简介:把情感、态度、价值观教育,过程体验性学习、意义建构学习、生活情景性学习等新课程教学理念渗透在《蛋白质》教学的教学目标、教学方法和教学手段中,发挥课堂教学的民主和谐性,让学生自主参与,愉快合作,体验学习的过程和成功后的情感。
简介:摘要目的寻找颈椎后纵韧带骨化(OPLL)患者骨化后纵韧带组织与邻近未骨化的后纵韧带组织的差异表达蛋白,探讨OPLL发生的病理生理学机制。方法选取5例2018年1至3月在北京大学第三医院骨科接受颈椎前路减压手术的颈椎OPLL患者,手术中切除的骨化的后纵韧带组织作为OPLL组,手术中切除的临近未骨化的后纵韧带组织作为对照组,采用基于数据非依赖采集的蛋白质组学技术筛选差异表达的蛋白,通过文献查询明确差异表达蛋白功能,找到在OPLL发生发展中起作用的蛋白质。结果OPLL组与对照组相比,共有9个蛋白有差异表达(差异倍数≥2和P<0.05),在骨化后纵韧带组织中的表达均上调,主要与核苷酸转运与代谢、细胞外结构、翻译、核糖体结构与生物发生、一般功能预测、信号转导机制等相关。文献查询后发现其中5个蛋白的功能可能与OPLL的发生发展相关,包括胶原α-1(Ⅱ)链(COL2A1)、基质Gla蛋白(MGP)及信号肽、CUB和EGF-样结构域包含蛋白1(SCUBE1)、骨调节蛋白(OMD)、成纤维细胞生长因子结合蛋白2(FGFBP2)。结论本研究筛选到的与OPLL相关的差异表达蛋白,对OPLL病理生理学研究及其生物标志物的发现提供了基础。
简介:摘要目的探讨血液灌流(HP)联合血液透析(HD)治疗对维持性HD(MHD)患者蛋白质能量消耗(PEW)及长期预后的影响。方法前瞻性多中心队列研究。选取2015年7月至2021年7月贵州省23家血液透析中心规律透析并完成PEW评估的成年MHD患者。收集研究对象的人口学特征、人体物理测量指标、实验室指标、三日饮食日记及HP治疗资料。根据是否接受HP、HP治疗频率及灌流器容量类型进行分组比较。采用多因素logistic回归模型和Cox比例风险回归模型分析HP治疗对MHD患者PEW发生风险的影响,Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果共纳入4 623例MHD患者,男2 789例,女1 834例,年龄(53.7±15.9)岁,透析龄64.3(44.3,92.3)个月。3 429例(74.2%)MHD患者进行HD+HP治疗,1 194例(25.8%)未进行HP治疗。根据国际肾脏营养与代谢学会(ISRNM)2008诊断标准评估PEW发生率为26.0%(1 204/4 623)。多因素logistic回归分析结果显示,女性(OR=2.48,95%CI:1.55~3.95,P<0.001)、糖尿病(OR=1.75,95%CI:1.08~2.83,P=0.024)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)(OR=1.02,95%CI:1.01~1.03,P=0.003)是发生PEW的危险因素,接受HD+HP治疗(OR=0.51,95%CI:0.31~0.87,P=0.012)和甘油三酯水平升高(OR=0.62,95%CI:0.48~0.80,P<0.001)是其保护因素。多因素Cox回归分析结果显示,2次/月(HR=0.40,95%CI:0.17~0.95,P=0.037)、3次/月(HR=0.44,95%CI:0.23~0.85,P=0.014)和4次/月(HR=0.54,95%CI:0.34~0.85,P=0.008)HP治疗频率,以及HA130(HR=0.57,95%CI:0.36~0.89,P=0.014)和HA230(HR=0.30,95%CI:0.15~0.63,P=0.001)灌流器类型对MHD患者PEW的发生具有保护作用。随访33(24,48)个月,全因死亡率为11.3%(521/4 623)。Kaplan-Meier分析结果显示HP治疗频率4次/月组(χ2=36.78,P<0.001)和HA230灌流器组(χ2=9.46 P=0.002)MHD患者生存率最高。结论接受HP联合HD治疗是MHD患者发生PEW的保护因素,HP治疗频率2~4次/月及灌流器HA130、HA230联合HD可降低MHD患者PEW和全因死亡风险。
