简介：

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简介：目的观察治疗前基础血脂水平对HMG-CoA还原酶抑制剂降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及血清甘油三酯(TG)作用的影响.方法分析1994～1999年期间进行的3项多中心临床药物试验:辛伐他汀试验(166例,平均年龄58.9岁±9.2岁),洛伐他汀试验(146例,平均年龄57.9岁±8.7岁),阿伐他汀试验(105例,平均年龄57.8岁±9.3岁).治疗前血清TC≥5.98mmol@L-1,血清TG≤4.52mmol@L-1.按治疗前基础血脂水平分组.分别口服辛伐他汀10mg@d-1,疗程8周;或洛伐他汀20mg@d-1,疗程8周;或阿伐他汀10mg@d-1,疗程6周.结果治疗前基础血清TC、LDL-C以及TG水平越高,HMG-CoA还原酶抑制剂降低相应血脂的作用越明显.辛伐他汀、洛伐他汀或阿伐他汀降低血清TC、LDL-C以及TG的幅度分别与治疗前相应的基础血脂水平呈正相关.结论HMG-CoA还原酶抑制剂降低血脂的作用与治疗前相应的基础血脂水平有关.

简介：美国食品和药物管理局（FDA）于2011年6月9日发布公告，称5—α还原酶抑制剂（5-ARI）可能会增加罹患高分级前列腺癌（high—gradeprostatecancer）的风险。5-ARI类药物包括非那雄胺（finasteride）和度他雄胺（dutasteride），常用于治疗和控制良性前列腺增生（BPH）、男性雄激素性脱发，降低尿潴留或前列腺增生患者进行手术的风险。

简介：高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一个多种疾病发病的危险因子，其涉及的疾病谱较广，与心脑血管疾病、糖尿病、肾脏病、出生缺陷、老年病和一些精神疾病发病相关。醛糖还原酶(Aldosereductase，AR)是多元醇代谢途径(Polyolpathway)的反应限速酶，在高糖情况下，多元醇通路被激活，它是糖尿病慢性并发症发生、发展的重要原因之一。关于醛糖还原酶在糖尿病中的病理生理意义已有很多报道，但还未见高同型半胱氨酸和醛糖还原酶关系的报道。因此，本文初步探讨了高同型半胱氨酸上调醛糖还原酶表达的病理生理意义，可能对理解糖尿病并发症乃至临床诊断及治疗有潜在的指导意义。

简介：木糖还原酶是酵母代谢木糖发酵的关键酶之一。根据已报道的木糖还原酶基因的全序列设计引物,从休哈塔假丝酵母中克隆得到1110bp大小的片段。将木糖还原酶基因亚克隆到酿酒酵母的整合表达载体p406ADH1中,醋酸锂转化法将线性化重组质粒pYX-AK-xyl1转化到酿酒酵母W5,对阳性转化子进行酶活测定,结果表明,以辅酶DANH和NADPH为底物诱导,转化子均表现出活性,酶活分别为6.513U/mg和7.080U/mg,是受体菌W5酶活的1.4倍（NADH）和1.3倍（NADPH）,其酶活比为0.919。

简介：目的:观察代偿性心脏增大大鼠心肌肥厚过程中各种炎症反应标记物的动态变化及特异性环氧化酶-2抑制剂的影响.方法:随机将大鼠分空白组、模型组、治疗组(第16周开始用rofecoxib),其中模型组和治疗组采用腹主动脉缩窄致压力负荷性心肌肥厚大鼠模型.在第7、12、20周检测左室质量指数(LVMI)和炎症标志物TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β、CRP及UA水平.结果:模型组TNF-α、IL-10升高(P＜0.05),治疗组均下降(分别P＜0.05、P＜0.01).治疗组TGF-β明显降低(P＜0.01).结论:炎症参与了压力负荷性心肌肥厚过程.特异性环氧化酶-2抑制剂可能有抗细胞因子的作用.

