简介:自噬是一个进化上高度保守的溶酶体降解途径,与急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)的发生、发展、治疗、耐药、复发等过程密切相关。在急性淋巴细胞白血病中,自噬是充当化疗耐药机制还是起着肿瘤抑制功能的作用,主要取决于细胞自噬所处的环境。明确不同治疗条件下自噬对ALL的不同作用,了解各种自噬信号通路,靶向联合自噬诱导剂或自噬抑制剂,将对ALL的治疗具有重要意义,尤其是有利于难治性复发患者的治疗。本文就自噬对ALL中的发生发展、耐药机制及治疗中的作用做一综述,为ALL治疗开发靶向自噬的新药提供一定的理论指导。
简介:摘要放射治疗是原发或转移脑肿瘤的有效治疗手段,但存在神经系统毒性,可导致认知功能障碍,特别是学习能力及记忆力下降。临床发现放射治疗引起的海马组织结构、功能变化与记忆力下降有关。自噬是利用溶酶体将细胞内代谢产物或受损的细胞器降解的过程,是真核细胞特有的生命现象。目前所知已有40个相关蛋白(Atg蛋白)参与完成了该过程1。多种神经退行性疾病均与细胞自噬有密切的联系,自噬正常激活可以促进神经系统有害产物的排出,但其过度激活可以促进神经系统的蜕变,促进认知障碍的发生,而自噬在其中又起着非常重要的作用,脑部肿瘤放射治疗后,同样可以发生认知功能障碍,据此推测,该种表现也可能与自噬有着某种密切的联系。
简介:【摘要】慢性阻塞性肺疾病(COPD)是发病率,死亡率较高的呼吸系统疾病,其典型特征为持续性的气流交换受阻。这种特征是进展性,难逆转的,它与烟草的使用以及相关的炎症反应有关。自噬是由细胞自噬体,溶酶体所介导的降解细胞内某些内容物的过程,在生理状态下参与细胞代谢与某些细胞器的更新过程。在COPD的病理过程中,肺部细胞的自噬现象发生改变,这可能与疾病本身的发展有关。本文从自噬现象的变化特征、影响因素,相关机制展开论述,旨在为相关临床与科研工作提供新的思路。
简介:目的观察γ线放射后FLCN缺失的肾癌细胞与高表达FLCN的肾癌细胞凋亡及自噬水平上的差别,并进一步确定γ线放射在FLCN缺失的肾癌细胞中诱导自噬的分子机制。方法本实验使用UOK257/UOK257-2及ACHN-sc/ACHN5968两组细胞,通过Westernblot、GFP-LC3及MDC荧光方法观察细胞内自噬现象,通过TUNEL方法测定细胞凋亡,通过克隆存活实验测定细胞对γ线放射的敏感性,并利用3-MA或Beclin1siRNA抑制自噬后,再次观察细胞内自噬、凋亡以及细胞对γ线放射敏感性的变化。结果相对于ACHN-sc/UOK257-2细胞,UOK257/ACHN5968对γ线放射较敏感,且γ线放射可以在UOK257/ACHN5968细胞中诱导更明显的自噬反应。应用自噬诱导剂雷帕霉素可以增强γ线放射对UOK257和ACHN5968细胞的杀伤作用。Westernblot结果表明,γ线放射通过激活MAPK信号通路并上调Beclin-1蛋白表达从而在UOK257/ACHN5968细胞中激活自噬反应。结论FLCN可以降低肾癌细胞对γ线放射的敏感性,无FLCN表达的UOK257肾癌细胞对γ线放射较敏感。与单独的γ线放射相比,联合应用自噬诱导剂和γ线放射对FLCN缺失或下调的肾癌细胞有更强的杀伤效果,而这可能为BHD伴发的肾癌或其它相关肿瘤的治疗提供一种更有效的治疗途径。
简介:背景:临床研究表明骨细胞自噬参与了激素性股骨头坏死的病理过程,并与细胞凋亡关系密切。目的:通过对细胞自噬与细胞凋亡及骨细胞的相互作用关系,总结细胞自噬在激素性股骨头缺血坏死发病机制中的研究进展。方法:由第一作者应用计算机检索应用计算机检索PubMed数据库,embase数据库,CNKI数据库中从1996年10月到2016年10月出版的文献,检索词分别为"steroid;necrosisofthefemoralhead;cellapoptosis;cellautophagy;osteocyte"和"糖皮质激素;股骨头坏死;骨细胞;细胞凋亡;细胞自噬"。选择激素性股骨头坏死与细胞自噬的文章,排除重复及较陈旧的文献及Meta分析。结果与结论:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3及骨形成蛋白、叉头框蛋白和转录基因家族和转录因子4等与细胞自噬关系密切;细胞自噬与骨细胞的相互作用与激素剂量密切相关,低剂量激素作用下,细胞自噬表现为保护作用,而随着剂量的增多,出现了大量细胞凋亡现象,同时也出现骨量减少,骨易碎性增加的现象,而细胞自噬与骨量维持、细胞凋亡的具体关系现在仍存在争论,需要进一步通过合理的实验设计去研究。
简介:【目的】观察世居平原男性青年高原习服各时程淋巴细胞线粒体生物合成和自噬的动态变化规律。【方法】27例世居平原武警新兵急进高原,分别在移居高原3、7、90d检测淋巴细胞线粒体DNA(mtDNA)中8-oxodG含量、mtDNA拷贝数、PGC-1α、Tfam、Bnip3和Beclin-1蛋白表达。【结果】与平原阶段比较,移居高原3d和7d,mtDNA拷贝数、8-oxodG含量、PGC-1α、Tram、BniP3和Beclin-1蛋白表达显著升高(P〈0.05.0.01);移居高原90d,mtDNA拷贝数、PGC-1α和Tfam蛋白表达显著降低(P〈0.05),Bnip3和Beclin-1蛋白表达显著升高(P〈O.01)。与移居高原7d比较,移居高原90d,mtDNA拷贝数、8-oxodG含量、PGC-1α和Tfam蛋白表达显著降低(P〈O.05~0.01),Bnip3和Beclin-1蛋白表达显著升高(P〈0.05)。【结论】高原低氧习服初期,淋巴细胞线粒体重构主要依赖于线粒体生物合成增加以提高线粒体数量;而在高原习服后期主要依赖于线粒体白噬增加以提高线粒体质量。
简介:摘要:目的 探讨分析脊髓自噬在电针减轻大鼠神经病理性疼痛中的作用,为电针治疗神经病理性疼痛( neuropathic pain ,NP)提供依据,为慢性疼痛提供一种方便、疗效佳、安全、无创的治疗方法,也为电针镇痛的进一步研究提供科学依据和理论基础。方法 通过复制SNL大鼠模型:①观察SNL大鼠脊髓背角自噬相关蛋白的表达及变化情况;②观察电针对SNL大鼠血清炎性细胞因子及疼痛行为学的影响;③通过调控自噬,观察电针对SNL大鼠疼痛行为学、血清炎性细胞因子、脊髓氧化应激因子及自噬相关蛋白的表达情况。结果 与 S 组比较,其余各组大鼠 NP 建模 3d 后 MWT 降低(P