简介：摘要细胞内错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）在中枢神经系统及外周神经系统的沉积导致了帕金森病、路易体痴呆及多系统萎缩等突触核蛋白病的发生，而其病理传播机制尚不完全清楚。最近的研究表明具有神经毒性的寡聚体α-syn的细胞间传播是大脑区域之间疾病传播的主要模式。本综述回顾了不同模式的寡聚体α-syn细胞分泌和再摄取的现有证据，包括细胞间直接转移、朊蛋白样传播、外泌体分泌和内吞作用、纳米隧道及小胶质细胞介导作用，以便更详细地了解突触核蛋白病理学在整个大脑中传播的模式，为防止疾病进展的治疗提供新靶点。

简介：摘要目的探讨脑脊液(CSF)α-突触核蛋白(α-syn)浓度预测术后谵妄(POD)的价值。方法选择本院2018年1月至2020年9月择期硬膜外-脊椎联合麻醉手术患者1 000例，选择L3，4间隙进行穿刺，到达蛛网膜下腔后，取CSF 2 ml，采用ELISA法测定CSF α-syn、β-淀粉样蛋白(Aβ)40、Aβ42、总tau蛋白(T-tau)、磷酸化tau蛋白(P-tau)浓度。记录不同年龄段患者CSF α-syn浓度和POD发生情况。根据是否发生POD分为POD组和非POD组，并以年龄、ASA分级、受教育程度、手术时长、术中失血量5个匹配变量进行频率匹配(1∶1)。结果本研究最终纳入841例患者，POD发生率为15.0%。匹配后POD组126例，非POD组126例。随着年龄增长，CSF α-syn浓度及POD发生率逐渐升高(P<0.05)。与非POD组比较，POD组CSF α-syn、T-tau、P-tau浓度升高，Aβ40、Aβ42浓度降低，Aβ40/P-tau、Aβ42/P-tau、Aβ42/Aβ40、P-tau/T-tau降低(P<0.05)。logistic回归分析校正混杂因素后，CSF α-syn、p-tau、T-tau浓度升高为POD的危险因素，CSF Aβ40、Aβ42浓度升高，Aβ40/P-tau、Aβ42/P-tau升高为POD的保护因素(P<0.05)。多元线性回归分析：CSF α-syn浓度与Aβ40、Aβ42浓度呈负相关，与P-tau、T-tau浓度呈正相关(P<0.05)。CSF α-syn浓度预测POD的受试者工作特征曲线下面积为0.895，Youden指数为0.664，灵敏度为80.00%，特异度为86.36%(P<0.001)。结论CSF α-syn浓度与POD发生相关，其预测POD的准确性较高。

简介：摘要目的探讨尿液γ-突触核蛋白（SNCG）对膀胱癌诊断的价值。方法收集2017年1月至2020年4月山西医科大学第五临床医学院和山西省肿瘤医院129例膀胱癌患者（恶性病变组）、157例泌尿系统良性病变患者（良性病变组）和177名健康体检者（健康对照组）的尿液标本，采用酶联免疫吸附试验检测尿液中SNCG浓度，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，确定SNCG诊断膀胱癌的灵敏度、特异度和准确度。结果恶性病变组尿液SNCG浓度[4.28 ng/ml（0.53~8.79）ng/ml]高于健康对照组[1.44 ng/ml（0.56~3.51）ng/ml，H=122.9，P<0.01]和良性病变组[1.97 ng/ml（0.51~5.87）ng/ml，H=88.2，P<0.01]，良性病变组高于健康对照组（H=17.1，P<0.01）。尿液SNCG鉴别恶性病变组与健康对照组的ROC曲线下面积（AUC）为0.871（95% CI 0.819~0.923，P<0.01），最佳临界值为2.79 ng/ml，诊断灵敏度和特异度分别为0.798和0.977；尿液SNCG鉴别恶性病变组与良性病变组的AUC为0.823（95% CI 0.769~0.877，P<0.01），最佳临界值为3.54 ng/ml，诊断灵敏度和特异度分别为0.713和0.917；恶性病变组与健康对照组+良性病变组相鉴别的AUC为0.848（95% CI 0.797~0.899，P<0.01），最佳临界值为2.87 ng/ml，诊断灵敏度和特异度分别为0.791和0.901。结论膀胱癌患者尿液中SNCG浓度高于泌尿系统良性病变患者和健康人群，尿液SNCG对膀胱癌的诊断具有较好的应用价值。

