简介：摘要：目的：分析抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在临床中的具体应用以及医护人员应如何来做好相关的护理工作。方法：选取近两年来我院接诊的采用了免疫治疗的患者30例，整合该部分患者的临床资料，并结合国内外相关的研究文献，分析抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体运用的实际效果。结果：抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在临床中的运用效果较好，在护理人员实施了积极的护理工作后，可有效推进患者的临床治疗进展。结论：抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体在临床应用中具备着积极的效果，具有着积极的运用价值。

简介：摘要目的探讨PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达情况及其与临床病理参数和常见基因突变的相关性。方法选取2019年4—11月北京大学第一医院胸外科手术切除Ⅰ~Ⅱ期的肺腺癌病例共253例。依据临床病理特征进行分组，采用免疫组织化学方法检测标本中PD-L1的表达，计算肿瘤比例评分（tumor proportion score，TPS）。TPS<1%为无表达，TPS≥1%为有表达，TPS≥50%为高表达。采用二代测序技术对其中85例样本的13个肺癌常见基因突变进行全外显子检测。比较PD-L1的表达在各临床病理分组间的差异以及与基因突变状态的相关性。结果PD-L1表达阳性率为9.9%（25/253），高表达率为2.0%（5/253）。ⅡB期病例PD-L1表达率高于Ⅰ~ⅡA期，浸润性癌PD-L1表达率高于微小浸润性癌，PD-L1表达率随着浸润性癌病理学分级的升高而升高。PD-L1的表达显示出与表皮生长因子受体（EGFR）基因突变具有负相关趋势。结论PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达明显低于Ⅲ~Ⅳ期；在Ⅰ~Ⅱ期病例内部，其阳性率随着肿瘤分期和分级的升高而升高。PD-L1的表达与EGFR基因突变具有负相关趋势，可能是EGFR突变型肺腺癌预后好于野生型的原因之一。

简介：摘要目的探讨环状RNA信号诱导增殖相关基因1(circSIPA1L1)对肾癌细胞增殖、迁移、侵袭的作用及相关机制。方法该研究于2019年1—12月完成。采用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测天津市第四中心医院55例肾癌患者肾癌、癌旁组织，以及正常肾细胞KiMA和肾癌细胞A498、OSRC2中circSIPA1L1、miR-22-3p的表达；采用脂质体法将circSIPA1L1干扰载体阴性对照(si-NC组)、circSIPA1L1干扰载体(si-circSIPA1L1组)、si-circSIPA1L1＋miR-22-3p抑制载体质粒阴性对照(anti-miR-NC组)、si-circSIPA1L1＋miR-22-3p抑制载体质粒(anti-miR-22-3p组)分别转染至A498、OSRC2细胞；双荧光素酶报告基因实验验证靶向关系；克隆形成实验、Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭。将稳定转染sh-circSIPA1L1和sh-NC的A498细胞按照2×106个/0.2 ml接种于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型，分别为sh-circSIPA1L1组和sh-NC组，行裸鼠成瘤实验检测肿瘤的形成能力。结果肾癌组织中circSIPA1L1表达量(3.89±1.35)高于癌旁组织(1.09±0.44)，miR-22-3p表达量(0.44±0.19)低于癌旁组织(1.02±0.30)，肾癌组织和癌旁组织中circSIPA1L1和miR-22-3p表达量的差异均有统计学意义(P<0.05)。肾癌细胞A498、OSRC2中circSIPA1L1的表达量(4.61±0.33、3.86±0.23)高于正常肾细胞KiMA细胞(1.00±0.13)，miR-22-3p的表达量(0.34±0.05、0.40±0.04)低于KiMA细胞( 1.00±0.08)，差异均有统计学意义(P<0.05)。si-circSIPA1L1组A498、OSRC2细胞克隆数量[(130.67±15.04)、(99.00±14.80)个]低于si-NC组[(314.33±29.57)、(234.67±21.50)个]；细胞迁移数量[(108.33±17.01)、(85.67±11.93)个]低于si-NC组[(265.00±20.00)、(210.33±18.58)个]；细胞侵袭数量[(84.00±12.00)、(66.00±10.15)个]低于si-NC组[(210.33±18.58)、(173.00±17.52)个]，差异均有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果显示circSIPA1L1靶向负调控miR-22-3p表达。si-circSIPA1L1＋anti-miR-22-3p组A498、OSRC2细胞克隆数量[(234.20±21.90)、(185.06±20.72)个]高于si-circSIPA1L1＋anti-miR-NC组[(134.65±26.55)、(106.14±16.38)个]；细胞迁移数量[(187.02±23.54)、(117.86 ±15.09)个]高于si-circSIPA1L1＋anti-miR-NC组[(110.59±12.12)、(91.70±14.83)个]；细胞侵袭数量[(168.23±11.69)、(103.70±9.23)个]高于si-circSIPA1L1＋anti-miR-NC组[(90.46±11.53)、(61.35±9.10)个]，差异均有统计学意义(P<0.05)。sh-NC组、sh-circSIPA1L1组第35天裸鼠肿瘤体积分别为(578.65±68.67)mm3和(242.56±42.35)mm3；裸鼠肿瘤重量分别为(0.68±0.06)g和(0.38±0.04)g，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论circSIPA1L1在肾癌组织中高表达，可促进癌细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长，其作用机制与直接靶向负调控miR-22-3p相关。

