基质金属蛋白酶-16和γ-突触核蛋白在结肠癌中的表达及临床意义

基质金属蛋白酶-16和γ-突触核蛋白在结肠癌中的表达及临床意义

史炜路1郝志伟2姜战武2

1.承德医学院河北承德067000；2.保定市第一中心医院河北保定071000

摘要：目的：检测结肠癌组织中基质金属蛋白酶-16（matrixmetalloproteinase16，MMP-16）和γ突触核蛋白（synucleingamma，SNCG）的表达情况并分析其临床意义。方法：120例结肠癌标本、120例癌旁正常组织标本分别设为观察组、对照组，免疫组化染色检测两组MMP-16、SNCG的表达情况，二者与临床病例特征及二者之间的关系用SPSS19.0分析。结果：观察组MMP-16、SNCG的阳性率分别为73.33%、81.67%，高于对照组的19.17%、32.50%（P<0.05）；观察组MMP-16、SNCG，在不同年龄、性别患者中的阳性率接近（P>0.05），在不同分化程度和临床分期患者中的阳性率存在显著差异（P<0.05）；SNCG与MMP-16，在观察组中呈正相关（rs=0.250，P<0.05），在对照组中无明显相关性（P>0.05）。结论：MMP-16和SNCG，与结肠癌发生发展有关，在结肠癌、癌旁组织中的表达存在显著差异，且二者呈正相关，可考虑联合检测以辅助诊断结肠癌。

关键词：结肠癌；基质金属蛋白酶-16；γ突触核蛋白

Expressionsandclinicalsignificanceofmatrixmetalloproteinase16andsynucleingammaincoloncancer

ShiWeilu1HaoZhiwei2JiangZhanwu2*

（1ChengdeMedicalCollege，Chengde，Hebei，067000；2FirstCenterHospitalofBaoding，Baoding，Hebei071000）

Abstract：Objective：Todetecttheexpressionofmetalloproteinasematrix16andsynucleingammaincoloncarcinomatissueandanalyzeitsclinicalsignificance.Methods：120casesofcoloncancer，120casesofnormaltissueadjacenttocancerweresetastheobservationgroup，thecontrolgroup，expressionofMMP-16andSNCGintwogroupsweredetectedbyimmunohistochemicalstaining，SPSS19.0analysisoftherelationshipbetweenthetwoandclinicalcharacteristicsandtherelationshipbetweenthetwomarker.Results：ThepositiveratesofMMP-16andSNCGintheobservationgroupwere73.33%and81.67%，respectively，higherthanthoseinthecontrolgroupof19.17%and32.50%（P<0.05）；ObservationgroupMMP-16、SNCG，thepositiveratewasclosetointhepatientsofdifferentagesandgenders（P>0.05），therewasasignificantdifferenceinthepositiveratesamongthepatientswithdifferentdegreeofdifferentiationandclinicalstage（P<0.05）；SNCGandMMP-16，intheobservationgroupwaspositivelycorrelated（P<0.05，rs=0.250），therewasnosignificantcorrelationinthecontrolgroup（P>0.05）.Conclusions：MMP-16andSNCG，withtheoccurrenceanddevelopmentofcoloncancer，thereissignificantdifferenceintheexpressionofcoloncancerandadjacenttissues，andthetwoarepositivelycorrelated，canbeconsideredtoassistinthediagnosisofcoloncancer.

Keywords：Coloncarcinoma；matrixmetalloproteinase-16；synucleingamma

结肠癌是全球范围内发病率居高不下、对患者身心影响不容忽视的一种躯体恶性肿瘤，尽管相关针对性研究开展较多，但其诊断至今仍较困难。本研究检测结肠癌组织中基质金属蛋白酶-16（matrixmetalloproteinase16，MMP-16）和γ突触核蛋白（synucleingamma，SNCG）的表达情况并分析其临床意义，期望为结肠癌的诊断提供新的依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月至2016年1月保定市第一中心医院120例结肠癌标本、120例癌旁正常组织标本分别设为观察组、对照组，所有癌标本术前未接受放化疗或免疫治疗，癌旁标本距癌组织10cm以上。观察组中，男66例，女54例；年龄（45-76）岁，平均（61.12±9.22）岁；高分化腺癌28例，中分化腺癌54例，低分化腺癌38例；临床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期61例，Ⅲ期43例，Ⅳ期9例。对照组中，男61例，女59例；年龄（53-75）岁，平均（62.98±6.28）岁。

