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  • 简介:摘要目的观察脑泰通颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区神经细胞凋亡和Bcl-2及Bax蛋白表达的影响,探讨其作用机理。方法采用高脂喂养及不同时点分别结扎左、右颈总动脉制备痰瘀阻窍VD模型。设空白组、假手术组、模型组、都可喜组、脑泰通小、中、大剂量组,根据不同要求灌胃4周。结果脑泰通颗粒大、中、小剂量组能升高大鼠海马CA1区BCL-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达,同时能减少细胞凋亡,与模型组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01);结论脑泰通颗粒治疗VD的机理可能与上调海马CA1区Bcl-2蛋白表达下调Bax蛋白表达从而减少细胞凋亡有关。

  • 标签: 脑泰通颗粒 血管性痴呆 Bcl-2与Bax蛋白表达的影响
  • 简介:摘要目的观察色素框同源蛋白(CBX)的表达及与乳腺癌临床病理预后的关系,寻找乳腺癌治疗的新靶点。方法利用METABRIC数据库分析8个CBX基因的mRNA表达情况,并重点研究CBX2 mRNA表达与乳腺癌临床病理参数之间的关系,探讨其与预后的关系;应用CBX2 siRNA处理CBX2表达的乳腺癌细胞株SUM159和SUM1315,观察CBX20基因敲减后对乳腺癌细胞增殖的影响。结果通过对METABRIC数据库分析研究发现,在8个CBX基因中mRNA表达增高最明显的为CBX2,有22.47%(445/1 980)的患者mRNA呈现高表达;CBX2表达与肿瘤组织学分级和乳腺癌的分子分型密切相关(P<0.001);与CBX2 mRNA低表达组相比,高表达组中人表皮生长因子(HER)2型乳腺癌比例(28.1%与7.5%)和Basal-like型比例(44.5%与8.5%)均较高;CBX2表达患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)明显缩短。CBX2基因沉默能够显著抑制乳腺癌细胞增殖。结论CBX2与乳腺癌预后关系密切,有可能成为乳腺癌治疗的靶点。

  • 标签: 色素框同源蛋白2 RNA,小干扰 乳腺肿瘤
  • 简介:摘要接触蛋白相关蛋白2是一种广泛分布于中枢和周围神经系统的细胞黏附分子,协助有髓轴突上电压门控钾离子通道的正确定位和聚集,维持和稳定静息电位及动作电位。而抗接触蛋白相关蛋白2抗体可以干扰和破坏这种作用,引起中枢神经及周围神经和组织器官损害,出现认知障碍、癫痫发作、边缘性脑炎、莫旺综合征和Isaacs综合征等纷繁复杂的临床症状或综合征,其基本核心是抗接触蛋白相关蛋白2抗体引发了免疫损伤、导致自身免疫性脑炎—抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎。因此,血清和脑脊液针对性的抗体检测极为关键,通常情况下此类疾病对免疫治疗有较好的反应和疗效。

  • 标签: 脑炎 接触蛋白相关蛋白2
  • 简介:摘要目的研究乳腺癌患者乳腺癌手术标本中乳腺癌易感基因1(breastcancersusceptibilitygene1,BRCA-1)蛋白表达、原癌基因HER-2的基因扩增与蛋白表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学和显色原位杂交的方法,检测乳腺癌手术切除肿瘤组织中的HER-2和BRCA-1蛋白表达以及HER-2基因扩增情况,对这两个基因的表达与临床相关病理特征之间的关系进行分析。结果BRCA-1和HER-2蛋白表达在不同组织类型中差异无统计学意义,但在不同肿瘤大小、不同组织分级和有无淋巴结转移中差异有显著性(P<0.05)。BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增率呈负相关。结论BRCA-1和HER-2蛋白表达对乳腺癌的发生发展具有一定作用,检测BRCA-1和HER-2蛋白表达在乳腺癌的早期诊断、判断生物学行为、预测预后中有重要意义。另外BRCA-1与HER-2可能存在相关性,须进一步研究。

