简介：无

简介：摘要目的探讨人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)蛋白的哪种结构域更适合激发赫赛汀抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)效应。方法真核表达五种包含HER2胞外段不同结构域的蛋白，即HER2-Fc、HER2-His、T23-561-Fc、T276-T652-Fc、T276-T652-His。通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis，SDS-PAGE)对蛋白相对分子质量及纯度进行检测。酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测这些蛋白与赫赛汀的结合能力。自然杀伤(natural killer，NK)细胞活化实验比较这五种蛋白增强赫塞汀ADCC效应的能力差异。结果成功获得纯度较高的蛋白。ELISA结果显示HER2-Fc，HER2-His和T276-T652-His都表现出较好的结合能力，T276-T652-Fc结合较差，T23-561-Fc则完全不结合。此外，HER2-Fc、HER2-His、T276-T652-Fc、T276-T652-His、T23-561-Fc的EC50值分别为0.16、0.17、0.16、0.15、1.12。NK细胞活化实验结果显示HER2-Fc和T276-T652-His能显著增强赫赛汀刺激NK细胞脱颗粒和分泌干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)的效应，HER2-Fc组CD107a表达量最高可达61.50%，IFN-γ的分泌可达38.10%。T276-T652-His组CD107a的表达最高可达63.00%，IFN-γ的分泌可达43.10%，与HER2-Fc作用相当。该效应呈浓度梯度依赖性，蛋白低浓度0.5 μg/mL时，赫赛汀的ADCC效应降低，且组间差异有统计学意义(t值分别为4.21、4.24、6.51、3.17、3.44、3.05、3.34、2.82、8.55、11.52、4.50、2.96、5.58、6.03、3.77、4.42，P值均<0.05)。结论验证了T276-T652-His具有增强赫赛汀ADCC功能的作用，且与HER2-Fc相当，为后续将HER2蛋白用于肿瘤免疫治疗研究打下了基础。

简介：无

简介：无

简介：摘要甲状腺相关性眼病(thyroid associated orbitopathy，TAO)也称为Graves眼病，多见于女性，是一种进行性、具有潜在致盲风险的自身免疫性疾病。既往用于中重度活动性TAO的治疗药物虽然有多种，但疗效均不够确切，不能满足临床需求。随着对TAO发病机制的研究不断深入，胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)受体介导通路在TAO发生、发展过程中的作用得到肯定。新型靶向药物IGF-Ⅰ受体拮抗剂(如Teprotumumab)用于TAO治疗的多项临床试验取得了良好疗效，为有效治疗TAO带来希望。

简介：摘要目的探讨HER-2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征、生存时间以及HER-2突变对中晚期NSCLC患者一线化疗预后的影响。方法将2013—2018年于郑州大学第一附属医院就诊的伴HER-2基因突变的NSCLC患者作为研究对象，回顾性分析其临床病理特征并探讨预后。结果HER-2基因在NSCLC患者总突变率为5.8%(28/482)，其中有肿瘤家族史的高于无者(14.0%∶4.0%, P<0.001)，伴淋巴结转移的高于无者(7.4%∶1.5%, P＝0.015)，伴骨转移的高于无者(10.3%∶3.5%, P＝0.002)，伴脑转移的突变率高于无者(10.8%∶4.6%, P＝0.023)，Ⅲ~Ⅳ期的高于Ⅰ~Ⅱ期者(7.4%∶0.0%, P＝0.005)，EGFR阴性的高于EGFR阳性者(10.7%∶0.0%, P<0.001)。28例HER-2突变阳性患者中位生存时间为13.0个月，采用一线化疗的Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者中伴随HER-2基因突变患者中位无进展生存时间短于无者(4个月∶5个月，P＝0.003)。结论HER-2突变多发生于有肿瘤家族史、伴淋巴结转移、脑转移、骨转移、Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC患者中，且HER-2基因突变与EGFR基因突变相互排斥，HER-2突变可能提示预后不良。