简介：目的：本研究探讨Akt激酶抑制剂MK2206对U937及RS4;11细胞增殖、凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法：以不同浓度MK2206处理U937及RS4;11细胞24、48h,用CCK-8法绘制细胞增殖曲线;AnnexinV/7-氨基放线菌素D（7-AAD）双标记法分析细胞凋亡情况;流式细胞术检测细胞周期的变化;实时定量PCR检测Bax、Bcl-2、XIAP、CDK1、caspase-3基因mRNA表达的变化。结果：MK2206对U937及RS4;11细胞增殖具有抑制作用,且抑制效应呈一定的时间和剂量依赖性,U937细胞24、48h的半数抑制浓度（IC50）分别为（0.48±0.15）和（0.09±0.01）μmol/L,RS4;11细胞24、48h的半数抑制浓度（IC50）分别为（0.91±0.02）和（0.68±0.11）μmol/L。0.5μmol/LMK2206作用于U937细胞及1.0μmol/LMK2206作用于RS4;11细胞24h、48h,AnnexinV/7-AAD标记的阳性细胞升高,U937细胞组24h细胞凋亡率为（4.18±0.70）%,48h细胞凋亡率为（22.53±4.67）%,均高于对照组的（1.35±0.34）%（P〈0.05）,且48h细胞凋亡率较24h更为明显（P〈0.05）;RS4;11细胞组24h和48h细胞凋亡率分别为（5.74±0.58）%和（10.07±1.24）%,均高于对照组的（1.32±0.31）%（P〈0.05）,且48h细胞凋亡率较24h更为明显（P〈0.05）。流式细胞术检测细胞周期结果显示,U937细胞组G2/M期细胞比例为（96.78±9.11）%,高于对照组的（9.64±0.91）%（P〈0.05）;RS4;11细胞组G2/M期细胞比例为（14.19±3.82）%,高于对照组的（5.75±1.28）%（P〈0.05）。荧光定量PCR检测结果示,两种细胞中Bax、caspase-3mRNA相对表达水平升高,而Bcl-2、XIAP表达水平降低,同时伴CDK1mRNA水平的减少,与各自对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：MK2206能有效抑制U937及RS4;11细胞增殖及促进细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G2/M期,其促凋亡机制与上调Bax与caspase-3基因表达、下调Bcl-2与XIAP基因表达有关,细胞周期G2/M期阻滞与CDK1基因表达水平下降有关。

简介：端粒是染色体末端独特的DNA-蛋白质结构,其主要作用为保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力.端粒酶是由RNA和蛋白质亚基构成的,能够延长端粒的一种特殊反转录酶.端粒酶激活见于大多数的人类恶性肿瘤组织中,而正常组织细胞中无端粒酶活性.因此认为端粒酶激活对于维持多数肿瘤组织细胞增殖能力是必不可少的.同时,端粒酶也成为肿瘤化学治疗的新靶点.抑制端粒酶的策略不少,用反义寡核苷酸阻断端粒酶RNA的模板作用就是一个切入点;抑制端粒酶催化蛋白亚单位则可能是抑制其活性的另一手段.另外,一些可能的端粒酶抑制剂亦已见报道,例如,核苷类似物,蛋白激酶C抑制剂,细胞分化诱导剂等.尽管不少机制尚待明确,但前景依然光明.

简介：多种细菌产生的β-内酰胺酶是引起β-内酰胺抗生素失活的主要原因。克服这种作用的手段有两个：(1)使用对β-内酰胺酶氢解作用稳定的β-内酰胺类抗生素。(2)β-内酰胺类抗生素与具有使β-内酰胺酶失活的酶抑制剂联合用药。β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸，舒巴坦和他唑巴坦已成功应用于临床。自从Woodward报道了青霉烯核的化学和生物特性以来，

简介：近年来，抗激素药物的市场虽然没有经历大起大落，但其市场“主角”已渐渐发生了变化．尽管某些抗激素药物的销售有所下降，但一些分析家也看到了这一市场潜藏的增长点，如该类药物中的芳香酶抑制剂（Aromatascinhibitor）．临床试验数据的支持以及美国临床肿瘤协会（ASCO）的推荐，将会对芳香酶抑制剂的销售有一定的刺激作用，因此，预计这类药物将会出现较快的增长，其市场占有率将明显提高．