简介：摘要目的探讨α-突触核蛋白(α-syn)对帕金森(PD)小鼠β-arrestin 2表达水平的影响及意义。方法选取运动能力相近的C57BL/6J小鼠28只，随机分为模型组和对照组，每组各14只。采用脑纹状体注射α-syn预成型纤维法建立PD模型，造模4周后观察行为学改变。蛋白免疫印迹法测定中脑星形胶质细胞α-syn、多巴胺受体(DR)、酪氨酸羟化酶(TH)、炎性因子、β-arrestin 2以及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。荧光共振能量转移(FRET)检测α-syn与β-arrestin 2的相互作用，双荧光素酶报告实验检测α-syn对β-arrestin 2转录激活活性的调节作用。结果造模4周后，与对照组比较，模型组小鼠平均运动速度显著减小(t＝9.415，P<0.001)，运动轨迹集中在旷场四周且明显稀疏，通过爬杆所需时间显著延长(t＝16.412，P<0.001)；与对照组比较，模型组中脑星形胶质细胞α-syn相对表达量显著升高(1.14±0.18比0.53±0.16)，D1DR(0.67±0.13比1.15±0.11)和TH(0.46±0.05比0.81±0.06)相对表达量显著降低(t＝9.810、10.917、17.356，均P<0.001)，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6以及NF-κB信号通路相关蛋白相对表达量均显著上调(t＝3.583、4.284、5.396、11.747、16.375、18.294，均P<0.001)，中脑星形胶质细胞β-arrestin 2蛋白的相对表达量均显著降低(0.42±0.11比1.33±0.14)(t＝19.795，P<0.001)；FRET结果显示，α-syn与β-arrestin 2可能存在直接的相互作用；双荧光素酶报告实验结果显示，α-syn基因敲除后，β-arrestin 2转录活性显著上调。结论α-syn可能通过激活NF-κB信号通路、诱导星形胶质细胞炎性反应，并通过减少多巴胺的生物合成及其生理功能参与PD的发病过程，且该作用依赖于负性调控β-arrestin 2。

简介：摘要α-突触核蛋白（α-synuclein, α-Syn）是一种高度丰富的突触前神经元蛋白。α-Syn的错误折叠和聚集与神经退行性疾病相关的认知损伤和术后神经认知功能障碍的发生有密切关系。文章就α-Syn寡聚体引发神经毒性的作用和在神经认知功能障碍的研究进展进行综述，较为系统地阐述其在认知功能障碍中的有害作用，为相关的疾病治疗干预开辟新的视角。

简介：摘要目的探讨帕金森病患者磷酸化α-突触核蛋白（phosphorylated α synuclein，p-α-syn）在皮肤神经中的沉积特点，以及其作为帕金森病外周生物标志物的可能性。方法纳入2017年6月1日至2018年8月31日就诊于郑州大学第一附属医院神经内科的15例帕金森病患者及同期年龄匹配的健康志愿者31名，进行13项小纤维神经病和症状问卷（SFN-SIQ）评分。将帕金森病患者按照主要临床表现分为运动迟缓（n=7）和静止性震颤（n=8）2个亚组，并以Hoehn-Yahr分级评价病情的严重程度，其中0~2.5级为早期组（n=11），3.0~5.0级为中晚期（n=4）。采用环形钻孔器取帕金森病患者小腿和颈部皮肤，健康对照组只取小腿部位皮肤，进行免疫组织化学和免疫荧光染色，观察p-α-syn在皮肤神经中的沉积情况并计数穿过单位长度基底膜的神经纤维数量即表皮内神经纤维密度（intraepidermal nerve fiber density，IENFD）。结果12/15的帕金森病患者表皮下神经丛、真皮神经束、汗腺、立毛肌、血管或毛囊周围神经中可见点状或线状p-α-syn沉积，健康对照组皮肤中未见沉积。p-α-syn在单个部位沉积的阳性率分别为小腿6/15、颈部7/15，总阳性率为12/15。帕金森病组的IENFD为（6.85±1.94）根/mm，较对照组[（10.45±3.70）根/mm]明显下降（t=-3.303，P=0.002），与SFN-SIQ评分呈负相关（r=-0.561，P=0.046）。疾病早期与中晚期患者之间，以及以震颤和以运动迟缓为主要表现的患者之间比较，p-α-syn沉积阳性率和IENFD差异均无统计学意义。结论p-α-syn在帕金森病患者皮肤神经纤维中沉积，伴随IENFD明显下降。提示皮肤神经中p-α-syn沉积可能是帕金森病固有的外周病理改变，有作为帕金森病患者诊断外周生物标志物的可行性。