简介：摘要肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是肝脏最常见的原发性肿瘤，免疫疗法的诞生为晚期HCC患者治疗带来新的希望。在各种免疫治疗方法当中，程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death- 1，PD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(programmed cell death-ligand 1，PD-L1)成为近期研究热点，PD-1/PD-L1信号通路降低了免疫应答中的效应T细胞活性从而发生肿瘤免疫逃逸，其可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(soluble programmed cell death-1；SPD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(soluble programmed cell death-ligand 1；SPD-L1)也增加了PD-1/PD-L1信号通路组成和功能的复杂性及多样性，本文就SPD-1/ SPD-L1在HCC中的研究作系统性综述。

简介：

简介：摘要程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体(PD-L1)抑制剂治疗现已批准用于多种肿瘤，但其单药治疗疗效偏低。如何通过放疗来增敏PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，是放疗业界研究的热点。放疗与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用，在多项研究中已显示出生存获益。然而电离辐射对于PD-1/PD-L1免疫治疗而言，是一把双刃剑。如何在充分发挥放疗免疫激活作用的同时，尽量避免放疗的免疫抑制效应，这与放疗的剂量选择、分割模式、治疗时机选择及治疗部位数目等密切相关。为此，本文针对晚期转移性肿瘤治疗中，如何优化放疗联合抗PD-1/PD-L1治疗做一综述。

简介：摘要由于手术、放化疗等手段的治疗效果有限，免疫治疗的出现为膀胱癌治疗带来了新希望。程序性死亡受体1（PD-1）/PD-1配体（PD-L1）抑制剂作为免疫检查点抑制剂，在晚期膀胱癌的治疗中显示出了良好的抗肿瘤活性，且安全性良好，已被NCCN指南推荐用于晚期膀胱癌的二线治疗。PD-1/PD-L1抑制剂已经覆盖了晚期膀胱癌一线或二线治疗、一线化疗后维持治疗，肌层浸润性膀胱癌的辅助、新辅助治疗，卡介苗灌注失败的高危非肌层浸润性膀胱癌的治疗及肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗等，相关研究或已取得了一定的效果，或正在进行中，尚有待进一步深入研究，有望为临床上膀胱癌的治疗提供新的思路。

简介：摘要放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应，同时为免疫药物提供作用靶点，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性，并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。

简介：摘要目的检测分析骨外骨肉瘤(ESOS)标本中PD-1、PD-L1的表达，并结合临床特征与骨肉瘤(OS)对比，探讨其与预后的关系。方法选取2006—2017年间本院骨科就诊的8例ESOS患者及同时期的20例经典OS患者，随访时间为48～108个月，中位时长78个月。利用免疫组化SP法测定所有肿瘤样本中PD-1、PD-L1的表达量，并分析其与患者预后的相关性。结果8例ESOS患者男5例，女3例，平均年龄57.6岁。至随访结束共4例患者出现远处转移，5年生存率为38%。20例OS患者男11例，女9例，平均年龄19.1岁。14例患者术后接受MAP方案化疗，截至随访结束共6例患者出现远处转移，5年生存率为75%。两组5年生存率不同(P<0.05)。ESOS患者的PD-L1阳性表达率略高于经典OS患者(63%∶40%, P>0.05)。PD-L1阳性表达可能与ESOS的疾病进展(转移)相关(P<0.05)，但与性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。而在OS患者PD-L1阳性表达与肿瘤分期相关，Ⅲ期OS患者PD-L1阳性率更高(P<0.05)。PD-L1阳性患者预后较PD-L1阴性患者差(P<0.05)。结论与经典OS相比ESOS患者5年生存率较OS差。PD-L1在ESOS中表达上调，且在转移、切缘阳性患者中阳性率进一步增加。PD-L1表达可能与ESOS的预后呈负相关。