简介：摘要目的探讨半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1抑制剂VX-765对急性胰腺炎的保护作用及其分子机制。方法将60只SD大鼠(2019年8月购自河南省实验动物中心)按照随机数字表法分为假手术组、模型组和VX-765组，模型组和VX-765组经手术注射5%牛黄胆酸钠制备急性胰腺炎模型，对照组只进行手术不注射5%牛黄胆酸钠。建模24 h后对照组和模型组大鼠经腹腔注射生理盐水，VX-765组大鼠经腹腔注射50 mg/kg VX-765，治疗48 h后，观察3组大鼠存活率，采用自动生化仪检测血清淀粉酶活性；采用苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺病理学变化；采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)分析3组大鼠外周血白细胞介素(IL)-1β和IL-18 mRNA和蛋白表达水平，计量资料比较采用单因素方差分析。结果VX-765组大鼠血清淀粉酶活性[(1 530.40±280.45) U/L]低于模型组血清淀粉酶活性[(2 910.43±429.12) U/L]，差异有统计学意义(t＝4.891，P<0.05)。VX-765组大鼠病理学评分(4.09±0.17)分低于模型组大鼠病理学评分(9.56±2.61)分，差异有统计学意义(t＝3.018，P<0.05)。VX-765组大鼠胰腺组织中IL-1β和IL-18 mRNA表达水平(1.96±0.14、1.47±0.17)低于模型组大鼠胰腺组织中IL-1β和IL-18 mRNA表达水平[(3.18±0.21)、(2.67±0.17)]，差异有统计学意义(t＝2.999、2.104，P<0.05)。VX-765组大鼠外周血清IL-1β和IL-18水平[(159.43±7.09)、(99.50±5.09) ng/L]低于模型组大鼠外周血清IL-1β和IL-18水平[(310.48±25.55)、(190.65±10.43) ng/L]，差异有统计学意义(t＝2.801、2.466，P<0.05)。结论VX-765通过抑制Caspase-1活性，降低IL-1β和IL-18等炎性因子水平，进而缓解急性胰腺炎。

简介：目的研究湖南安化黑茶的主要品种十两茶水提物的体外降糖作用,初步探讨其作用机制。方法通过体外蛋白质非酶糖基化试验、葡萄糖苷酶试验、醛糖还原酶试验比较十两茶与其他茶类（茯砖茶-9、茯砖茶-11、红茶、绿茶）的体外降糖作用。结果5种茶叶水提物在体外均能不同程度地抑制蛋白质非酶糖基化产物形成、葡萄糖苷酶以及醛糖还原酶活性,其中以十两茶作用为优。结论十两茶水提物对糖尿病相关酶具有抑制作用,具有一定的降糖和防止糖尿病并发症作用。

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简介：摘要心搏骤停（CA）-心肺复苏（CPR）后出现的脑缺血/再灌注损伤（CIRI）是一系列复杂反应的病理生理过程。一氧化氮（NO）在体内是介导细胞信号转导的小分子物质，在缺血/再灌注（I/R）过程中对大脑功能调节有重要作用。S-亚硝基化谷胱甘肽还原酶（GSNOR）抑制剂可控制体内NO的合成与释放，对CIRI具有保护作用。因此，对CA-CPR患者早期给予GSNOR抑制剂可成为改善患者预后的重要治疗手段。近年来国内外就改善CA-CPR后患者的预后进行了大量研究。本文对CA-CPR后大脑损伤的主要机制、NO对I/R损伤的保护作用及机制、NO的体内生成及调节、GSNOR抑制剂对CIRI的保护作用，尤其是对GSNOR抑制剂的研究进展进行综述，以期为进一步研究CA-CPR后CIRI的治疗及大脑保护提供参考。

简介：背景：目前关于联合应用Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂在胰岛细胞分离纯化过程中对胰岛细胞的影响的研究还较少有报道。目的：比较Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂对胰岛细胞在分离纯化及培养过程中的保护作用。方法：取新生猪,体外分离、纯化和培养猪胰岛,培养24h后分为3组：①空白对照组。②消化时加抑制剂组仅在消化过程中加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。③消化及培养时加抑制剂组在消化及培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。AO-EB染色定性观察细胞形态及凋亡情况,流式细胞术定量检测细胞活力及凋亡。结果与结论：空白对照组β细胞所占百分比为66.91%,消化时加抑制剂组为84.58%,消化及培养时加抑制剂组为87.15%;空白对照组活细胞、凋亡细胞及死亡细胞的比例分别为56.52%、16.15%、21.25%,消化时加抑制剂组分别为62.27%、14.66%、14.47%,消化及培养时加抑制剂组分比为73.09%、6.83%、10.28%。结果表明,在消化以及体外培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂可明显减少细胞的损失,并且可以增加胰岛β细胞的百分比。