简介：摘要帕金森病是最常见的神经系统退行性疾病之一，α-突触核蛋白的病理性沉积和清除障碍是帕金森病的核心病理过程，然而目前其机制仍不清楚。脑胶质-淋巴系统是脑内清除代谢废物及沉积蛋白的功能管道网络，近年来，越来越多证据表明其在神经退行性疾病中发挥着重要作用，然而帕金森病中的相关研究仍处在初始阶段。探索帕金森病中脑胶质-淋巴系统及其与α-突触核蛋白清除之间的关系，或许能为帕金森病病理生理机制揭示新线索，为帕金森病的疾病修饰治疗提供新思路。

简介：摘要本研究选择2019年8月至2021年3月就诊于郑州大学第一附属医院，临床诊断为路易体痴呆、进行性核上性麻痹、阿尔茨海默病、额颞叶痴呆的患者及健康志愿者各3例。通过皮肤神经微活检，检测路易体痴呆患者皮肤磷酸化α-突触核蛋白的沉积，与其他类型痴呆患者和健康志愿者进行比较。路易体痴呆患者皮肤神经可见线状磷酸化α-突触核蛋白沉积，其他痴呆患者和正常健康人皮肤神经未见沉积。皮肤磷酸化α-突触核蛋白有可能成为路易体痴呆鉴别诊断的生物标志物，仍需大样本研究。

简介：【摘要】自从发现帕金森病 (PD)患者大脑中的路易体和路易体神经突中存在 a-突触核蛋白 (alpha-Syn， a-syn)以来，神经科学家们就已经对病理性 A-突触核蛋白在帕金森病的发病机理中起到的作用进行了深入的研究和探索， a-突触核蛋白是中枢神经系统突触前可溶性蛋白，具有 3个特征性的结构区域。在生理条件下， α-突触核蛋白具有修复 DNA双链的功能。病理条件下， α-突触核蛋白被转换成有毒的纤维低聚物。病理性的 a-突触核蛋白可通过激活腺苷二磷酸核糖聚合酶 1、胶质细胞促炎症反应、与分子伴侣蛋白、胃肠迷走神经相互作用与帕金森病产生关联，本文就近些年来国内外对有关病理性 A-突触核蛋白引起帕金森病神经元变性的研究进行深入了解并展开，可为临床治疗帕金森病提供新的线索。

