简介：摘要目的探讨立体定向放射治疗（SBRT）照射猪室间隔的安全性与可行性。方法小型猪，雄性，39~49 kg，6月龄，5头，其中2头用于25 Gy照射（25 Gy剂量组），3头用于40 Gy照射（40 Gy剂量组）。CT三维影像重建指导勾画靶区，采用SBRT进行靶区照射。实验猪照射前、后行血生化、彩色超声心动图、心电图检查。照射后6个月后处死动物，取出心脏制作心肌病理切片，观察靶区及非靶区心肌的形态学（HE染色）及纤维化情况（Masson染色）。结果5头猪均顺利完成靶区照射并存活至照射后6个月。照射后1 d，猪血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）较基线明显升高，照射后1周又明显降低，但仍高于基线水平（P均<0.05）；照射后1 d，猪血清N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）亦较基线明显升高（P<0.05），照射后1周则基本恢复至基线水平。照射前、照射后1 d和1周，40 Gy剂量组猪血清NT-proBNP分别为（249±78）、（594±37）和（234±46）pg/ml，cTnT分别为（14±7）、（240±40）和（46± 34）pg/ml；25 Gy剂量组猪血清NT-proBNP分别为（184±20）、（451±49）和（209±36）pg/ml，cTnT分别为（9±1）、（176±29）和（89±27）pg/ml，40 Gy剂量组有高于25 Gy剂量组的趋势，但差异均无统计学意义（P均>0.05）。照射前、照射后1周及6个月，猪的左心室射血分数无明显变化（P>0.05），左心室舒张末期内径无明显扩大（P>0.05）。照射后6个月猪的室间隔厚度较照射前有减小趋势，但差异无统计学意义［（9.54±0.24）mm比（9.82±8.00）mm，P>0.05］。同时，随访过程中左心室流出道流速未见明显变化，各瓣膜活动良好，未见明显反流，也未见明显的室壁运动障碍、心包积液等。照射前，照射后即刻、1周和6个月心电图未见明显异常。照射后6个月HE染色发现40 Gy剂量组和25 Gy剂量组猪的放射治疗照射靶区心肌均出现坏死，40 Gy剂量组室间隔组织坏死更为明显。两组合并分析发现，照射靶区坏死区域面积占整个室间隔面积的（26±9）%，高于非照射靶区（0）（P<0.05）。两组靶区外心肌组织均未出现损伤和坏死。Masson染色结果示靶区纤维化面积分数高于非靶区［（12.6±5.3）%比（2.5±0.8）%，P<0.05］。结论SBRT照射猪心脏室间隔安全、可行。

简介：摘要目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康联合替吉奥治疗晚期食管鳞癌所致不良反应的关系。方法选取ESWN 01研究中伊立替康联合替吉奥治疗组(伊立替康160 mg/m2，第1天；替吉奥胶囊80~120 mg/d，第1~10天；每14 d重复)的46例晚期食管鳞癌患者，观察化疗期间出现的剂量限制性不良反应，采用聚合酶链反应检测UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型，分析UGT1A1基因多态性与不良反应的关系。结果46例患者中，UGT1A1*6野生型(GG)、杂合突变型(GA)、纯合突变型(AA)患者分别为30、15和1例，UGT1A1*28野生型(TA6/6)、杂合突变型(TA6/7)、纯合突变型(TA7/7)患者分别为36、8和2例。仅有的1例UGT1A1*6纯合突变型患者出现3级迟发性腹泻，未出现骨髓抑制。2例UGT1A1*28纯合突变型患者，均发生3~4级中性粒细胞减少，其中1例发生3级迟发性腹泻。UGT1A1*28突变型(TA6/7和TA7/7)患者的客观缓解率为55.6%(5/9)，高于野生型(TA6/6)患者[26.5%(9/34)]。结论中国食管鳞癌患者中，UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变均十分少见(<5%)。给予伊立替康(160 mg/m2)联合替吉奥2周方案治疗后，纯合突变型食管鳞癌患者并不都发生严重的剂量限制性不良反应。但对UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变型患者仍需密切监测严重迟发性腹泻和骨髓抑制的发生，并及时作出剂量调整。

简介：摘要目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康联合替吉奥治疗晚期食管鳞癌所致不良反应的关系。方法选取ESWN 01研究中伊立替康联合替吉奥治疗组(伊立替康160 mg/m2，第1天；替吉奥胶囊80~120 mg/d，第1~10天；每14 d重复)的46例晚期食管鳞癌患者，观察化疗期间出现的剂量限制性不良反应，采用聚合酶链反应检测UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型，分析UGT1A1基因多态性与不良反应的关系。结果46例患者中，UGT1A1*6野生型(GG)、杂合突变型(GA)、纯合突变型(AA)患者分别为30、15和1例，UGT1A1*28野生型(TA6/6)、杂合突变型(TA6/7)、纯合突变型(TA7/7)患者分别为36、8和2例。仅有的1例UGT1A1*6纯合突变型患者出现3级迟发性腹泻，未出现骨髓抑制。2例UGT1A1*28纯合突变型患者，均发生3~4级中性粒细胞减少，其中1例发生3级迟发性腹泻。UGT1A1*28突变型(TA6/7和TA7/7)患者的客观缓解率为55.6%(5/9)，高于野生型(TA6/6)患者[26.5%(9/34)]。结论中国食管鳞癌患者中，UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变均十分少见(<5%)。给予伊立替康(160 mg/m2)联合替吉奥2周方案治疗后，纯合突变型食管鳞癌患者并不都发生严重的剂量限制性不良反应。但对UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变型患者仍需密切监测严重迟发性腹泻和骨髓抑制的发生，并及时作出剂量调整。