细胞凋亡，减少MPO和ICAM-1表达，减少白细胞和LSEC的黏附，从而改善肝窦微循环。

简介：摘要对2020年2月4日入住河北省儿童医院的1例鞘氨醇磷酸裂解酶不全综合征(SPLIS)患儿进行回顾性研究。患儿从婴儿期开始出现水肿，伴鱼鳞病、肾上腺钙化、听力下降。实验室检查：血白蛋白降低，高胆固醇血症，大量蛋白尿，肝功能、肾功能异常，低钠血症，放弃治疗后在家中死亡。全外显子测序(WES)：SGPL1基因2个杂合突变：chr10：72604336，c.134G>A，p.W45X；chr10：72629563，c.719G>T，p.S240I。SPLIS为常染色体隐性遗传，婴儿期起病，有肾脏、皮肤、内分泌、神经、免疫等多系统受累，建议基因检查，及时诊断，适当干预。可尝试应用维生素B6治疗，部分有效。腺相关病毒介导的SGPL1基因置换疗法可作为治愈SPLIS的新研究方向。

简介：摘要目的探讨人外周血白细胞中鞘氨醇激酶-1（SphK1）在重症急性胰腺炎（SAP）早期的炎症反应中的作用。方法选取20名SAP病人，另外纳入10例健康者作为健康对照组。在SAP早期检测病人血清白介素（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）、外周血白细胞中SphK1的mRNA表达及其酶活性。结果在SAP早期，SAP病人血清IL-6、TNF-α的水平都高于健康对照组（P<0.05）；SAP组病人外周血白细胞SphK1mRNA的表达水平及其酶活性都是高于健康对照组（P<0.05）；SAP组病人外周血白细胞SphK1mRNA的表达水平与APACHEII评分呈正相关关系（r=0.860,P<0.05）。结论SphK1的激活可能与SAP的炎症反应密切相关；我们发现SphK1mRNA的表达水平与APACHEII评分呈正相关关系，提示SphK1可能在诊断SAP及评估其严重程度方面是有一定价值的。

简介：摘要目的探讨细菌性血流感染患者血清1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1，S1P1)、1-磷酸鞘氨醇受体3(sphingosine 1-phosphate receptor 3，S1P3)和载脂蛋白M的表达及其诊断效能。方法纳入2018年9月至2019年2月成都中医药大学附属医院的90例细菌性血流感染患者，50例非细菌性血流感染患者和30名健康体检者。比较3组研究对象血清中载脂蛋白M、S1P1和S1P3的表达，以受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积评估各项指标的诊断效能。组间比较采用方差分析。结果细菌性血流感染组患者血清载脂蛋白M、S1P1和S1P3表达水平分别为(11.06±8.02) μg/L、(305.26±107.45) ng/mL和(320.83±117.62) ng/mL ；非细菌性血流感染组分别为(16.32±5.27) μg/L、(392.38±79.40) ng/mL和(223.76±85.98) ng/mL；健康对照组分别为(25.43±7.05) μg/L、(462.15±115.70) ng/mL和(134.16±51.27) ng/mL，差异均有统计学意义(F＝－4.716、4.315、－4.94，均P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积分别为0.959、0.830和0.939; 3项指标联合检测诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积为0.994。菌血症、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的载脂蛋白M分别为(18.08±1.58)、(11.63±4.85)、(9.32±6.58)和(7.95±2.70) μg/L，S1P1分别为(373.00±95.89)、(286.34±105.52)、(264.21±72.98)和(216.97±75.98) ng/mL，S1P3分别为(230.78±71.40)、(305.32±75.39)、(402.83±88.44)和(455.57±87.14) ng/mL，差异均有统计学意义(F＝14.005、11.452、32.988，均P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断脓毒症的ROC曲线下面积分别为0.837、0.812和0.878；3项指标联合检测诊断脓毒症的ROC曲线下面积为0.956。结论S1P1、S1P3和载脂蛋白M可作为细菌性血流感染和脓毒症的诊断指标，多指标联合检测可以提高诊断效能。