简介：摘要目的探究左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)联合地诺孕素治疗子宫内膜不典型增生(AEH)的效果及对胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)表达的影响。方法抽取太原市万柏林区医疗集团中心医院2018年6月至2021年6月收治的AEH患者98例，按照随机数字表法分为LNG-IUS组和联合组，每组49例。LNG-IUS组行LNG-IUS治疗，联合组在LNG-IUS组治疗基础上加用地诺孕治疗素。比较两组临床疗效、雌激素水平、孕激素受体、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ表达情况及不良反应发生情况。结果联合组临床疗效整体等级优于LNG-IUS组(P<0.05)，治疗有效率高于LNG-IUS组(P<0.05)。治疗前，两组促黄体生长素(LH)、促卵泡生长素(FSH)、雌二醇(E2)比较差异未见统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LH、FSH、E2均较治疗前下降(P均<0.05)，且联合组LH、FSH、E2低于LNG-IUS组(P<0.05)；联合组腺体孕激素受体(PR)、间质PR水平低于LNG-IUS组(P<0.05)。联合组IGF-Ⅰ表达整体等级低于LNG-IUS组(P<0.05)，IGF-Ⅱ表达整体等级高于LNG-IUS组(P<0.05)。LNG-IUS组不良反应发生率(20.41%，10/49)与联合组(12.24%，6/49)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论与单独使用LNG-US比较，LNG-IUS联合地诺孕素治疗AEH临床效果更好，可以有效改善雌孕激素并调节IGF-Ⅱ、IGF-Ⅱ水平，且具有良好的安全性。

简介：摘要目的研究miR-133b对结肠癌细胞(SW620细胞)凋亡及放射敏感性影响并探讨其机制。方法采用脂质体法转染miR-con组(转染miR-con)、miR-133b组(转染miR-133b mimics)、si-con组(转染si-con)和si-HER-2组(转染si-HER-2) SW620细胞，然后进行0、2、4、6、8 Gy照射。使用qRT-PCR、Western blot、流式细胞术、克隆形成实验和双荧光素酶报告基因实验分别检测各组细胞中miR-133b表达、HER-2蛋白表达、细胞凋亡、细胞存活分数和细胞荧光活性。结果与照射前相比，照后SW620细胞中miR-133b表达降低(P<0.05)，HER-2表达升高(P<0.05)。过表达miR-133b、敲减HER-2均可降低SW620细胞存活分数(P<0.05)，促进细胞凋亡(P<0.05)。miR-133b可抑制野生型HER-2细胞荧光活性(P<0.05)，且可负向调控HER-2蛋白表达。结论miR-133b可抑制SW620细胞存活，促进细胞凋亡，增强放射敏感性，其机制可能与靶向HER-2有关。

简介：摘要目的探讨2019版中国乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)检测指南对浸润性乳腺癌免疫组化(IHC)检测HER-2(++)患者荧光原位杂交(FISH)检测结果判读的影响及其临床意义。方法选取2019年5—11月郑州大学第一附属医院收治的569例浸润性乳腺癌患者，根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南IHC检测结果判读均为HER-2(++)。进一步行HER-2/17号染色体着丝粒(CEP17)双探针FISH检测，分别根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南对检测结果进行判读，分析2019版指南对HER-2检测结果判读的影响。结果根据2014版指南判读，569例患者中，HER-2阳性139例(24.43%)，HER-2阴性363例(63.80%)，不确定67例(11.78%)。根据2019版指南判读，569例患者中，第1组115例(20.21%)，第2组9例(1.58%)，第3组15例(2.64%)，第4组67例(11.78%)，第5组363例(63.80%); HER-2阳性130例(22.85%)，HER-2阴性439例(77.15%)。与2014版指南比较，根据2019版指南判读后HER-2阳性率由24.43%(139/569)降低为22.85%(130/569)，差异无统计学意义( χ2＝0.394，P＝0.577)；HER-2阴性率由63.80%(363/569)增加到77.15%(439/569)，差异有统计学意义(χ2＝24.392，P<0.05)。43例IHC不完整的弱至中等强度细胞膜染色、根据2014版指南判读为HER-2(++)、根据2019版指南判读为HER-2(+)的患者，其FISH检测结果根据2014版指南判读，HER-2阳性1例(2.33%)，不确定6例(13.95%)，HER-2阴性36例(83.72%)；根据2019版指南判读，43例患者均为HER-2阴性。结论按照2019版指南判读IHC检测HER-2(++)患者的FISH检测结果，部分患者由根据2014版指南判读的HER-2(++)变为HER-2(+)，使FISH检测的HER-2阳性率出现小幅度降低，HER-2阴性率升高，并消除了FISH检测不确定的结果，为筛选HER-2靶向治疗获益患者提供了更为明确的参考。