简介:摘要目的探讨全身免疫炎症指数(SII)与维持性血液透析(MHD)患者蛋白质能量消耗(PEW)及预后的相关性。方法队列研究。纳入2019年7至9月就诊于贵州省11家血液透析中心并行MHD的患者,将患者按照是否存在PEW分为PEW组和非PEW组。随访12个月,患者死亡为终点事件。采用多因素logistic回归分析MHD患者发生PEW的独立相关因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SII对MHD患者PEW的预测价值,计算SII的最佳临界值,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank 检验比较组间生存率的差异。结果共纳入859例MHD患者,男540例(62.9%),女319例(37.1%),年龄(54±15)岁;PEW组220例(25.6%),非PEW组639例(74.4%)。PEW组SII值高于非PEW组[600(440,915)比475(353,633),P<0.01],差异有统计学意义。多因素logistic回归分析结果显示,SII为PEW的独立相关因素之一(OR=1.001,95%CI:1.000~1.002,P=0.02)。ROC曲线分析结果显示,SII预测MHD患者PEW的灵敏度为69%,特异度为70%,曲线下面积(AUC)为0.725(95%CI:0.683~0.766)。859例患者进行12个月随访,45例死亡(病死率5.24%)。Kaplan-Meier分析结果显示,SII>520组的1年累积生存率(92.3%)低于SII≤520组(97.1%),两组之间累积生存率差异有统计学意义(χ2log-rank=9.707,P=0.002)。进一步行亚组分析显示,合并PEW的 MHD患者中,SII>520组累积生存率(88.5%)也低于SII≤520 组(92.3%),两组之间累积生存率差异有统计学意义(χ2log-rank=7.226,P=0.007)。结论SII为MHD患者发生PEW的独立相关因素,SII水平越高,患者长期生存率越低,预后越差。
简介:摘要目的探讨血浆蛋白质组学在高原红细胞增多症(HAPC)诊断和发病机制研究中的应用价值。方法选取2020年1月至2021年1月青海省人民医院10例HAPC患者为试验组,其中男4例,女6例,年龄(46±4)岁。筛选同期同海拔健康对照者10名为对照组,其中男5名,女5名,年龄(44±4)岁。运用高效液相色谱-质谱联用方法进行差异蛋白鉴定和定量,针对筛选出的差异蛋白进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析和互作网络分析。结果试验组和对照组共筛选出有定量值的差异蛋白共117个,只在试验组有定量值的显著上调蛋白数为45个,只在对照组有定量值的显著下调蛋白数为40个,试验组与对照组均有定量值的差异表达蛋白为32个。与对照组比较,试验组32个差异表达蛋白中,11个表达下调,21个表达上调。GO功能富集分析结果显示,差异蛋白参与的生物学过程主要包括免疫反应、补体激活、蛋白级联激活、凝血系统;KEGG功能富集分析结果显示,差异蛋白参与的主要生化代谢途径和信号转导途径为轴突导向、溶酶体、细胞黏附分子、脂质和动脉粥样硬化、造血细胞谱系、胆固醇代谢;显著富集的结构域主要在免疫球蛋白样结构域、类EGF域、纤维连接蛋白Ⅲ型超家族、丝氨酸蛋白酶、Sushi/SCR/CCP超家族;差异蛋白互作分析结果显示,互作评分>700分,节点数最多的前10个差异蛋白分别为MPO、RPS27A、ARG1、GM2A、TIMP1、CRP、FABP5、HBB、S100A7、RHOA。结论血浆蛋白质组学分析技术有助于识别在HAPC发展中的相关蛋白标志物,为HAPC的诊断及发病机制研究提供参考。
简介:摘要目的探讨蛋白质二硫键异构酶(PDI)在糖尿病缺血性心脏病中的作用机制。方法利用H9c2大鼠心肌细胞建立高糖(HG,33 mmol/L葡萄糖)及缺氧/复氧损伤模型(H/G,提前30 min往密闭缺氧盒中灌注95%的氮气及5%的CO2混合气体)和高糖+缺氧/复氧组(HG+H/R)组模型的过表达PDI腺病毒及下降PDI siRNA转染心肌细胞,检测各实验组大鼠乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)及高分子量脂联素(HMW-APN)的浓度,心肌细胞PDI、脂联素(APN)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)及糖调节蛋白78(Grp78)的表达。