简介：摘要目的通过小鼠动物模型探讨阳离子抗菌肽Cathelicidin-PY（PY）治疗急性肝衰竭的可行性。方法内毒素鲎试验（LAL assay）检测不同浓度抗菌肽PY体外中和内毒素/脂多糖（LPS）能力；CCK-8法检测不同浓度抗菌肽PY对小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）的毒性作用；体外溶血实验评价抗菌肽PY对健康人红细胞的溶血活性；构建D-氨基半乳糖联合LPS诱导的小鼠急性肝衰竭模型，观察抗菌肽PY对模型小鼠存活率的影响；通过HE染色观察肝脏病理学变化，并通过免疫组织化学、蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Caspase-3的表达。组间比较采用t检验、方差分析，率的比较采用χ2检验。结果体外实验显示极低剂量（0.01 μmol/L）可达到较高的内毒素中和率，中等剂量（10～40 μmol/L）中和率可超过70%，且不同浓度组间比较，差异有统计学意义（F = 569.22，P < 0.05）。中等剂量抗菌肽PY有较强的中和内毒素作用，较低的细胞毒性及溶血活性。进一步体内实验显示中等剂量抗菌肽PY可改善模型小鼠的肝脏损伤程度并显著提高存活率，且免疫组织化学检测结果显示中等剂量抗菌肽组较肝衰竭组肝组织内Caspase-3表达明显减少，与蛋白质印迹法检测结果一致。结论抗菌肽PY具有较强中和内毒素的能力且毒副作用小，特定剂量抗菌肽PY可以减轻肝细胞凋亡，并显著提高模型动物存活率，为肝衰竭治疗的研究提供了新思路。

简介：摘要目的探讨乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）前期患者的临床特征，并建立相应的预后评分模型。方法利用HBV-ACLF中国诊断标准研究（COSSH-ACLF）队列，回顾性分析725例乙型肝炎相关慢加急性肝功能障碍（HBV-ACHD）患者的临床特征，采用多因素COX回归分析90 d预后的相关独立危险因素并建立预后评分模型，并利用内部500例和外部390例HBV-ACHD患者进行验证。结果在725例HBV-ACHD患者中，男性为主（76.8%），96.8%患者有肝硬化基础，并发症以腹水（66.5%）多见，器官衰竭以凝血功能衰竭（4.1%）为主，90 d病死率为9.2%。多因素COX回归分析得出，总胆红素（TBil）、白细胞计数（WBC）、碱性磷酸酶（ALP）是HBV-ACHD患者90 d病死率的最佳预测指标，并建立评分模型COSSH-ACHDs = 0.75×ln（WBC）+ 0.57×ln（TBil）- 0.94×ln（ALP）+10，其受试者工作特征曲线下面积（auROC）显著高于终末期肝病模型（MELD）、MELD-Na、CTP及CLIF-C ADs（P < 0.05），500例内部随机选择组和390例外部验证组均验证了类似结果。结论HBV-ACHD患者是一组以肝硬化失代偿为主、合并少量器官衰竭的人群，其90 d病死率为9.2%，COSSH-ACHDs具有更高的预测HBV-ACHD患者90 d预后的效能，为临床早期诊治提供循证医学依据。