简介：摘要目的探讨2019版中国乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)检测指南对浸润性乳腺癌免疫组化(IHC)检测HER-2(++)患者荧光原位杂交(FISH)检测结果判读的影响及其临床意义。方法选取2019年5—11月郑州大学第一附属医院收治的569例浸润性乳腺癌患者，根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南IHC检测结果判读均为HER-2(++)。进一步行HER-2/17号染色体着丝粒(CEP17)双探针FISH检测，分别根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南对检测结果进行判读，分析2019版指南对HER-2检测结果判读的影响。结果根据2014版指南判读，569例患者中，HER-2阳性139例(24.43%)，HER-2阴性363例(63.80%)，不确定67例(11.78%)。根据2019版指南判读，569例患者中，第1组115例(20.21%)，第2组9例(1.58%)，第3组15例(2.64%)，第4组67例(11.78%)，第5组363例(63.80%); HER-2阳性130例(22.85%)，HER-2阴性439例(77.15%)。与2014版指南比较，根据2019版指南判读后HER-2阳性率由24.43%(139/569)降低为22.85%(130/569)，差异无统计学意义( χ2＝0.394，P＝0.577)；HER-2阴性率由63.80%(363/569)增加到77.15%(439/569)，差异有统计学意义(χ2＝24.392，P<0.05)。43例IHC不完整的弱至中等强度细胞膜染色、根据2014版指南判读为HER-2(++)、根据2019版指南判读为HER-2(+)的患者，其FISH检测结果根据2014版指南判读，HER-2阳性1例(2.33%)，不确定6例(13.95%)，HER-2阴性36例(83.72%)；根据2019版指南判读，43例患者均为HER-2阴性。结论按照2019版指南判读IHC检测HER-2(++)患者的FISH检测结果，部分患者由根据2014版指南判读的HER-2(++)变为HER-2(+)，使FISH检测的HER-2阳性率出现小幅度降低，HER-2阴性率升高，并消除了FISH检测不确定的结果，为筛选HER-2靶向治疗获益患者提供了更为明确的参考。

简介：摘要目的探讨酰胺质子转移加权(amide proton transfer weighted，APTw)成像和脂肪定量测量(mDIXON-Quant)技术评估子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)基因表达的价值。材料与方法回顾性分析26例经手术病理证实为EC的患者资料，其中Her-2表达阳性组11例，Her-2表达阴性组15例，术前行3.0 T MR检查，扫描序列包括APTw和mDIXON-Quant，扫描后经后处理获得APTw序列的APT图以及mDIXON-Quant序列的横向弛豫率(R2*)、脂肪分数(fat fraction，FF)图。由2名观察者分别测量两组病例的APT、R2*和FF值，采用同类相关系数(intra-class correlation coefficients，ICC)检验2名观察者对两组病例各参数值测量结果的一致性，采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组病例各参数值的差异，采用ROC曲线对差异有统计学意义的参数评估EC Her-2基因表达的效能进行评价，并计算曲线下面积(area under the curve，AUC)及相对应的截断值、敏感度、特异度。结果2名观察者测量各组数据的一致性良好(ICC＞0.75)。Her-2表达阳性组的APT、R2*和FF值分别为2.850% (2.300%，2.900%)、(17.102±2.333) Hz和1.629%±1.086%，Her-2表达阴性组的上述参数值分别为2.313%±0.415%、(15.134±1.854) Hz和1.476%±1.131%，Her-2表达阳性组的APT、R2*值大于Her-2表达阴性组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，两组之间的FF值差异无统计学意义(P＞0.05)。APT、R2*值评估EC Her-2基因表达的AUC分别为0.755、0.739，截断值分别为2.475%和16.503 Hz，敏感度分别为72.7%和63.6%，特异度分别为80.0%和86.7%。结论APTw及mDixon-Quant技术有半定量评估EC Her-2基因表达的潜力，具有一定临床应用价值。

简介：摘要胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)是机体发育过程中mRNA代谢和转运的关键调控因子。近年来研究发现，IGF2BP1在肝癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌等多种肿瘤中异常表达。IGF2BP1不仅与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭有关，而且还与患者不良预后密切相关。进一步研究IGF2BP1在恶性肿瘤中的作用机制有望为肿瘤靶向治疗提供新的方法。