简介：摘要目的探讨骆驼蓬总碱(TAH)能否诱导神经细胞自噬并促进神经毒性蛋白Tau蛋白和α-突触核蛋白(α-Syn)的降解。方法(1)将体外培养的PC12细胞分为空白对照组及1、2.5、5、10、20、50 μg/mL TAH组，分别加入0、1、2.5、5、10、20、50 μg/mL TAH作用24 h，观察细胞形态及数目的变化，采用MTT法检测细胞存活率；(2)将PC12细胞分为空白对照组、雷帕霉素组及1、2.5、5、10、20 μg/mL TAH组，分别加入等量溶剂、50 nmol/L自噬激活剂雷帕霉素及1、2.5、5、10、20 μg/mL TAH作用4 h，采用免疫荧光染色检测细胞自噬体数；(3)将PC12细胞分为空白对照组、雷帕霉素组、10 μg/mL TAH组，分别加入等量溶剂、50 nmol/L雷帕霉素、10 μg/mL TAH作用4 h，Western blotting检测细胞p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ蛋白的表达；(4)将PC12细胞分为空白对照组、氯喹组、TAH组、TAH+氯喹组，分别加入等量溶剂、50 nmol/L自噬抑制剂氯喹、10 μg/mL TAH、10 μg/mL TAH+50 nmol/L氯喹作用4 h，Western blotting检测细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达；(5)将PC12细胞分为TAH组和空白对照组，分别加入10 μg/mL TAH和等量溶剂处理4 h后，Western blotting检测细胞磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶(p-p70S6K)的表达；(6)将过表达Tau-绿色荧光蛋白(GFP)的Tet on HEK293细胞分为空白对照组、TAH组、强力霉素组、强力霉素+TAH组、强力霉素+TAH+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、强力霉素+TAH+氯喹组，后4组细胞加入200 ng/mL强力霉素处理24 h后，空白对照组加入等量溶剂，TAH组加入10 μg/mL TAH，后3组细胞分别加入10 μg/mL TAH、10 μg/mL TAH+5 mmol/L 3-MA、10 μg/mL TAH+50 nmol/L氯喹，作用24 h后在激光共聚焦显微镜下观察细胞绿色荧光强度的变化，Western blotting检测细胞Tau-GFP和LC3-Ⅱ蛋白的表达；(7)将稳定表达α-Syn的HEK293细胞分为空白对照组、氯喹组、TAH组、TAH+氯喹组，分别加入等量溶剂、50 nmol/L氯喹、10 μg/mL TAH、10 μg/mL TAH+50 nmol/L氯喹作用24 h，Western blotting检测细胞α-Syn和LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果(1)与空白对照组比较，20、50 μg/mL TAH组细胞存活率降低，且50 μg/mL TAH组细胞存活率低于20 μg/mL TAH组，差异均有统计学意义(P<0.05)；(2)与空白对照组比较，雷帕霉素组、10、20 μg/mL TAH组细胞自噬体数增多，且10 μg/mL TAH组细胞自噬体数多于20 μg/mL TAH组，差异均有统计学意义(P<0.05)，因此，选择10 μg/mL TAH用于后续实验；(3)与空白对照组比较，雷帕霉素组、TAH组细胞p62蛋白的表达均降低，LC3-Ⅱ蛋白的表达均增加，差异均有统计学意义(P<0.05)；(4)与空白对照组比较，氯喹组、TAH组、TAH+氯喹组细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达均增加，且TAH+氯喹组细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达高于氯喹组，差异均有统计学意义(P<0.05)；(5)与空白对照组比较，TAH组细胞p-mTOR、p-p70S6K的表达均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；(6)强力霉素组细胞Tau-GFP蛋白的表达较空白对照组增加，强力霉素+TAH组细胞Tau-GFP蛋白的表达较强力霉素组降低，强力霉素+TAH+3-MA组、强力霉素+TAH+氯喹组细胞Tau-GFP蛋白的表达较强力霉素+TAH组增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。TAH组细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达较空白对照组增加，强力霉素+TAH组细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达较强力霉素组增加，强力霉素+TAH+3-MA组细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达较强力霉素+TAH组降低，强力霉素+TAH+氯喹组细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达较强力霉素+TAH组增高，差异均有统计学意义(P<0.05)；(7)与空白对照组比较，TAH组HEK293细胞α-Syn蛋白的表达降低，LC3-Ⅱ蛋白的表达升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；TAH+氯喹组细胞LC3-Ⅱ蛋白的表达高于氯喹组，TAH+氯喹组细胞α-Syn蛋白的表达高于TAH组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TAH可能通过抑制mTOR/p70S6K信号通路激活神经细胞自噬，从而促进Tau和α-Syn的降解。