1.2标本染色方法

均采用免疫组化染色，步骤为：石蜡包埋后4μm厚度连续切片，二甲苯脱蜡，梯度乙醇逐级水化，柠檬酸修复液抗原热修复（5min），依次滴加一抗（4℃孵育过夜）、二抗（室温下孵育30min），DAB显色后光镜下终止染色，苏木素复染并脱水，风干后封片。

1.3结果评判方法

采用半定量法，分着色强度评分和阳性细胞百分比评分，其中，未着色记0分，淡黄色记1分，棕黄色记2分，黄褐色记3分；200倍镜视野下，阳性细胞比例，≤25%记1分，26%-50%记2分，51%-75%记3分，≥76%记4分。二者评分之和即为总积分，≥6分为阳性表达，不足6分为阴性表达。

1.4统计学分析

统计学分析用SPSS19.0完成，MMP-16、SNCG等计数资料用百分率表示，二者与临床病理特征的关系用χ2检验，相关性分析用Spearman秩相关检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1MMP-16与SNCG的表达情况

经统计，观察组MMP-16、SNCG的阳性率分别为73.33%、81.67%，高于对照组的19.17%、32.50%，差异均有统计学意义（χ2=70.815、59.205，P<0.05）。

2.2MMP-16、SNCG与结肠癌临床病理特征的关系

经统计，观察组MMP-16、SNCG，在不同年龄、性别患者中的阳性率接近（P>0.05），在不同分化程度和临床分期患者中的阳性率存在显著差异（P<0.05），见表1。

2.3两组SNCG与MMP-16的相关性分析

Spearman秩相关分析显示，SNCG与MMP-16，在观察组中呈正相关（rs=0.250，P=0.006），在对照组中无明显相关性（rs=0.047，P=0.107）。

3讨论

结肠癌，作为大肠癌较常见的类型，是国内外不少医学同仁研究的焦点，活组织病理检查作为其诊断的金标准目前虽应用较多，但其伴随的医源性创伤同样不可避免，因此，寻求其新的诊断依据仍在持续探索之中。

MMP-16是新近发现的一种与恶性肿瘤关系较为密切的基质金属蛋白酶，它可通过促进生长因子分泌、诱导肿瘤细胞凋亡耐受、促进血管生成、降解细胞外基质进而加速肿瘤生长、侵袭，促进肿瘤转移[1-2]；SNCG作为突触核蛋白家族的重要组成成员，可通过激活激动蛋白-1、DNA甲基化、影响有丝分裂检验点基因的表达及结合转录因子SP1位点、雌激素受体等途径进而抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞的增殖，干预肿瘤转移[3-5]。本研究观察组MMP-16、SNCG，在不同分化程度和临床分期患者中的阳性率存在显著差异（P<0.05），与以上观点吻合，说明MMP-16、SNCG与结肠癌发生发展有关。此外，本研究观察组MMP-16、SNCG的阳性率显著高于对照组分别为（73.33%vs19.17%、81.67%vs32.50%，P<0.05），且二者在观察组中呈正相关（P<0.05），与孙赫阳等[5]的研究并不矛盾，提示联合检测MMP-16和SNCG既可相互印证，又有助于结肠癌的诊断。

参考文献：

[1]邓路婵，周黎明.基质金属蛋白酶与恶性肿瘤转移的关系[J].四川生理科学杂志，2014，36（2）：80-82.

[2]夏莉莉（综述），黄华艺（审校）.血清可溶性基质金属蛋白酶与肿瘤关系的研究进展[J].中国临床新医学，2014，7（5）：469-474.

[3]赵纪宇，邢念增.γ-突触核蛋白与肿瘤关系的研究进展[J].现代生物医学进展，2014，14（29）：5793-5796.

[4]江秀慧.结直肠癌肝转移γ-神经突触核蛋白高表达的临床意义[J].蚌埠医学院学报，2015，40（4）：447-449.

[5]孙赫阳，时丽芳，何轩，等.结直肠腺癌组织中β-微管蛋白Ⅲ和γ-突触核蛋白的表达及意义[J].中华医学杂志，2015，95（16）：1242-1244.