简介：摘要目的分析HER-2染色在两种不同免疫组化染色平台结果不一致的原因。方法收集2019年1—9月本院病理科存档的肿瘤标本40例，25例浸润性乳腺癌和15例胃癌在Roche Ventana XT和Leica Bond Max全自动免疫组化仪上分别进行HER-2染色，其结果严格参照HER-2检测指南进行判读。结果25例浸润性乳腺癌HER-2在Roche Ventana XT和Leica Bond Max全自动免疫组化仪的染色结果比较差异有统计学意义（P＜0.05），Kappa值0.135，一致性较差。15例胃癌HER-2在Roche Ventana XT和Leica Bond Max全自动免疫组化仪的染色结果比较差异无统计学意义（P＞0.05），Kappa值0.186，一致性较差。结论不同免疫组化染色平台染色效果存在一定的差异，为了提高病理切片质量，推进规范化操作流程，针对不同的抗体选用合适的染色平台。

简介：摘要目的探讨子痫前期患者血清IGF-Ⅱ、MMP-9表达变化及其对胎儿生长发育的影响。方法收集2016年5月至2017年6月期间在本院产科住院并分娩的子痫前期患者82例，根据病情轻重将患者分为轻度组34例，重度组48例。另外选择同期年龄、孕周相近的正常孕产妇35例作为对照组；比较三组血清IGF-Ⅱ、MMP-9水平及胎儿生长发育指标（新生儿胎龄、新生儿出生体质量和胎盘质量、身长、BMI）；分析子痫前期患者血清IGF-Ⅱ、MMP-9水平与胎儿生长发育指标的关系。结果重度组、轻度组血清IGF-Ⅱ、MMP-9水平均低于对照组，收缩压、舒张压均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；重度组血清IGF-Ⅱ、MMP-9水平分别为（45.1±1.4）μg/L、（154.2±3.0）μg/L，均低于轻度组（55.8±1.6）μg/L、（235.6±6.8）μg/L，收缩压、舒张压分别为（185.0±10.7）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（117.9±11.5）mmHg，均高于轻度组（138.2±11.7）mmHg、（97.3±9.2）mmHg，差异均有统计学意义（均P<0.05）；三组新生儿身长比较，差异无统计学意义（P>0.05）；重度组、轻度组胎龄、出生体质量、胎盘质量、BMI均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；重度组胎龄、出生体质量、胎盘质量、BMI分别为（37.0±1.1）周、（2 760.1±480.7）g、（429.5±58.9）g、（12.1±1.1）kg/m2，均明显低于轻度组（38.4±1.2）周、（3 124.0±368.5）g、（465.2±67.1）g、（12.7±1.3）kg/m2，差异均有统计学意义（均P<0.05）；Spearman相关分析，子痫前期孕产妇血清IGF-Ⅱ、MMP-9水平分别与收缩压或舒张压呈负相关，差异均有统计学意义（均P<0.05）；分别与胎龄、新生儿出生体质量、胎盘质量、新生儿BMI呈正相关，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论子痫前期患者存在血清IGF-Ⅱ、MMP-9水平低下现象，并随病情的加重而降低，同时对其胎儿生长发育影响较大，故可通过对子痫前期患者进行血清IGF-Ⅱ、MMP-9水平的动态监测，以了解其病情进展情况，并评估胎儿发育情况，这对于改善患者妊娠结局有积极意义。

简介：摘要探索多线治疗失败的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，Her-2)阳性乳腺癌患者的治疗方案。我们对收治的1例难治性Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。该患者初诊即为Her-2阳性晚期乳腺癌，经过外院六线治疗病情基本上处于进展状态，乳腺肿瘤破溃流脓，双肺转移灶增大增多，患者生存质量较差。该患者入住徐州医科大学附属宿迁医院后，经过MDT讨论后，我们给予吡咯替尼联合卡培他滨方案治疗，患者胸部创面逐渐愈合，肺内转移灶逐渐减少、缩小，生活质量较好。对该病例的回顾性分析结果表明对于多线治疗失败的Her-2阳性乳腺癌患者，特别是靶向治疗失败的患者，应用吡咯替尼联合卡培他滨方案或许能给此类患者带来希望。