  • 标签: 乳腺癌 BRCA-1 HER-2 蛋白表达 基因扩增
  • 简介:摘要目的探讨抗接触蛋白相关蛋白-2(CASPR2)抗体相关脑炎的临床表现、实验室检查、影像特点、脑电图表现、治疗和预后,提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2017年1月至2019年1月在郑州大学第五附属医院及郑州大学第一附属医院确诊的7例抗CASPR2抗体相关脑炎患者资料并随访。结果7例患者中男4例,女3例,中位发病年龄为34岁。癫痫发作6(6/7)例,记忆力减退5(5/7)例,精神症状4(4/7)例;CASPR2抗体:脑脊液阳性3(3/7)例,血清阳性7(7/7)例;5(5/7)例有影像学改变,1(1/7)例发现肿瘤。7例均接受免疫治疗,随访1个月至2年,1例患者确诊直肠癌,预后差。其余患者预后好。结论抗CASPR2抗体相关脑炎是一种罕见的自身免疫性脑炎,临床上有以癫痫发作,记忆力减退,精神症状,头晕,睡眠障碍等为主要临床表现的疾病时,需考虑到该疾病。早期识别该疾病,激素和免疫球蛋白治疗该疾病,患者大多预后良好。

  • 标签: CASPR2抗体 自身免疫性脑炎 癫痫 免疫治疗
  • 作者: 安华英 李威 马媛原 袁伟 马洁
  • 学科: 文化科学 >
  • 创建时间:2020-08-25
  • 出处:《中华医学杂志》 2020年第32期
  • 机构:国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室,北京 100021,北京医院生物治疗中心 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院,北京 100730
  • 简介:摘要目的探讨stomatin蛋白表达对肺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法采用实时定量PCR检测人支气管肺上皮细胞(HBE)和人肺癌细胞(H520、A549、95D、H460、Glc-82、973和H1299)stomatin mRNA表达水平。采用免疫组织化学染色检测4张肺癌组织芯片(含259份人肺癌及其癌旁组织)stomatin蛋白表达情况。敲降A549细胞stomatin基因表达后,噻唑蓝比色法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western印迹法检测细胞中总蛋白激酶B(AKT)和丝氨酸473位点磷酸化AKT的表达水平。采用BALB/c裸鼠皮下成瘤实验检测敲降stomatin蛋白表达对A549细胞成瘤能力的影响,采用组织芯片染色检测肿瘤组织中stomatin蛋白、核增殖抗原(Ki67)及血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)表达情况。结果H520、A549、95D、H460、Glc-82、973、H1299和HBE细胞stomatin mRNA表达水平M(极差)分别为2.71(2.66)、3.55(3.16)、0.26(0.22)、2.08(1.98)、0.87(0.35)、1.72(2.53)、1.10(1.82)和0.01(0.02),H520、A549和H460细胞高于HBE细胞(P值均<0.05),95D、Glc-82、973、H1299与HBE细胞差异无统计学意义(P值均>0.05)。stomatin蛋白在人肺癌组织的表达阳性率为34.7%(90/259),高于正常组织[1.9%(5/259)](P<0.05)。stomatin表达阳性肺癌组织中,低表达组(67例)肿瘤大小M(IQR)为[41.22(2 761.50)]cm,小于高表达组[23例,57.98(1 333.50)cm](P<0.05)。敲降stomatin基因表达的A549细胞第4天的吸光度值为0.55±0.07,低于对照细胞(0.79±0.16)(P=0.012);早期凋亡细胞占比[M(IQR)]为8.83(53.00),高于对照细胞[4.17(25.00)](P=0.026);丝氨酸473位点磷酸化AKT蛋白表达水平为0.68±0.16,低于对照细胞(1.16±0.39)(P<0.05),AKT总蛋白表达水平M(IQR)为4.25(17.00),与对照细胞[4.75(19.00)]差异无统计学意义(P>0.05);将敲降stomatin基因表达的A549细胞接种裸鼠腋下43 d后,肿瘤体积为(37.93±3.12)mm3,小于对照组[(454.04±32.39)mm3](P<0.001),肿瘤组织stomatin、Ki67和CD31表达水平分别为1.78±0.69、5.19±3.84和10.77±1.67,均低于对照组(分别为17.52±8.76、54.14±41.02和19.72±6.97)(P值均<0.05)。结论stomatin可通过调控AKT信号通路促进肺癌细胞增殖并抑制细胞早期凋亡。