简介：摘要在亚洲食管癌确诊病例中，食管鳞状细胞癌(ESCC)占90%以上，且恶性程度高。目前针对ESCC免疫治疗的研究越来越多，尤其是关于程序性死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)的研究。在ESCC中研究最多的PD-1/PD-L1抑制剂主要有纳武单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、阿特珠单抗、SHR-1316和度伐利尤单抗，这些药物的临床试验部分已经初步显示出良好的疗效，部分研究还在进行中。

简介：无

简介：摘要程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1，PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子，阻断PD-1/PD-L1可以重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用，是一种重要的肿瘤免疫治疗方式。肿瘤细胞中PD-L1的表达可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。因此，了解PD-L1表达调控的分子机制有助于指导PD-1/PD-L1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用。PD-L1的表达调控涉及染色质和基因组的改变、转录及转录后调控、翻译水平调控和翻译后修饰等。此外，肿瘤微环境中的多种因素也可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的表达。文章系统地讨论了肿瘤中PD-L1调控的机制，并分析了其对于肿瘤免疫治疗的意义。

简介：摘要肿瘤免疫治疗已成为当前肿瘤治疗领域的研究热点，其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)通路抑制剂已在多种类型肿瘤的临床治疗中展现疗效。本文就PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌治疗中的热点问题进行综述。

简介：摘要程序性死亡蛋白(PD-1)及其程序性死亡蛋白配体(PD-L1)是重要的共抑制分子，调节性T细胞(Treg)是重要的抑制性细胞，二者在肿瘤微环境中数量均增加，与肿瘤免疫逃逸及肿瘤发生发展密切相关。PD-L1对Treg的发育及功能有重要影响，抗PD-1/PD-L1抗体的应用可影响Treg的增殖和功能，进而介导耐药及超进展性疾病的发生。深入了解PD-L1与Treg在肿瘤免疫及免疫治疗中的作用及相关性，可为提高抗PD-1/PD-L1抗体疗效提供新的思路。

简介：AbstractObjective:Pancreatic cancer (PC) is a highly lethal malignancy with an immunosuppressive environment. Yet, current immune checkpoint inhibitor monotherapies have shown limited efficacy in PC, prompting the need for combination therapies. Herein, we hypothesized that combinations of Notch signaling inhibitor and anti-ligand programmed death-ligand 1 (PD-L1) antibody immunotherapy would show synergistic efficacy.Methods:The baseline expression of PD-L1 and HES1 was measured in PC cell lines, single-cell RNA-seq data of PC (GSA: CRA001160), and cBioPortal databases. In an in vitro study, MIA PaCa2 and SW1990 were used to explore the mechanism between Notch signaling and PD-L1. To study the effects in vivo, a subcutaneous tumor model was established using Pan02 cells treated with either anti-PD-L1 monoclonal antibody and/or Notch inhibitor DAPT. The study performed involving human samples was approved by the Ethics Committee of Peking Union Medical College Hospital (approval No. S-K460, approval date: April 23, 2018). Animal studies were approved by the Animal Research Ethics Committee of Peking Union Medical College Hospital (approval No. XHDW-2019-049, approval date: November 28, 2019).Results:The Notch signaling inhibitor upregulated PD-L1 expression in PC tumor cells both in vitro and in vivo. Notch effector HES1 knockdown produced PD-L1 upregulation in both MIA PaCa2 and SW1990 cells. Combined DAPT and anti-PD-L1 antibody treatment of Pan02 subcutaneous tumor model resulted in significantly reduced tumor weights compared to that with monotherapy, as well as significantly reduced Ki67 than that in the monotherapy group and control group. Flow cytometry analysis revealed significantly increased CD8+ T cell infiltration in tumors of the combination group compared with those of the monotherapy group.Conclusion:Notch signaling blockade might enhance the antitumor effect of anti-PD-L1 therapy in PC.