简介：目的探讨结直肠癌组织中突触核蛋白（Synuclein）的表达模式，并分析其与临床病理特征的关系。方法半定量RT-PCR检测20例结直肠癌及其癌旁组织中α-synuclein、β—synuclein和γ-synuclein基因的mRNA水平，免疫组化SP法检测51例结直肠癌及其癌旁组织中α-synuclein、β-synuclein和γ-synuclein蛋白的表达。结果结直肠癌组织中α—synucle—in、β—synuclein和γ-synucleinmRNA的的相对表达量分别为0．62±0．32、0．61±0．32和0．72±0．37，显著高于癌旁组织的0．41±0．27、0．40±0．25和0．45±0．25（P=0．034，P=0．026，P=0．007）。γ-synuclein蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为47．1％，显著高于癌旁组织的23．5％（P=0．022），而α—synuclein、β—synuclein蛋白在结直肠癌和癌旁组织中的表达差异无统计学意义。在α-synuclein、β—synuclein和γ-synuclein表达模式的8种组合中，任一种蛋白表达、α-synuclein或γ-synuclein、β—synucleln或γ-synuclein、α-synuclein和γ-synuclein在结直肠癌组织中的表达率明显高于癌旁组织（P〈0．05）。α-synuclein、β—synuclein蛋白的表达与临床病理特征无关，γ-synuclein蛋白的表达与分期和淋巴结转移有关（P=0．047，P=0．048）。淋巴结转移及分期较晚者任一蛋白的阳性表达率明显高于无淋巴结转移及分期较早者（P=0．030，P=0．040）。结论Synuclein在结直肠癌组织中的表达较癌旁组织有增高的趋势，其中γ-synuclein对于评估结直肠癌病程的发展和转归具有潜在价值。

简介：摘要γ突触核蛋白（SNCG）因在多种恶性肿瘤中特异性的过表达而被广泛研究。目前发现SNCG参与了雌激素、AKT-mTOR、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和微管调节等多种信号通路，并与肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移以及化疗药物耐药性等密切相关，有望成为抗肿瘤、提高肿瘤细胞对化疗药物敏感性的关键靶点。

简介：摘要目的探讨帕金森病(Parkinson disease，PD)患者血浆磷酸化α突触核蛋白(phosphorylated α-synuclein，ps129-α-syn)与认知功能及运动症状的关系。方法招募2019年3月至2020年6月期间在河南省人民医院神经内科门诊和住院的PD患者90例为研究对象，并招募同时期来医院体检的认知功能正常的40名健康中老年人作为对照组，收集临床资料，采集血样标本，PD患者分为认知功能正常组(Parkinson disease normally cognitive，PD-NC)、轻度认知功能障碍组(mild cognitive impairment，PD-MCI)、和痴呆组(Parkinson disease dementia，PDD)，采用酶联免疫吸附实验检测血浆磷酸化α突触核蛋白，采用相关分析评估PD患者血浆ps129-α-syn与病程、H-Y分期(Hoehn-Yahr，H-Y)、统一帕金森病评定量表(unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、自主神经症状量表(the scale for outcomes in Parkinson's disease for autonomic symptoms，SCOPA-AUT)、汉密尔顿焦虑量表(14-item Hamilton anxiety rating scale，HAMA-14)、汉密尔顿抑郁量表(the 24-item Hamilton depression rating scale，HAMD-24)、左旋多巴每日等效剂量(levodopa equivalent daily dosage，LEDD)的关系，采用多重线性回归分析评估影响PD认知功能的因素。结果PD患者血浆ps129-α-syn[(19.44±8.93)μg/L]较健康对照组[(10.78±5.87)μg/L]高(t＝5.615，P<0.01)，PD-MCI组[(19.64±7.77)μg/L]及PDD组患者[(23.79±9.47)ng/L]的ps129-α-syn均较PD-NC组[(13.37±5.40)μg/L]高(P<0.05)。相关分析显示PD患者ps129-α-syn与H-Y分期(r＝0.404，P<0.01)、UPDRS-Ⅲ(r＝0.275，P＝0.009)、UPDRS-总分(r＝0.211，P＝0.046)、SCOPA-AUT呈正相关(r＝0.335，P＝0.001)，与MoCA呈负相关(r＝-0.459，P<0.01)。多重线性回归分析显示病程(t＝-4.618，P<0.01)、ps129-α-syn(t＝-3.792，P<0.01)及UPDRS-总分(t＝-2.826，P＝0.006)是影响PD认知功能的危险因素。PD患者血浆ps129-α-syn诊断PD认知正常组和PD认知障碍组的受试者工作特征曲线下面积为0.7797(95%CI：0.686 3~0.873 2，P<0.01)。结论血浆ps129-α-syn与PD患者认知功能及运动症状严重程度有关，血浆ps129-α-syn在诊断PD认知功能障碍有较高的敏感性和特异性，可作为诊断PD认知功能的生物标志物。