  • 标签: 肺肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 红细胞膜整合蛋白
  • 简介:摘要目的寻找颈椎后纵韧带骨化(OPLL)患者骨化后纵韧带组织与邻近未骨化的后纵韧带组织的差异表达蛋白,探讨OPLL发生的病理生理学机制。方法选取5例2018年1至3月在北京大学第三医院骨科接受颈椎前路减压手术的颈椎OPLL患者,手术中切除的骨化的后纵韧带组织作为OPLL组,手术中切除的临近未骨化的后纵韧带组织作为对照组,采用基于数据非依赖采集的蛋白质组学技术筛选差异表达蛋白,通过文献查询明确差异表达蛋白功能,找到在OPLL发生发展中起作用的蛋白质。结果OPLL组与对照组相比,共有9个蛋白有差异表达(差异倍数≥2和P<0.05),在骨化后纵韧带组织中的表达均上调,主要与核苷酸转运与代谢、细胞外结构、翻译、核糖体结构与生物发生、一般功能预测、信号转导机制等相关。文献查询后发现其中5个蛋白的功能可能与OPLL的发生发展相关,包括胶原α-1(Ⅱ)链(COL2A1)、基质Gla蛋白(MGP)及信号肽、CUB和EGF-样结构域包含蛋白1(SCUBE1)、骨调节蛋白(OMD)、成纤维细胞生长因子结合蛋白2(FGFBP2)。结论本研究筛选到的与OPLL相关的差异表达蛋白,对OPLL病理生理学研究及其生物标志物的发现提供了基础。

  • 标签: 骨化,后纵韧带 蛋白质组学 数据非依赖采集 差异表达蛋白
  • 简介:摘要目的研究COX-2在肾癌中的表达,探讨其与肾癌的发生、发展以及患者预后之间的关系。方法应用免疫组织化学的方法对48例肾癌组织及5例正常肾组织中COX-2表达情况进行检测,并通过对患者随访,探讨其与肾癌临床病理学参数及患者预后之间的关系。结果COX-2在肾癌组织中的表达较正常组织明显增高,且COX-2表达与肾癌的病理分期之间呈显著的负相关关系(P<0.05)。COX-2表达阴性者的生存率低于COX-2表达阳性者,但二者之间的差别无统计学意义(P>0.05)。COX-2表达与肾癌的临床分期、肿瘤大小以及患者的年龄、性别均无显著相关性。结论COX-2表达可能与肾癌的发生、发展有关,其有可能作为肾癌早期诊断的指标。

  • 标签: 环氧化酶-2 肾癌 生存率 免疫组化
  • 简介:摘要目的整理我院早期糖尿病肾病患者的临床检验资料,探讨超敏C反应蛋白和尿β2微球蛋白对早期糖尿病肾病患者的临床诊断价值。方法选取我院2015年1月至2016年1月收治的91例早期糖尿病肾病患者,将其作为实验组,另选取91例糖尿病非肾病患者将其作为对照组1,另选取91名健康体检者作为对照组2,对三组患者均进行超敏C反应蛋白和尿β2微球蛋白的联合检测,对三组患者的检测结果进行对比分析,总结上述两项指标对早期糖尿病肾病患者的临床诊断价值。结果实验组患者的超敏C反应蛋白和尿β2微球蛋白的检测结果明显高于对照组1和对照组2,三组患者上述两项指标差异明显,具有统计学意义(P<0.05)。结论超敏C反应蛋白和尿β2微球蛋白能够有效的检测出患者是否患有早期糖尿病肾病,诊断效果显著,具有非高的临床诊断参考价值。

