简介：摘要目的探讨肿瘤组织标本中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达水平与食管鳞癌患者接受放化疗后预后生存的关系以及对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法收集接受放化疗的食管鳞癌患者90例，取其内镜活检组织标本，免疫组织化学检测HMGB1蛋白表达水平，以细胞核染色阳性细胞比例50%为界，分为高表达组（48例）和低表达组（42例），并对其生存信息进行回顾性统计分析。构建HMGB1低表达食管鳞癌ECA109细胞株，建立裸鼠移植瘤模型，放射线照射后记录肿瘤体积变化和重量，检测凋亡水平。通过Kaplan-Meier方法进行生存分析，log-rank法单因素预后分析，通过方差分析比较不同实验组数据之间的差异。结果HMGB1表达水平与肿瘤体积、肿瘤最长径、T分期、远处转移显著相关（χ2=9.663、5.625、4.068、7.146，P值均<0.05），并且HMGB1低表达患者的总生存（OS）（χ2=4.826，P=0.028）、无进展生存（PFS）（χ2=4.390，P=0.036）均优于高表达患者。进一步对HMGB1高表达患者进行分析发现，放化联合治疗、照射剂量对患者OS、PFS未见明显影响。动物实验显示，敲低HMGB1基因后裸鼠移植瘤生长速度减慢，肿瘤体积缩小，并且增加射线照射后凋亡水平。结论HMGB1高表达食管鳞癌患者接受根治性放化疗后预后生存较差，改善此类患者预后的重要方法为改善其对放化疗的敏感性。敲低HMGB1基因能够提高裸鼠移植食管鳞癌的放射敏感性。

简介：摘要目的探讨沉默FAM83D对X线照射后食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、存活能力及侵袭、迁移能力的影响及机制。方法采用免疫组化法检测69例ESCC患者组织中FAM83D、E-cadherin、vimentin的表达。免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞FAM83D基因沉默效果。MTS、克隆形成实验和Transwell方法检测ECA109、KYSE30细胞增殖活性、存活能力及侵袭能力。流式细胞术和免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞凋亡分布、上皮-间质转化(EMT)及凋亡相关蛋白表达。结果ESCC组织中55%(38/69) FAM83D强表达，36%(25/69) E-cadherin强表达，61%(42/69) vimentin强表达；FAM83D强表达与E-cadherin强表达呈负相关(r＝-0.350，P<0.01)，与vimentin强表达呈正相关(r＝0.470，P<0.01)。ECA109、KYSE30细胞沉默FAM83D后降低了FAM83D蛋白表达(P<0.01)。MTS和克隆形成实验数据显示照射后沉默FAM83D显著抑制了ECA109、KYSE30细胞增殖水平(P<0.05)、增加了放射敏感性(P<0.01)。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞侵袭力降低(P<0.01)、E-cadherin表达增加，而N-cadherin、vimentin、Snail、p-Akt、p-GSK-3β表达降低(P<0.01)。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞凋亡率明显增加(P<0.01)，同时Bcl-2、Mcl-1表达下调，Cleaved caspase-3的表达上调(P<0.01)。结论FAM83D与ESCC的侵袭发展密切相关。沉默ECA109、KYSE30细胞FAM83D表达联合X线照射降低了其增殖、侵袭和存活能力，诱导了细胞凋亡，增加了放射敏感性，该作用可能通过Snail/Akt/GSK-3β信号途径来调控EMT。