简介：目的体外制备α-突触核蛋白寡聚体，研究其对多巴胺能神经细胞线粒体膜电位的影响。方法于磷酸盐缓冲液中振荡孵育重组人α-突触核蛋白，应用Westernblotting和双抗体夹心酶联免疫吸附测定方法观察α-突触核蛋白寡聚体的形成规律；免疫荧光双重标记法检测α-突触核蛋白单体和寡聚体向经体外培养的MES23．5多巴胺能神经细胞内及线粒体的转运及分布情况：罗丹明法测定α-突触核蛋白寡聚体对线粒体膜电位的影响。结果α-突触核蛋白在磷酸盐缓冲液中振荡孵育可以形成多种形式的寡聚体（包括二聚体、三聚体、四聚体和十四聚体），形成数量随着振荡孵育时间的延长及α-突触核蛋白单体浓度的升高而增加（均P〈0．01）。甜突触核蛋白单体和寡聚体可以进入MES23．5多巴胺能神经细胞并进一步转运至线粒体上，二者均可不同程度地降低线粒体膜电位，与空白对照组相比差异有统计学意义（均P=0．000）；α-突触核蛋白寡聚体对线粒体膜电位的降低作用较其单体更为明显，二者比较差异有统计学意义（P=0．000）。结论α-突触核蛋白在适当的体外振荡孵育条件下可以形成不同形式的寡聚体，寡聚体进入多巴胺能神经细胞后可明显降低线粒体膜电位。

简介：摘要目的探讨帕金森病(PD)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体的稳定性。方法收集自2020年6月至2020年12月于桂林医学院附属医院神经内科确诊的10例PD患者外周血液样本及同期10例健康体检人员外周血液样本，用140 μL 0.01 mol/L PBS将1 mg重组人α-Syn溶解后分别与70 μL健康人员、PD患者血浆及PBS于37 ℃环境下恒温振荡孵育7 d(依次命名为HC、PD及PBS组)；预成型原纤维(PFF)组采用10 μg α-Syn PFF用于后续实验。利用不同浓度胰蛋白酶(胰蛋白酶：α-Syn浓度比分别为1∶80、1∶40、1∶20)、不同浓度蛋白酶K(PK)(1.0、1.5、2.0 μg/mL)消化各组蛋白后采用Western blotting法检测消化前后α-Syn水平的差异。结果(1)胰蛋白酶对PFF的消化作用：随着胰蛋白酶浓度的增加，PFF逐渐减少，当胰蛋白酶与α-Syn PFF蛋白浓度比提高至1∶20时，相对分子质量>35 000处的α-Syn聚集体基本被消化，与其他浓度组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)胰蛋白酶对α-Syn聚集体的消化作用：在相对分子质量<25 000处，当胰蛋白酶与蛋白浓度比为1∶20时，与HC和PD组比较，PBS组α-Syn表达水平降低更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量35 000~40 000处，3种胰蛋白酶浓度下3组α-Syn表达水平均明显降低；与HC和PD组相比，PBS组降低均更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量>40 000处，当浓度升高到1∶20时，PD组α-Syn才出现明显减少，被消化程度表现为PBS组>HC组>PD组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)PK对PFF的消化作用：当PK浓度为1.0、1.5及2.0 μg/mL时，相对分子质量>35 000处蛋白均已被基本消化，相对分子质量<25 000处α-Syn单体明显减少并出现小分子片段；与阴性对照(PK浓度为0 μg/mL)比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)PK对α-Syn聚集体的消化作用：在相对分子质量<25 000处，PBS组α-Syn单体被消化成更小的片段，而HC和PD组α-Syn单体未见明显消化，同一浓度下组间差异有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量35 000~40 000处，随着PK浓度增加，PBS组α-Syn二聚体被消化程度明显增加；HC组α-Syn二聚体的量随着PK浓度增加而增加；而PD组α-Syn二聚体的量随PK浓度的增加变化不明显；同一浓度下组间差异有统计学意义(P<0.05)。在相对分子质量>40 000处，随着PK浓度增加，PBS、HC及PD组α-Syn均出现一定程度减少，同一浓度下组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体的稳定性高于HC血浆及PBS孵育形成的α-Syn聚集体。