  • 标签: 糖尿病肾病 超敏C蛋白 尿&beta 2微球蛋白 临床诊断
  • 简介:摘要目的探讨整合素β2(ITGB2蛋白与肿瘤浸润树突状细胞CD80、CD86在三阴性乳腺癌(TNBC)中表达的临床意义。方法收集2013—2015年新疆医科大学附属肿瘤医院TNBC手术标本148例,应用Western印迹、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了ITGB2、组织相容性复合体Ⅰ(MHC-1)类分子在MDA-MB-231细胞、148例TNBC组织中的表达水平(癌旁组织30例);免疫组化检测ITGB2、CD80、CD86在TNBC组织中的表达水平,结合临床病理资料分析ITGB2表达水平对TNBC患者预后的影响。结果(1)TNBC细胞系ITGB2表达水平(1.67±0.38)高于MCF-10A细胞系(1.06±0.38),MHC-1类分子表达水平(0.64±0.20)低于MCF-10A细胞系(1.02±0.21),差异有统计学意义(P值分别为0.036、0.020)。(2)TNBC组织中ITGB2表达水平(1.55±0.47)明显高于正常乳腺组织(1.04±0.31),差异有统计学意义(P=0.002)。(3)免疫组织化学显示148例TNBC组织中ITGB2表达水平(3.31±2.29)显著高于癌旁组织(1.20±1.19),差异有统计学意义(P=0.000),结合临床病理资料提示ITGB2表达与肿瘤分期(P=0.038)、组织学分级(P=0.022)、淋巴结转移(P=0.019)、ki67表达(P=0.000)、总生存(P=0.003)具有显著相关性。(4)免疫组化显示TNBC组织中CD80、CD86表达(3.07±1.57,3.93±1.64)低于癌旁组织(4.63±2.92,5.23±2.85),差异有统计学意义(P值分别为0.032、0.027)。结论三阴性乳腺癌中ITGB2的高表达与患者的不良预后相关。

  • 标签: 乳腺肿瘤,三阴性 整合素β2 树突细胞 预后
  • 简介:摘要目的探讨短暂性脑缺血发作(transientischemicattack,TIA)患者ABCD评分与血清超敏C反应蛋白(highsensitiveC-reactiveprotein,hs-CRP)的的关系。方法按照ABCD评分将130例TIA患者划分为低危(0-3分)、中危(4-5分)和高危(6-7分)三组,并比较各组患者血清hs—CRP平均水平的差异.结果三组hs—CRP水平差异具有统计学意义(P<0.05)。ABCD+hs-CRP评分法和ABCD评分法的曲线下面积(95%CI)分别为0.754(0.660-0.889)和0.702(0.601-0.803)。结论TIA患者ABCD评分与hs-CRP正相关,ABCD+hs-CRP评分法的临床价值高于ABCD评分法。

  • 标签: 短暂性脑缺血发作 血清超敏C反应蛋白 ABCD2评分
  • 简介:摘要程序性细胞死亡配体 1(PD-L1)的表达水平与免疫抑制密切相关,介导肿瘤浸润T细胞的活化与凋亡。组蛋白甲基化修饰作为表观遗传修饰的关键步骤,多项前瞻性研究表明其可直接或间接参与调控PD-L1的表达水平,达到增强或抑制抗肿瘤免疫反应的效果,为了解肿瘤免疫逃逸和对临床免疫治疗策略的开发提供了重要的信息。本文就组蛋白甲基化对PD-L1调控的结构和功能基础、组蛋白甲基化酶以及组蛋白去甲基化酶对PD-L1表达调控等方面作一综述。