简介：摘要程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）信号通路产生负性调控信号介导肿瘤免疫逃逸，导致肿瘤免疫耐受，促进其进展。而PD-1/PD-L1免疫治疗可恢复肿瘤微环境的免疫反应，介导T细胞增殖、活化，杀伤相关肿瘤细胞，为恶性肿瘤的治疗提供新方法。但不同患者对免疫治疗疗效存在差异性，至今仍缺乏有效的生物标志物鉴别应答者与非应答者。18F-FDG PET/CT能够无创、实时、整体地反映肿瘤的糖代谢水平，PD-L1阳性表达也影响肿瘤微环境的糖代谢水平。因此，18F-FDG PET/CT显像有望指导肿瘤PD-1/PD-L1免疫治疗。笔者就18F-FDG PET/CT在肿瘤PD-1/PD-L1免疫治疗中的研究进展进行综述。

简介：摘要目的揭示宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma, CSCC)组织中E6、E7、PD-L1的表达及相关性，初步探讨E6、E7对PD-L1的免疫调控作用。方法采用Western blot(WB)检测人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)阴性正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)组织及HPV16、52、58阳性CSCC组织中E6、E7及PD-L1的表达情况，并选取HPV16阳性CSCC组织及HPV阴性CSCC组织进行原代细胞分离、鉴定及培养；构建E6、E7 siRNA，经脂质体转染HPV16阳性CSCC细胞，通过WB检测其细胞中PD-L1表达情况；同时构建E6、E7基因表达质粒，在HPV阴性CSCC细胞中过表达E6、E7，WB检测PD-L1的表达。结果HPV阴性正常宫颈组中未检测到E6、E7及PD-L1的表达，而HPV16、52、58阳性CSCC组中，三者表达均明显高于CIN组(P<0.01)；成功分离培养出原代HPV16阳性CSCC细胞及HPV阴性CSCC细胞，分别命名为H16CC细胞株和HNCC细胞株；抑制H16CC细胞株中E6、E7表达后，PD-L1表达明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，而过表达HNCC细胞株中E6、E7后，PD-L1表达明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论CSCC中PD-L1的表达与E6、E7呈正相关，E6、E7可能通过介导PD-L1的免疫逃逸机制来调控CSCC的发生发展。

简介：摘要免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗一个新的里程碑，需借助特定的生物标志物来筛选适宜人群和预测免疫治疗的疗效，其中程序性死亡受体1（PD-1）及其配体1（PD-L1）表达是目前应用最广的免疫治疗生物标志物。现阶段，已有多种抗PD-1/PD-L1免疫治疗药物应用于临床，不同类型免疫治疗药物对应的PD-L1检测抗体克隆/试剂盒不尽相同，检测评估的细胞类型不尽相同，与疗效相关的PD-L1阳性判读阈值亦不尽相同，但部分肿瘤中对PD-L1的检测具有共同特点。本共识拟从PD-L1在实体肿瘤免疫组织化学检测过程、PD-L1不同克隆号抗体检测结果的一致性研究及实验室自建检测等方面进行概述，为指导不同类型实体肿瘤中PD-L1免疫组织化学检测提供参考意见。

简介：摘要程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)参与免疫检查点调节，与甲状腺癌的发生和发展密切相关。PD-L1在不同类型甲状腺癌中的表达不同，可作为诊断部分肿瘤的生物标志物，PD-L1的表达与更高的肿瘤侵袭性及更高的复发风险相关，PD-1/PD-L1免疫检查点是部分甲状腺癌治疗的一个有前景的靶点。进一步探讨PD-1/PD-L1通路的作用机制、在甲状腺癌中的诊治作用及其与疗效相关的生物标志物，可为甲状腺癌的诊治提供新的思路。

简介：摘要目的对1个HSAS综合征家系L1CAM基因进行变异分析，明确该家系脑积水胎儿的致病原因，为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法收集孕中期经超声发现胎儿脑积水引产儿的DNA，进行全外显子测序，并用Sanger测序对疑似致病变异进行家系验证。结果胎儿L1CAM基因(OMIM *308840)存在c.620A>G(p.Tyr207Cys)半合子变异，胎儿姐姐与母亲携带c.620A>G(p.Tyr207Cys)杂合变异，其父亲、外祖父母、舅舅该位点均为野生型。依据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南，该变异为可能致病变异(PM1＋PM2＋PP3＋PP4)。结论L1CAM基因的c.620A>G半合子变异很可能是该家系胎儿的致病原因。