简介:摘要环状RNA(circular RNA, circRNA)是一类最新发现的非编码RNA,因具有特殊结构及可以在疾病中发挥调控作用而成为最近的研究热点。许多研究表明circRNA与心力衰竭的病理生理机制密切相关,特别是在心力衰竭中的关键环节——心脏重塑,circRNA表现出调控甚至是逆转心脏重塑的巨大潜力。文章对circRNA的功能及其在心力衰竭进展中的作用进行综述,并从心脏重塑3个重要环节(心肌细胞改变、心肌间质纤维化、血管再生)总结circRNA发挥的调控作用,总结目前circRNA在心力衰竭方面作为生物标志物的研究进展,为开发新的治疗靶标和生物标志物提供新思路。
简介:摘要环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有闭合环状结构的非编码RNA分子,大量存在于真核转录组中。环状RNA在不同的物种中具有保守性,同时存在组织及不同发育阶段的表达特异性。由于环状RNA对核酸酶不敏感,故比线性RNA更稳定。环状RNA具有竞争性内源RNA机制(competing endogenous RNAs,ceRNA),调控可变剪切和转录过程,以及与功能蛋白结合等功能。基于环状RNA的特征和生物功能,其在疾病中发挥着重要的调控作用。随着研究发展,环状RNA在组织和疾病的表达机制和功能机制也取得了进步。本综述旨在总结环状RNA的起源、特征、生物功能以及在疾病中的最新作用。
简介:摘要环状RNA(circRNA)是由前体mRNA反向剪接形成的具有封闭结构的环状分子,可充当微小RNA(miRNA)"海绵",与蛋白质、RNA结合形成复合物,发挥调控宿主基因表达、蛋白翻译的功能,在生理学和病理生理学中具有重要意义。多种眼科疾病中均存在特异性circRNA的异常表达,其通过"海绵"作用调控靶基因表达可引起多种眼部细胞功能异常,导致新生血管形成、血管渗漏、炎症反应、视网膜神经退行性变、晶状体混浊、肿瘤生长等病理改变,在眼病的发生和发展中可能起重要作用。本文就近年来circRNA在眼科疾病中的表达特点及其在眼病病理过程中介导的基因调控网络进行综述,探讨circRNA作为眼科疾病生物标志物及新型治疗靶点的意义。
简介:目的骨肉瘤是一类发生于骨间叶组织的恶性肿瘤,恶性程度高。当前其发病的具体分子机制尚不明确且受多种因素影响。环状RNA(circRNA)已被证实在多种疾病中发挥重要的调控作用,可以通过分子海绵机制吸附miRNA进而调控关键基因表达。本研究拟通过查找骨肉瘤circRNA表达谱芯片,并分析差异表达circRNA及其潜在调控机制,预测其在骨肉瘤发生发展过程中的作用。方法通过GEO数据库查找circRNA芯片表达谱,通过GEO2R对芯片进行差异表达分析,对筛选出的上调和下调表达最明显的circRNA各5个做内源竞争性RNA调控网络图,预测出潜在靶mRNA,并应用生物信息学分析方法分析了这些靶mRNA的功能富集情况。结果在骨肉瘤circRNA表达谱芯片(GSE96964)结果中,有110个明显差异表达的circRNA,包括8个明显上调和102个明显下调的circRNA,通过位点预测网站,在5个上调最明显的circRNA下游预测出127个mRNA,5个下调最明显circRNA下游预测出158个mRNA。OMICSbean分析结果显示,这些基因所富集的通路与骨肉瘤的发生发展有密切关系。结论本研究筛选出的110个明显差异表达circRNA不仅可以作为骨肉瘤诊断与治疗的分子标志物,而且在骨肉瘤的发生发展过程中有潜在的调控作用。
简介:摘要环状RNA(circRNA)是一类通过反向剪接生成的新的内源性非编码RNA,具有miRNA"海绵"、调节转录和剪接、调节蛋白之间的相互作用等功能。最近的研究表明,circRNA在视网膜微血管功能障碍、糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、增生性玻璃体视网膜病变、高同型半胱氨酸血症所致眼病和眼部恶性肿瘤等眼底疾病的发生和发展过程中发挥着重要作用。在病理状态下,circRNA的差异性表达改变了相应基因的转录和翻译,从而改变细胞的活性和功能。CircRNA可能成为眼底疾病新的标志物和预后指标,其靶向干预也可能成为眼底疾病潜在的治疗方法。
简介:摘要精子发生对成年雄性动物完成生育功能来说至关重要,这一复杂的生理过程需要相关基因适时适度的表达,大量的表观遗传调控因子参与其中,包括明星分子环状RNA。环状RNA具有表达丰富、进化保守、细胞或组织特异性以及更高的抗外切酶或核糖核酸酶降解能力等多种特征。它可以调控亲本基因的表达,作为mRNA陷阱、miRNA或蛋白质的海绵体来发挥作用,也可以通过结合RNA结合蛋白来参与精子的发生过程,包括生殖干细胞的形成、精子的形成、精浆的组成及睾丸组织的形成。本文就目前环状RNA参与精子发生的研究进展进行综述。
简介:摘要环状RNA(circRNA)是一类由前体信使RNA(mRNA)反剪接产生的序列保守的闭合环形RNA。与线性RNA不同,circRNAs不需要3’和5’端,这有助于其抗外切酶消化,具有序列保守性和组织特异性。circRNAs可以作为miRNA海绵或与RNA相关蛋白结合并调节基因转录,直接或间接影响乳腺癌相关基因的表达。最新研究结果显示,部分circRNAs有可以表达蛋白质的开放阅读框,也可以对乳腺癌细胞的增殖、侵袭与凋亡产生作用。越来越多的证据表明,circRNAs以细胞类型、组织或发育阶段特有的方式表达,并且也在病理条件下表达。甚至circRNAs的异常表达与多种癌症有关,如乳腺癌、肝细胞癌、淋巴腺癌、结直肠癌、胰腺癌和膀胱癌,它有可能成为癌症治疗所需的新型生物标志物和治疗靶点。近年来,circRNAs在肿瘤治疗和肿瘤早期检测中的作用成为了一个研究热点,其中就包括乳腺癌相关性环状RNA。本文就circRNAs的发现、产生机制、生物学功能进行综述,探讨circRNAs在乳腺癌中的研究进展以及外泌体circRNAs目前最新进展,并进行问题展望。