简介：摘要目的检测结肠癌组织中基质金属蛋白酶-16（matrixmetalloproteinase16，MMP-16）和γ突触核蛋白（synucleingamma，SNCG）的表达情况并分析其临床意义。方法120例结肠癌标本、120例癌旁正常组织标本分别设为观察组、对照组，免疫组化染色检测两组MMP-16、SNCG的表达情况，二者与临床病例特征及二者之间的关系用SPSS19.0分析。结果观察组MMP-16、SNCG的阳性率分别为73.33%、81.67%，高于对照组的19.17%、32.50%（P<0.05）；观察组MMP-16、SNCG，在不同年龄、性别患者中的阳性率接近（P>0.05），在不同分化程度和临床分期患者中的阳性率存在显著差异（P<0.05）；SNCG与MMP-16，在观察组中呈正相关（rs=0.250，P<0.05），在对照组中无明显相关性（P>0.05）。结论MMP-16和SNCG，与结肠癌发生发展有关，在结肠癌、癌旁组织中的表达存在显著差异，且二者呈正相关，可考虑联合检测以辅助诊断结肠癌。

简介：摘要帕金森病是最常见的与年龄相关的神经退行性病，影响患者的生活质量，给社会和家庭带来巨大负担。帕金森病典型的病理学特征为α-突触核蛋白（α-syn）在中脑黑质-纹状体区的异常聚集，造成多巴胺能神经元死亡。然而，随着研究的深入，发现α-syn介导星形胶质细胞功能异常导致血脑屏障破坏和小胶质细胞介导炎性因子的释放与帕金森病的发病机制有关。因此，将神经元、胶质细胞、血管作为一个神经血管单元整体开展研究能够更好地反映疾病的病理生理环境，揭示其发病机制。已有研究发现α-syn可通过朊蛋白样、隧道纳米管、外泌体等方式传播，与帕金森病的发生发展密切相关。随着Braak病理分期的提出和早期帕金森病前瞻性队列研究结果的公布，提示外周α-syn向中枢传播可能是介导帕金森病发生发展的另一重要途径。针对α-syn异常聚集和传播的研究可为帕金森病的发病机制提供新的思路，为帕金森病的疾病修饰治疗提供新的靶点。文中就α-syn的异常聚集与传播在帕金森病发病机制中的作用进行综述。