简介：无

简介：摘要目的探究曲妥珠单抗联合卡培他滨、奥沙利铂治疗老年Her-2过度表达胃上部癌患者的效果。方法选取2017年1月至2020年6月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的109例老年Her-2过度表达胃上部癌患者，进行前瞻性随机平行对照研究，随机数字表法分成A组、B组。A组55例，男31例，女24例，年龄（66.37±2.64）岁；Ⅲb期29例，Ⅳ期26例；体质量指数（22.38±1.62）kg/m2；B组54例，男29例，女25例，年龄（47.78±7.65）岁；Ⅲb期27例，Ⅳ期27例；体质量指数（22.61±1.63）kg/m2。B组接受卡培他滨、奥沙利铂联合治疗，A组于B组基础上加用曲妥珠单抗治疗。对比2组客观缓解率与治疗前、治疗4周期肿瘤标志物［糖类抗原242（CA242）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）］水平、血清基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平和不良反应发生率。采用SPSS 22.0处理数据，组间比较采用t检验和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果A组客观缓解率为72.73%（40/55），较B组51.85%（28/54）高（χ2=5.060，P=0.025）；治疗4周期，A组血清CA242为（32.56±4.96）mg/L、CEA为（18.45±2.25）mg/L、CA199为（195.68±13.54）mg/L，均较B组［分别为（56.35±4.18）mg/L、（27.65±3.08）mg/L、（282.43±18.35）mg/L］低（t=27.054，P<0.001；t=17.831，P<0.001；t=28.121，P<0.001）；治疗4周期，A组血清MMP-9为（213.53±27.85）bg/ml、VEGF为（15.09±3.26）pg/ml、SDF-1α为（17.65±5.78）pg/ml，均较B组［分别为（286.17±30.23）bg/ml、（22.27±3.46）pg/ml、（25.20±6.33）pg/ml］低（t=13.051，P<0.001；t=11.153，P<0.001；t=6.505，P<0.001）；观察组腹泻发生率为10.91%（6/55）、恶心发生率为12.73%（7/55）、骨髓抑制发生率为5.45%（3/55）、肝功能损害发生率为5.45%（3/55）、四肢麻木发生率为5.45%（3/55），对照组分别为7.41%（4/54）、18.52%（10/54）、1.85%（1/54）、9.26%（5/54）、1.85%（1/54），两组比较差异均无统计学意义（χ2=0.091，P=0.763；χ2=0.694，P=0.405；χ2=0.241，P=0.624；χ2=0.155，P=0.693；χ2=0.241，P=0.624）。结论在卡培他滨、奥沙利铂治疗老年Her-2过度表达胃上部癌患者基础上，加用曲妥珠单抗可进一步提高疗效，调节肿瘤标志物水平，抑制肿瘤细胞生长，且不明显增加不良反应发生风险，安全性高。

简介：AbstractAntibody-drug conjugates (ADCs) combine the high specificity of monoclonal antibodies with the high anti-tumor activity of small molecular cytotoxic payloads. The anti-tumor activity of ADCs is mainly achieved by the direct blocking of the receptor by monoclonal antibodies, direct action and bystander effect of cytotoxic drugs, and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity. ADCs have been used in adjuvant therapy and rescue treatment of human epidermal receptor 2 (HER2)-positive breast cancer, greatly improving the prognosis of breast cancer patients. Several ongoing clinical trials of ADC for breast cancer and other solid tumors proved the potential of ADCs will provide more promising treatment options for patients with malignant tumors. This review introduces the mechanism and latest clinical progress of ADC drugs approved for HER2-positive breast cancer to guide clinical practice and conduct research.

简介：摘要目前临床治疗格雷夫斯病(GD)的方法主要有抗甲状腺药物(ATD)治疗、放射性碘(RAI)治疗及外科手术治疗。治疗格雷夫斯眼病(GO)需要在控制甲状腺功能的同时，选择糖皮质激素治疗、眼眶局部放射治疗或手术治疗，然而上述疗法均为对症治疗，并非针对疾病发病机制进行治疗。研发直接靶向促甲状腺素激素(TSH)受体(TSHR)或胰岛素生长因子1(IGF-1)受体(IGF-1R)的药物，有望成为从病因学角度对GD及GO进行根治的新方法。本文对上述2种治疗方法的进展及存在的不足进行综述。