结果在HG、H/R以及HG+H/R组细胞模型中PDI的表达与正常组(葡萄糖浓度5.5 mmol/L)相比均明显减少,LDH活性[(179.7±10.4)、(218.4±18.4)、(328.2±5.3)比(91.0±11.0) U/L]、MDA浓度[(7.0±0.4)、(10.0±1.0)、(11.7±1.0)比(4.2±1.8) μmol/L]及Cleaved Caspase-3、Grp78蛋白表达明显升高,同时,APN及HMW-APN的蛋白表达显著减少[(2.01±0.21)、(1.64±0.27)、(1.20±0.14)比(2.62±0.12) μg/L,均P<0.05]。过表达PDI病毒干预后,H9c2细胞在高糖、缺氧/复氧条件下,APN及HMW-APN[(2.86±0.03) μg/L比(3.03±0.10) μg/L、(2.06±0.05) μg/L比(2.31±0.06) μg/L、(1.83±0.07) μg/L比(1.96±0.11) μg/L、(1.20±0.06) μg/L比(1.39±0.09) μg/L]的蛋白表达增加,细胞凋亡和氧化应激情况得到明显改善(均P<0.05)。利用特异性siRNA下降PDI的蛋白后,H9c2细胞在高糖及缺氧/复氧损伤条件下,APN及HMW-APN[(0.75±0.09) μg/L比(0.59±0.09) μg/L、(0.62±0.04) μg/L比(0.53±0.05) μg/L、(0.55±0.14) μg/L比(0.51±0.12)μg/L、(0.48±0.12) μg/L比(0.35±0.08) μg/L]的蛋白表达减少,LDH活性、MDA浓度及Cleaved Caspase-3、Grp78蛋白表达明显升高,细胞凋亡及氧化应激损伤增加(均P<0.05)。结论PDI可能通过调控APN及HMW-APN的蛋白表达,发挥对糖尿病缺血再灌注心肌细胞功能的影响。
简介:摘要目的探究血浆热休克蛋白90α(Hsp90α)水平与脑小血管病患者脑白质高信号之间的关系。方法以2021年3—8月期间郑州大学第一附属医院神经内科收治的并且磁共振检查诊断为脑小血管病脑白质高信号的患者为病例组,匹配同期于该院体检科就诊的,磁共振检查显示无脑白质高信号且没有神经系统疾病史的体检者为对照组,检测其血浆Hsp90α水平。采用Mann-Whitney U检验对比对照组与病例组中血浆Hsp90α水平是否存在差异,采用多因素logistic回归模型分析脑小血管病患者中脑白质高信号的相关因素。结果在183例研究对象中,对照组73例,男28例,女45例,年龄(54±10)岁。病例组110例,男71例,女39例,年龄(64±10)岁。病例组血浆Hsp90α水平明显高于对照组[M(Q1,Q3)][53.33(35.33,70.09)ng/ml比35.02(18.51,54.95)ng/ml,P<0.001]。经过多因素logistic回归模型校正混杂因素后,血浆Hsp90α>58.34 ng/ml与脑小血管病脑白质高信号相关(OR=5.931,95%CI:1.955~17.995,P=0.002)。结论较高的血浆Hsp90α水平与脑小血管病脑白质高信号相关。
简介:摘要伴脊髓与脑干受累以及脑白质乳酸升高的脑白质病(LBSL)是一种罕见的常染色体隐性遗传白质脑病,主要表现为缓慢进行性小脑共济失调、痉挛和背柱功能障碍,该病致病基因为DARS2。本文通过对LBSL的临床表现、发病机制、诊断、鉴别诊断、治疗及预后等方面进行阐述,希望能加强广大医师对该疾病的认识并提高诊断率。
简介:摘要目的探讨不同部位脑白质病变对认知功能的影响。方法选取脑白质病变(WML)组100例和对照组50例。依据颅脑MRI成像结果分为深部白质病变组(DWML)50例及脑室旁白质病变组(PVWML)50例。对所有入选对象应用蒙特利尔认知评价量表(MoCA)进行认知评定。各组进行认知功能比较。P<0.05为差异有统计学意义。结果与正常组比较,WML组患者在认知功能的多个领域受损,其中以视空间执行功能和语言功能等领域受损更突出(p<0.05)。DWML在视空间执行功能受损更明显(P<0.05),而PVWML在视空间执行功能和语言功能受损更明显(P<0.05)。结论1.脑白质病变患者在认知功能的多个领域受损,其中以视空间执行功能和语言功能等领域受损更突出。2.深部白质病变在视空间执行功能受损明显,而室周白质病变在视空间执行功能和语言功能受损明显。