简介：摘要目的探讨百草枯（PQ）对人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）自噬水平的影响及诱导α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集的机制。方法以SH-SY5Y细胞作为多巴胺能神经元的体外模型，不同浓度PQ(0、18.75、37.5、75、150、300、600 μmol/L）处理细胞24 h，150 μmol/L PQ处理细胞不同时间（0、12、24、36、48、60、72、96 h），每组设5个复孔。CCK8法检测细胞相对存活率，确定剂量/时间-效应关系；不同浓度PQ （0、75、150、300、600 μmol/L）处理细胞24 h，150 μmol/L PQ处理细胞不同时间，检测细胞LDH活力；蛋白质印迹法（Western blot）检测细胞内自噬微管相关蛋白轻链3(LC3）、自噬相关蛋白（Beclin1）、Ⅲ型磷脂酰肌醇-3-激酶（Vps34）、泛素结合蛋白（p62）及α-syn表达水平；实时荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测α-syn基因表达水平；免疫荧光法（Immunofluorescencetechnique，IF）检测α-syn表达水平；用自噬诱导剂雷帕霉素（Rapamycin，RAPA) 100 nmol/L预处理细胞6 h，Western blot检测处理前后细胞内自噬相关蛋白及α-syn的蛋白表达水平。结果PQ染毒细胞24 h后，细胞相对存活率明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组比较，PQ呈剂量依赖性和时间依赖性抑制SH-SY5Y细胞的增殖活性（P<0.05）；与正常对照组比较，染毒组细胞上清中LDH活力明显升高（P< 0.05）；Western blot结果显示，与正常对照组比较，染毒组细胞内自噬相关蛋白比值（LC3II/LC3I）、Beclin1和Vps34蛋白表达水平明显下降（P<0.05），p62蛋白表达水平升高（P<0.05）；细胞内α-syn蛋白和基因表达水平均明显升高（P<0.05）；IF结果显示，经PQ处理后，细胞内α-syn荧光信号明显聚集于胞质，荧光强度增强（P<0.05 ）；Western blot结果显示，与染毒组比较，RAPA干预组的LC3II/LC3I、Beclin1和Vps34蛋白表达水平明显升高（P<0.05），α-syn蛋白表达水平明显下降（P<0.05）。结论PQ可能通过诱导SH-SY5Y细胞自噬功能障碍，引起细胞内α-syn的异常聚集。

简介：摘要：鱼精核蛋白具有独特的营养价值与功能作用，但也提取难度大，一直未被充分利用。本文对鱼精核蛋白提取工艺条件进行研究，简化提取步骤，降低提取成本，提高提取纯度，并对特殊的用途进行分析，以提高其经济价值，为鱼精核蛋白进一步商品化奠定基础。

简介：摘要目的通过观察帕金森病(PD)及多系统萎缩(MSA)患者血浆孵育形成的α-突触核蛋白(α-Syn)聚集体对细胞膜的破坏能力，进一步明确α-Syn在PD及MSA病理机制中的作用。方法收集桂林医学院附属医院神经内科自2018年1月至2022年1月确诊的5例PD患者、5例MSA患者外周血液样本，以及同时期5例健康体检人员外周血液样本；采用0.01 mol/L PBS溶解α-Syn后分别与PBS、健康人员、PD患者及MSA患者血浆在37 ℃条件下恒温振荡孵育4 d(依次命名为PBS组、HC组、PD组和MSA组)。以酸性磷脂1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸-L-丝氨酸(POPS)为原料，采用薄膜分散-超声法制备包裹钙黄绿素的小单室脂质体(SUVs)，采用马尔文纳米粒度电位仪及透射电镜分析SUVs粒径大小及形态。采用各组不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0 μmol/L)的α-Syn聚集体分别处理SUVs及人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)，通过测定透析后钙黄绿素相对释放量及细胞内钙黄绿素荧光值评估不同条件下形成的α-Syn聚集体对脂质体及细胞膜的破坏能力。结果(1)各组α-Syn聚集体对SUVs的破坏作用：各组α-Syn聚集体诱导释放的钙黄绿素随着蛋白浓度的升高而增多。当α-Syn蛋白浓度为8 μmol/L时，PD组和MSA组诱导释放的钙黄绿素均明显多于PBS和HC组，MSA组诱导释放的钙黄绿素进一步多于PD组，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)各组α-Syn聚集体对SH-SY5Y细胞膜的破坏作用：各组细胞内钙黄绿素荧光值随蛋白浓度的升高而降低。当α-Syn蛋白浓度为8 μmol/L时，PD组和MSA组细胞内钙黄绿素荧光值均显著低于PBS组和HC组，MSA组细胞内钙黄绿素荧光值进一步低于PD组，差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)各组α-Syn聚集体对SH-SY5Y细胞存活的影响：当α-Syn蛋白浓度为8 μmol/L时，各组SH-SY5Y细胞活力均明显下降，与PBS和HC组相比，PD组和MSA组细胞活力均显著下降，其中MSA组细胞活力又较PD组进一步下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PD患者血浆和MSA患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体对细胞膜的破坏能力大于正常人群血浆，尤以MSA患者血浆孵育形成的α-Syn聚集体为著。