简介：摘要目的观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)对小鼠主动脉夹层(AD)形成的影响。方法利用BAPN诱导3周龄C57/BL6J小鼠AD的形成，建立AD模型。同时予以S1P作为处理进行分组，分为Control(正常对照)组、BAPN组、BAPN+S1P组、S1P+Methanol(溶剂对照)等4组，观察各组小鼠AD形成情况，记录死亡率，结合苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉结构变化。结果给药4周后，BAPN+S1P组的小鼠死亡率低于BAPN组[30%(6/20)比55%(11/20)，χ2＝4.355，P<0.05]，AD形成率亦低于BAPN组[30%(6/20)比60%(12/20)，χ2＝4.043，P<0.05]，差异均有统计学意义；同时病理显示S1P处理可缓解主动脉破坏，抑制AD形成。添加甲醇溶剂对照的BAPN+Methanol组和BAPN组一样具有较高的死亡率[70%(14/20)比55%(11/20)，χ2＝0.175，P>0.05]和AD形成率[65%(13/20)比60%(12/20)，χ2＝0.152，P>0.05]，两组的死亡率和AD形成率差异均无统计学意义；且病理显示两组主动脉血管壁均出现异常改变。结论S1P能够对抗BAPN对小鼠主动脉壁的破坏作用，有助于缓解AD的进展。

简介：摘要1-磷酸鞘氨醇（S1P）是磷脂代谢过程中的主要产物，具有促进细胞增殖、迁移、凋亡，维持血管内皮屏障功能等作用。最新研究显示，S1P能够减轻急性肺损伤（ALI）及其引起的炎症等，但在使用剂量上仍需斟酌。间充质干细胞（MSC）因具有自我复制、多向分化等特点，且在造血、免疫调控、组织修复方面具有优势，已成为新兴疗法，对ALI有潜在治疗作用。S1P能促进MSC分化，并参与免疫调节，而MSC能够调节机体内S1P的稳态，二者的协同作用为ALI提供新的治疗方法。该文对S1P的产生及生物学功能、S1P受体及信号通路、S1P对ALI的治疗效果及S1P与MSC联合治疗ALI的研究进展进行综述，以期为开发S1P靶点药物治疗ALI及寻找新的ALI联合治疗方案提供理论参考。

简介：摘要载脂蛋白M(apolipoprotein M, apoM）是载脂蛋白家族中的一员，主要与高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）结合。自apoM被证明是1磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-phosphate, S1P）的主要生物活性运载体以来，apoM的研究进入了新的阶段。apoM-S1P可以通过激活细胞膜上S1P受体发挥相应生物学功能。在不同疾病模型中探究apoM-S1P的功能有助于了解疾病发病机制，为疾病的预防、治疗提出新的观点。本文将对apoM-S1P与疾病关系进行阐述。

简介：摘要目的研究鞘氨醇激酶1（SphK1）过表达在丙烯酰胺（ACR）致神经细胞损伤中的保护作用以及影响。方法将纯度为99%的ACR用生长液制备成浓度为1.25、2.5 mmol/L溶液；将人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞分为对照组（NC组）、实验组和SphK1激活剂组。NC组加入（12-）十四酸佛波酯（-13-）乙酸盐（PMA）溶液[SphK1特异性激活剂，二甲基亚砜（DMSO）配制，终浓度为100 nmol/L]。实验组给予终浓度分别为1.25和2.5 mmol/L的ACR溶液，染毒24 h。SphK1激活剂组在实验组染毒浓度的基础上，每个染毒浓度分别加入PMA溶液，其他处理与实验组一致。各组采用免疫印迹（Western blot）法检测SphK1蛋白的表达含量；CCK-8检测SH-SY5Y细胞的增殖活性；Hoechst33342法观察神经细胞形态学改变；流式细胞术分析细胞的凋亡。结果与NC组比较，实验组和SphK1激活剂组细胞SphK1蛋白表达均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与实验组比较，SphK1激活剂组细胞在1.25和2.5 mmol/L浓度的SphK1蛋白表达均增高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与NC组比较，实验组和2.5 mmol/L浓度SphK1激活剂组的细胞相对生长存活率均更低，差异有统计学意义（P<0.05）。与实验组比较，SphK1激活剂组细胞相对生长存活率均更高，差异有统计学意义（P<0.05）。随着染毒剂量的增加，实验组细胞在ACR 1.25 mmol/L浓度时呈现出早期凋亡、在ACR 2.5 mmol/L浓度时呈现出晚期凋亡的形态学特征。与NC组比较，实验组和SphK1激活剂组在ACR 2.5 mmol/L浓度时凋亡率差异均有统计学意义（P<0.05）；与实验组比较，SphK1激活剂组在ACR 2.5 mmol/L浓度时细胞凋亡率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论SphK1过表达可以对丙烯酰胺引起的神经细胞损伤起到保护作用。