简介：AbstractObjective:SOX4, a transcription factor, has been found to contribute to tumorigenesis in several cancers. This study was performed to determine whether SOX4 mediates BRAF inhibitor resistance in melanoma.Methods:Melanoma cell lines with acquired resistance to BRAF inhibitor (SK-MEL-5R, SK-MEL-28R, and A375R) were generated by adding escalating concentrations of PLX4032 into parental SK-MEL-5, SK-MEL-28, and A375 cells for >6 months. The expression of SOX4 and insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) was measured by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) and Western blotting. The downstream signaling of IGF-1R was detected by Western blotting. SOX4 and IGF-1R overexpression or knockdown was conducted by lentivirus transfection. Cell viability and apoptosis were demonstrated by MTT and flow cytometry, respectively. The binding ability of SOX4 to IGF-1R promoter was determined by chromatin immunoprecipitation quantitative PCR assay.Results:SOX4 was upregulated in BRAF inhibitor-resistant melanoma cells as compared with parental cells (SK-MEL-5 group, 1.02 vs. 6.33; SK-MEL-28 group, 1.03 vs. 3.22; A375 group, 1.00 vs. 1.86; t=°7.069, 29.26, and 5.291, respectively; all P < 0.01), and PLX4032 treatment could not alter the expression of SOX4 in resistant cells. SOX4 overexpression attenuated the response of parental cells to PLX4032 (for cell viability, SK-MEL-5 group: 77.76% vs. 104.28%, F= 91.50; SK-MEL-28 group: 60.59% vs. 93.13%, F= 171.8; A375 group: 62.50% vs. 80.87%, F= 47.15. For apoptosis rates, SK-MEL-5 group: 34.90% vs. 14.31%, F= 4.781; SK-MEL-28 group, 40.8% vs. 29.4%, F= 13.32, P= 0.063; A375 group: 40.20% vs. 17.09%, F= 11.39; all P < 0.05, otherwise indicated). While SOX4 knockdown enhanced the response of resistant cells to PLX4032 (for cell viability, SK-MEL-5R group: 93.75% vs. 69.53%, F= 94.45, SK-MEL-28R group: 95.60% vs. 66.79%, F= 30.41, A375R group: 95.51% vs. 59.98%, F= 111.6; for apoptosis rates, SK-MEL-5R group: 16.2% vs. 44.4%, F= 25.67, SK-MEL-28R group: 26.59% vs. 44.20%, F= 158.0, A375R group: 5.98% vs. 31.51 %, F= 14.35, and all P < 0.01). Chromatin immunoprecipitation quantitative PCR assay demonstrated that SOX4 binded to the promoter of IGF-1R (1.04 vs. 1.94 [-1044 to -920 bp] and 0.110 vs. 0.139 [GAPDH], F= 534.5, P < 0.01). In addition, SOX4 overexpression increased IGF-1R and its downstream phosphorylated ERK, phosphorylated AKT, and phosphorylated STAT3 expression, while SOX4 knockdown exerted the opposite effects. Moreover, IGF-1R knockdown overcame SOX4 overexpression-induced PLX4032 resistance (cell viability: 35.85% vs. 52.79% vs. 37.84% [A375 group, negative control group vs. SOX4 overexpressing group vs. SOX4 overexpressing + sh-IGF-1R group]; apoptosis rates: 25.30% vs. 9.56% vs. 22.26 [A375 group, negative control group vs. SOX4 overexpressing group vs. SOX4 overexpressing+ sh-IGF-1R group]; F= 13.01 and 41.87, respectively; all P < 0.01), while IGF-1R overexpression abrogated SOX4 knockdown-induced response enhancement to PLX4032 for comparison of negative control group, sh-SOX4 group and sh-SOX4 + IGF-1R overexpressing group (cell viability: 96.62% vs. 86.86% vs. 97.26% (A375R), 98.15% vs. 81.63% vs. 98.49% [SK-MEL-5R]; apoptosis rates: 13.81% vs. 32.00% vs. 12.16 [A375R], 29.70% vs. 41.40% vs. 26.10% [SK-MEL-5R]; F= 13.56, 12.86, 38.81, and 39.85, respectively; all P < 0.01).Conclusion:SOX4 mediates BRAF inhibitor resistance in melanoma through regulation of IGF-1R signaling. SOX4 might serve as a potential target for the treatment of BRAF inhibitor-resistant melanoma.