简介:摘要骨肉瘤(OS)是一种最常见的原发性恶性骨肿瘤,主要好发于青少年。因其易转移和化疗耐药的特点,其治疗当前仍是医学界的难题,所以关于其发病机制的探索也是目前研究的热点。环状RNA(circRNA)属于一类内生性表达的非编码RNA(ncRNA),其特征是具有共价闭环结构。它的特殊结构-3’-5’共价环允许它在正常的真核细胞和癌细胞中执行一些特殊的功能。最近,越来越多的证据支持circRNA在骨肉瘤的肿瘤发生、进展、侵袭和转移中发挥关键作用。本文章综述了circRNA的特性和生物发生的最新研究,重点阐述了circRNA在骨肉瘤发生发展中的调控功能,拟为骨肉瘤的早期诊断、临床治疗和预后监测提供新的思路。
简介:摘要目的探讨Circ PNN(Circ PNN/hsa_Circ_0101802)在肝癌细胞中的表达,对肝癌细胞增殖和凋亡影响,以及调控肝癌细胞的分子机制。方法通过全转录组高通量测序分析肝癌患者血浆中Circ PNN差异表达。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝癌细胞Huh-7、SK-HEP-1中Circ PNN表达。应用siRNA干扰技术沉默后,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖、流式细胞术检测凋亡、蛋白质印迹法(Western blot)检测半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达。Circ Bank数据库预测Circ PNN结合的miRNA及位点。结果Circ PNN在肝癌患者血浆中的表达量显著高于非肝癌患者[差异倍数(FC)为268.63,P<0.05]。人HCC细胞系Huh-7和SK-HEP-1中Circ PNN的表达水平明显高于人正常肝细胞系HL-7702(8.206±0.118比0.950±0.010,P<0.05;20.822±0.288比0.950±0.010,P<0.05)。在SK-HEP-1细胞中转染Circ PNN siRNA-1和siRNA-2后,siRNA-1组、siRNA-2组细胞增殖能力低于对照组(0.826±0.040比1.022±0.053,P<0.05;0.492±0.027比1.022±0.053,P<0.05);siRNA-1组、siRNA-2组SK-HEP-1细胞凋亡能力明显高于对照组(16.633±0.404比4.800±0.608,P<0.05;27.133±0.751比4.800±0.608,P<0.05);siRNA-1组、siRNA-2组凋亡蛋白Caspase-3的相对表达量高于对照组(1.121±0.926比0.805±0.628,P<0.05;1.372±0.161比0.805±0.628,P<0.05),可促进细胞的凋亡能力。Circ Bank数据库生物信息学预测Circ PNN上结合的miRNA数量为10个。结论肝细胞癌通过增高Circ PNN表达,通过分子海绵机制作用于miRNA,下调Caspase-3表达从而促进肝癌细胞增殖、抑制凋亡,调控肝细胞癌发生、发展。
简介:摘要环状RNA(circRNA)是一类生物学性质保守的非编码RNA,目前发现多种circRNA在肿瘤组织中表达有明显差异,且与生存预后相关,其作用机制包括吸附微小RNA、与蛋白相互作用、调控宿主基因表达、翻译多肽等。胰腺癌早期诊断率低,全身化疗对晚期患者效果有限且有一定不良反应,基础研究结果显示,circRNA通过MET/PI3K/Akt、ERK/VEGF、Bcl-2/caspase等多种信号通路影响胰腺癌的生物学行为,提示circRNA有望作为胰腺癌早期诊断的生物学标志物及治疗靶点。本文拟对circRNA的特征及分类、功能及作用机制、在胰腺癌中的研究进展进行总结,旨在为医学研究转化为临床应用提供基础理论支持。
简介:摘要目的探究环状RNA hsa_circ_0007291(circSCAP)对肺腺癌恶性生物学行为的影响。方法从数据库获取circSCAP的线性序列,通过在线性序列两端加入Alu元件的方式构建circSCAP的过表达质粒,转染过表达circSCAP的质粒于A549细胞中,通过克隆形成实验与小室实验评估过表达circSCAP对肺腺癌细胞功能的影响。通过MS2 RNA下拉实验与质谱技术结合,寻找能够与circSCAP结合的蛋白,并对这些蛋白进行通路富集分析。采用t检验分析两组差异。结果构建质粒可成功上调circSCAP的表达。克隆形成实验结果表明,与对照组比较[(186.7±15.3)克隆/孔],过表达circSCAP可提高A549细胞的克隆形成能力[(771.0±46.2)克隆/孔,t=20.810,P<0.01];而小室实验结果也提示,与对照组比较[(45.0±7.5)个/视野],过表达circSCAP可提高A549细胞的侵袭能力[(73.0±6.0)个/视野,t=5.000,P<0.01]。通过MS2 RNA下拉实验与质谱检测,可见17个可与circSCAP结合的蛋白,通路分析发现这些蛋白显著富集在氨基酸生物合成与细胞外基质受体相互作用通路中。结论过表达环状RNA circSCAP可以促进肺腺癌细胞的增殖与侵袭能力,circSCAP可能与蛋白结合发挥生物学功能。