  • 标签: 组蛋白甲基化 组蛋白甲基化酶 组蛋白去甲基化酶 程序性细胞死亡配体1
  • 简介:摘要目的通过检测血管内皮生长因子(VEGF)及环氧合酶-2(COX-2)在肝癌大鼠中表达的变化探讨益气四虫汤对肝癌大鼠的干预作用。方法40只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、益气四虫汤组、益气四虫汤防治组(简称“防治组”),每组1O只。除空白组外。其余3组大鼠均以含0.05%2-AAF的饲料喂养12周,防治组在诱癌的同时灌服益气四虫汤。益气四虫汤组于诱癌第4周开始给药,剂量均为1.5g.kg-1.d-1(以含生药计算)。12周末观察瘤体积及瘤重量的变化,并采用免疫组织化学方法检测各组大鼠标本中VEGF及COX-2表达。结果模型组VEGF及COX-2表达明显高于空白组(P<0.01);益气四虫汤组、防治组VEGF及COX-2表达明显低于模型组(P<0.01);防治组优于益气四虫汤组。结论VEGF及COX-2在肝癌大鼠中表达增强,益气四虫汤能降低肝癌大鼠VEGF及COX-2表达,早期应用效果更好。

  • 标签: 益气四虫汤 肝癌大鼠 血管内皮生长因子 环氧合酶-2
  • 简介:摘要目的观察沉默同源异型盒基因2(Prrx2表达后对乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长的影响及其分子机制。方法以人乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231作为研究对象,构建稳定沉默Prrx2表达的细胞株。采用MTT法分析癌细胞的增殖情况;裸鼠移植瘤实验观察沉默Prrx2表达对肿瘤生长的影响;Western印迹分析沉默Prrx2表达后β-连环链蛋白(catenin)在细胞内的分布变化。结果转染干扰载体后MDA-MB-231细胞Prrx2表达下降91.2%;MCF-7细胞表达下降88.7%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。MTT实验显示沉默Prrx2表达后癌细胞的增殖能力明显减弱,差异具有统计学意义(P<0.05)。裸鼠移植瘤实验发现沉默组的移植瘤体重量明显小于空白载体组(160.2±26.3)mg与(365.4±19.7)mg,差异有统计学意义(P<0.05)。Western印迹检测发现沉默Prrx2表达可抑制β-catenin在乳腺癌细胞核中的表达,下调Wnt/β-catenin信号通路的活性。结论沉默Prrx2表达可有效抑制乳腺癌的增殖和肿瘤生长能力,针对Prrx2的治疗可能成为治疗乳腺癌的新靶点。

  • 标签: 乳腺肿瘤 同源异型盒基因2 增殖 信号通路
  • 简介:摘要目的观察小鼠隐睾模型隐睾组织中NEK2基因mRNA的变化特点,NEK2蛋白表达定位及表达水平变化情况,初步探讨其在睾丸组织细胞凋亡中的作用。方法首先构建小鼠隐睾模型,采用HE染色观察曲精小管内精细胞的损伤情况,Tunel检测细胞凋亡情况,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学检测NEK2 mRNA和蛋白表达情况。结果建模成功后HE染色结果发现随着时间的推移曲精小管内精原细胞、初级精母细胞和精细胞损伤越严重。Tunel检测结果显示凋亡细胞数随着时间推移先上升后下降。Tunel检测结果显示建模后凋亡细胞数1、3、6、9和15 d分别为3.67±2.08(t=2,P=0.0412),7.67±1.53(t=6.325,P=0.003),17.67±3.51(t=7.906,P=0.001),30.67±3.51(t=14.072,P<0.001)和14.33±3.21(t=6.860,P=0.002),差异均具有统计学意义,均P<0.05。免疫组化结果显示NEK2蛋白在细胞核和细胞质中表达,免疫组化和RT-PCR的结果显示建模术后NEK2 mRNA和蛋白表达量逐渐上升,达峰值后随时间推移表达逐渐下降,并显著低于正常对照组。结论隐睾组织中NEK2表达趋势与隐睾组织细胞凋亡的趋势相一致,提示NEK2的异常表达可能通过细胞凋亡作用影响曲精小管内精细胞的损伤,导致隐睾症患者的不育。