简介：摘要目的探索血浆葡糖鞘氨醇水平在戈谢病患者治疗随访中的应用。方法收集在2017年1月至2020年7月上海交通大学医学院附属新华医院规律使用伊米甘酶治疗的戈谢病患者，分两组，组1为6例初治患者，包括1例壳三糖酶缺失型，年龄10~43岁，女4例，男2例，分析治疗前后患者血常规、壳三糖酶活性和血浆葡糖鞘氨醇水平；组2为6例长期接受特异性治疗的戈谢病患者，其中包括3例壳三糖酶缺失型，年龄17~32岁，女2例，男4例，分析2017年1月至2020年7月治疗期间患者血浆葡糖鞘氨醇水平。结果组1患者治疗12个月后血小板升高（P<0.05），治疗30个月血红蛋白升高（P<0.05）；治疗18个月后5例患者的壳三糖酶活性降低（P<0.05），治疗30个月壳三糖酶活性中位数下降7 278 nmol·ml-1·h-1；而血浆葡糖鞘氨醇水平在治疗仅3个月后即开始降低（P<0.05），治疗30个月葡糖鞘氨醇水平中位数下降259.7 μg/L。组1患者血浆葡糖鞘氨醇水平变化与壳三糖酶活性呈正相关，Spearman相关系数为0.863，P<0.001。组2患者外周血血常规正常，肝脾未及肿大，2017至2020年血浆葡糖鞘氨醇水平较首次测定值均下降（均P<0.05），末次检测值中位数下降23.4 μg/L。结论戈谢病患者血浆葡糖鞘氨醇水平测定可用于患者短期治疗和长期治疗的随访治疗监测。

简介：摘要急性髓细胞白血病(AML)是起源于造血干细胞(HSC)的常见血液系统恶性肿瘤。传统化疗和造血干细胞移植(HSCT)是治疗AML的主要手段。由于AML患者的总体生存(OS)率低、复发率高，因此提高其疗效及改善预后是目前临床亟待解决的难题。鞘磷脂代谢产物1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的脂质信号分子，参与调控细胞生长、存活、分化、凋亡、自噬及耐药等。多项研究结果表明，AML患者S1P及其相关限速酶异常表达，与其疾病进展、化疗耐药及不良预后相关。笔者拟就S1P的合成与代谢、S1P在AML细胞中的生物学功能，以及鞘氨醇激酶(SPHK)/S1P相关信号通路调控AML细胞耐药的最新研究进展进行阐述，旨在深入了解S1P介导AML耐药的机制，为探索靶向S1P的治疗方案及改善患者预后提供参考。