简介：摘要泛素-蛋白酶途径可调节多种细胞过程，近年来以该途径为导向的研究逐渐增多。特异性蛋白酶7作为其调节泛素化动力学的关键成分——去泛素化酶家族成员之一，参与病毒复制、肿瘤、神经系统病变、炎症反应等多种疾病的相关蛋白调控。在过去十多年进行了一系列的相关疾病及其抑制剂研究，一些抑制剂已经初步显现出其对肿瘤、炎症等疾病的治疗意义。本文就特异性蛋白酶7的结构、功能及其与疾病的关联和其抑制剂进行综述。

简介：目的：评价通痹方对糖尿病大鼠醛糖还原酶（aldosereductase，AR）及血浆内皮素（endothelin，ET）的影响。方法：用链尿佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型，造模1周后用通痹方治疗，用药4周后观察通痹方对其血糖和AR及ET的影响。结果：糖尿病大鼠血糖、红细胞AR活性及ET水平升高，与正常组相比差异显著（P〈0．05）；通痹方治疗组血糖、红细胞AR活性及，ET水平明显降低，与糖尿病模型组比差异显著（P〈0．05）。结论：通痹方可明显抑制糖尿病大鼠AR及ET活性。

简介：摘要目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（Nec-1）对心搏骤停后大鼠脑损伤的影响及其机制。方法将24只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、模型组和Nec-1组，每组8只。Sham组仅行一般手术操作，不诱导心搏骤停；模型组采用窒息法诱导大鼠心搏骤停后6 min进行心肺复苏（CPR）；Nec-1组于大鼠心搏骤停后立即给予1 mg/kg的Nec-1干预，心搏骤停后6 min进行CPR。各组大鼠于CPR后72 h进行神经功能缺损评分（NDS）；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清S100B水平；采用免疫荧光法观察脑皮质和海马受体相互作用蛋白3（RIP3）的表达，并计算阳性率；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测脑组织RIP3的蛋白表达水平。结果CPR后72 h，模型组大鼠出现明显的脑细胞程序性坏死和脑损伤，表现为：与Sham组比较，NDS评分明显下降〔分：57.0（52.7，60.0）比80.0（80.0，80.0），P<0.05〕，血清S100B水平明显升高（ng/L：44.9±4.5比18.6±1.5，P<0.05），脑皮质和海马RIP3阳性率均明显增加〔脑皮质：（31.7±4.8）%比（11.6±3.2）%，海马：（28.4±0.8）%比（10.9±0.6）%，均P<0.05〕，脑组织RIP3蛋白表达水平明显升高〔RIP3蛋白（RIP3/GAPDH）：0.708（0.642，0.722）比0.408（0.253，0.504），P<0.05〕。而给予Nec-1干预后，大鼠脑细胞程序性坏死和脑损伤均得到明显改善；与模型组比较，Nec-1组大鼠CPR后72 h NDS评分明显升高〔分：70.5（68.5，71.7）比57.0（52.7，60.0），P<0.05〕，血清S100B水平明显下降（ng/L：31.9±2.7比44.9±4.5，P<0.05），脑皮质和海马RIP3阳性率均明显降低〔脑皮质：（23.7±4.1）%比（31.7±4.8）%，海马：（20.4±0.4）%比（28.4±0.8）%，均P<0.05〕，脑组织RIP3蛋白表达水平明显下降〔RIP3蛋白（RIP3/GAPDH）：0.437（0.379，0.507）比0.708（0.642，0.722），P<0.05〕。结论Nec-1可通过抑制RIP3蛋白表达改善脑细胞程序性坏死，从而减轻心搏骤停后大鼠脑损伤。

简介：CTLA4-Ig高度相关的变异体Belatacept作为一种新型高选择、特异性的免疫抑制剂近年来受到人们的高度关注。本文就Belatacept的相关研究进展作一简要介绍。