  • 标签: 隐睾 NEK2基因 细胞凋亡 不育
  • 简介:摘要目的观察钙调磷酸酶B同源蛋白2(CHP2)在临床胃癌组织中的表达和恶性表型作用并分析其临床意义。方法应用临床胃癌组织芯片(297例胃癌和198例对照良性胃黏膜组织),均来自南通大学附属医院生物样本库。经免疫组织化学法检测胃癌组织中CHP2蛋白表达水平,统计分析CHP2蛋白表达水平与胃癌患者临床特征及预后的关系。在胃癌细胞系中分别进行CHP2抑制和过表达细胞学实验,用细胞划痕实验、Transwell实验和CCK-8法检测胃癌细胞恶性表型变化。结果CHP2蛋白在胃癌组织中高表达(204/297,68.7%),高于非癌的手术切缘组织(31/91,34.1%)、慢性胃炎组织(13/22,59.1%)、肠化胃黏膜组织(13/38,34.2%)、低级别上皮内瘤变胃黏膜组织(12/30,40.0%)以及高级别上皮内瘤变胃黏膜组织(7/17,41.2%)。胃癌组织中CHP2蛋白表达与胃癌有转移、TNM分期晚有关(P<0.05),多因素分析显示,CHP2蛋白表达,TNM分期是胃癌患者预后的独立指标(P<0.05)。胃癌细胞HGC-27在下调CHP2表达后,增殖、迁移能力下降(P<0.05);胃癌细胞AGS在上调CHP2表达后,增殖、迁移能力增强(P<0.05)。结论在胃癌发展中,CHP2起到促进增殖和转移作用,可以作为胃癌患者预后的分子标志物以及靶向治疗的潜在靶点。

  • 标签: 胃肿瘤 钙调磷酸酶B同源蛋白2 预后 增殖 迁移
  • 简介:摘要目的探讨右美托咪啶对胸腔镜肺叶切除术老年肺癌患者肺损伤及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法前瞻性研究。选取2018年10月至2019年3月郑州大学第二附属医院择期拟行辅助胸腔镜手术肺叶切除术的老年肺癌患者共120例,随机数字表法分为右美托咪啶组(D组,n=60)和对照组(C组,n=60)。比较两组患者术后清醒和自主呼吸恢复时间、苏醒期躁动发生情况。记录麻醉诱导前(T0)、气管插管后即刻(T1)、单侧肺通气即刻(T2)、单侧肺通气后1 h(T3)、双肺通气即刻(T4)、手术结束时(T5)平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SPO2)、氧分压(PaO2)、肺泡-动脉氧分压的差值[P(A-a)O2]、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)和气道压力峰值(Ppeak)的情况。比较两组T0、T1、T2、T3、T4和T5时刻肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8和IL-10等炎症指标以及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)等氧化应激指标;检测肺组织中的肺泡损伤数比值(IQA)、凋亡指数(AI)、CHOP mRNA及蛋白表达。结果D组患者术后清醒和自主呼吸恢复时间均显著短于C组(均P<0.05);两组患者T1~T5时刻MAP、HR水平显著低于T0时刻。C组患者T3~T5时刻Ppeak水平均显著高于D组(均P<0.05)。D组患者T1~T5时刻PaO2均显著高于C组,P(A-a)O2水平均显著低于C组(均P<0.05)。D组患者T1~T5时IL-6、IL-8和MDA水平均显著低于C组,IL-10和SOD水平均显著高于C组(均P<0.05)。两组患者T4时刻IQA、AI及CHOP mRNA和蛋白表达水平均显著高于T2时刻(均P<0.05),且D组T4时刻IQA、AI及CHOP mRNA和蛋白表达水平显著低于C组(均P<0.05)。结论右美托咪啶能够减轻胸腔镜肺叶切除术老年肺癌患者肺损伤的程度,其机制可能与右美托咪啶抑制术中炎性因子的表达、改善氧化应激状态及降低CHOP介导的肺组织细胞凋亡等有关。

  • 标签: 右美托咪啶 老年人 肺肿瘤 胸腔镜 肺通气 肺损伤