简介：摘要选择安康市中医医院2017年10月至2019年10月接诊的120例冠状动脉（冠脉）临界病变患者作为观察组，另选同期的120例心电图有明确缺血性改变，但冠脉造影明确无狭窄者作为对照组，比较两组血清尿酸（SUA）、1-磷酸鞘氨醇（S1P）水平、Gensini评分及高危因素。以冠脉血流储备分数（FFR)≤0.8作为诊断功能性心肌缺血的标准，对观察组冠脉临界病变患者确诊功能性心肌缺血和未确诊功能性心肌缺血患者各项指标进行单因素方差分析。使用Pearson法分析SUA、S1P水平与Gensini评分间的相关性。结果显示，观察组SUA[（492.52±35.47）μmol/L]、S1P水平[（386.42±46.19）nmol/L]和Gensini评分[（69.42±7.81）分]均明显高于对照组，差异均有统计学意义（t值分别为51.218、35.227、60.237，P<0.05)；观察组确诊为功能性心肌缺血患者SUA[（678.23±54.21）μmol/L]、SIP[（483.45±34.64）nmol/L]和Gensini评分[（83.22±5.34）分]及长期吸烟(100.00%,39/39)、饮酒(64.01%，25/39)、高血压(100.00%，39/39)、糖尿病(82.05%,32/39)、血脂异常（100.00%,39/39）的发生率显著高于未确诊者，差异均有统计学意义（t值分别为24.764、18.858、17.888，χ2值分别为55.883、53.684、27.819、71.070、31.111，P<0.05）。经Pearson法分析,冠脉临界病变患者血清SUA、S1P水平均与Gensini评分呈正相关（r值分别为0.653、0.715，P<0.01）。提示冠脉临界病变患者SUA、S1P水平越高，冠脉狭窄程度越严重，且功能性心肌缺血患者中SUA、S1P水平更高。

简介：摘要：多环芳烃(Poly-aromatic hydrocarbons, PAHs) 是一类重要的持久性有机污染物(Persistent Organic Pollutants，POPs)，具有长期残留性、生物蓄积性、半挥发性和高毒性，具有很强的“三致效应”(致癌、致畸形、致基因突变)，因此受到国内外的极大关注。近年来随着经济及现代工农业和交通运输业的快速发展，滇池水环境受污染程度已经远远超过其自净能力，而本地土著的降解PAHs的微生物开展生物修复应当是最有效的。本研究拟选择多环芳烃中的菲作为研究对象，检测滇池水体中土著优势菌鞘氨醇单胞菌Y2菌株在以菲为唯一碳源条件下的生长及保护酶活性变化。结果表明：（1）500ug/L浓度菲能促进Y2菌体生长，50、5000ug/L浓度菲抑制Y2菌体生长，接种24小时后，菲的影响减弱，三个浓度的菌体生长情况都开始恢复正常。（2）Y2菌株在5000ug/L浓度下生长受到抑制情况最严重，三种保护酶的活性最高。（3）谷胱甘肽-S-转移酶、过氧化氢酶及邻苯二酚2,3-双加氧酶活性在相同菲质量浓度下变化趋势基本相同。

简介：摘要目前肿瘤的发病率和病死率仍处在高位，靶向治疗虽已在临床上取得一定疗效，但仍有部分患者不适合。炎性病变与肿瘤发生发展之间的关系是近几年的研究热点，鞘氨醇-1-磷酸转运体2作为脂质鞘氨醇-1-磷酸盐的转运蛋白，参与机体的代谢与免疫应答，在肿瘤微环境的炎性反应以及肿瘤的发生发展中均起到重要作用。本文就相关国内外研究进行综述。

简介：

简介：摘要多种糖尿病并发症的共同基础是血管内皮功能障碍(VED)。高血糖对血管内皮的糖毒性损伤包括诱导内皮细胞凋亡、阻碍正常血管内皮收缩、舒张功能和增加血管通透性。现有研究表明，1-磷酸鞘氨醇(S1P)具有维持细胞正常生命周期、缓解血管内皮功能障碍、稳定血管通透性的效果。S1P可以通过复杂分子机制改善VED，进而有效预防和控制糖尿病血管并发症。明确上述调节作用及具体机制有助于研发治疗靶点，防治糖尿病血管并发症。

简介：摘要目的探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)通过1-磷酸鞘氨醇受体2(S1P2)及RhoA/Rho激酶通路对人胎儿肺成纤维细胞(HFL-1)中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的作用。方法本研究为实验研究。培养14~19代HFL-1。应用蛋白质印迹法分别检测不同浓度(10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5 mol/L)S1P刺激下HFL-1中α-SMA的表达，10-6 mol/L S1P及10-6 mol/L S1P2拮抗剂JTE-013刺激下HFL-1中α-SMA、RhoA的表达，10 μg/L RhoA抑制剂C3胞外酶、10-5 mol/L Rho激酶抑制剂Y27632、10-6 mol/L S1P刺激下HIF-1中α-SMA的表达。结果S1P 10-6 mol/L组、S1P 10-5 mol/L组α-SMA的相对表达量0.641(0.591，0.747)、0.662(0.633，0.810)较空白对照组0.116(0.089，0.456)升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。S1P组α-SMA的相对表达量0.907(0.466，1.629)较空白对照组0.540(0.210，0.807)、JTE-013组0.296(0.182，0.598)升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。S1P10-6 mol/L 5 min组RhoA的相对表达量0.931(0.660，0.977)较S1P 10-6 mol/L 0 min组0.060(0.023，0.061)升高；S1P 10-6 mol/L 10 min组RhoA的相对表达量0.086(0.016，0.097)较S1P 10-6 mol/L 5 min组RhoA的相对表达量0.931(0.660，0.977)降低；S1P 10-6 mol/L组RhoA的相对表达量2.221(2.063，3.061)较空白对照组0.833(0.092，1.393)、JTE-013 10-6 mol/L组0.619(0.145，0.967)、JTE-013 10-6 mol/L+S1P 10-6 mol/L组0.984(0.354，1.442)升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。S1P组α-SMA的相对表达量0.738(0.389，0.774)较空白对照组0.120(0.057，0.120)、C3胞外酶组0.073(0.027，0.093)高，差异均有统计学意义(均P<0.01)。Y27632+S1P组α-SMA的相对表达量0.142(0.014，0.430)较空白对照组0.544(0.489，0.632)低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论S1P在毫摩尔水平浓度通过S1P2及其下游信号RhoA/Rho激酶通路调控HFL-1中α-SMA的表达。

简介：无

简介：[摘要]临床药师积极参与药物治疗监测、临床查房会诊、用药指导、设计个体化给药方案，对药物治疗提出建议和意见，对入住ICU病毒性脑炎患者感染罕见致病菌少动鞘氨醇单胞菌，通过文献检索近10年（2013-2023年，关键词：少动鞘氨醇单胞菌）国内外文献报道分析药敏试验结果，治疗少动鞘氨醇单胞菌最有效的抗菌药物是β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂，结合病毒性脑炎患者病情变化及少动鞘氨醇单胞菌的临床特点，临床药师协助医生为患者制定个体化的治疗方案，确保方案在执行过程中更加安全、有效，使用头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染治疗，病毒性脑炎患者好转出院。临床药师发挥自身专业优势，成功对罕见病例进行有效用药监护和用药指导，为临床药师参与罕见病的治疗提供了新思路。

简介：0前言诚然，这里说的高醇氨比技改有三层含义：一是指在传统的串连式联产甲醇装置（设在铜洗之前）的基础上，顺势较大幅度的提高醇氨比[醇／（氨＋醇）]的技改：二是甲醇的原料气制备与醇合成的两个装置与原氨生产装置有关联的“平行式”低压甲醇生产装置，设计规模一般在100kt／a以上：三是按逆向思维运作，氨醇调头，主产甲醇，副产氨，在原氨生产的装置系统嫁接低压法合成甲醇装置，但甲醇设计规模要适当大一点。

简介：0引言无论甲醇合成还是氨合成，低压工艺与高压工艺相比，压缩机功耗大大降低，因此单位产品的综合能耗较低，由此甲醇和氨的合成都有低压化趋势。目前中、小型合成氨装置中氨合成的设计压力大都是31．4MPa，运行压力也在25．0～31．4MPa；在单醇装置中甲醇合成都已经采用了5．0～9．0MPa的合成压力，但合成氨联醇的压力基本还是10．O～16．0MPa。