简介:摘要目的探讨极早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)相关性肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的临床特点及危险因素。方法选择2016年1月至2018年12月上海市儿童医院新生儿重症监护病房收治的胎龄<32周且符合BPD诊断标准的早产儿进行回顾性分析。根据生后28 d后多普勒心脏彩超检查是否存在PH分为PH组和非PH组。分析两组早产儿的基本资料、母亲妊娠期情况、多普勒心脏彩超检查结果、并发症、治疗措施、住院天数等指标。结果共纳入BPD早产儿86例,其中PH组18例,非PH组68例。PH组胎龄、出生体重低于非PH组[(28.0±1.2)周比(28.8±1.5)周,975(875,1 151)g比1 172(954,1 374)g],重度BPD比例及母亲年龄≥35岁比例高于非PH组[44.4%(8/18)比16.2%(11/68),44.4%(8/18)比13.2%(9/68)],差异有统计学意义(P<0.05)。PH组早产儿室间隔缺损、存在早发性PH比例高于非PH组[11.1%(2/18)比1.5%(1/68),77.8%(14/18)比51.5%(35/68)],呼吸机使用天数、用氧天数、住院天数均长于非PH组[58.5(42.0,74.0)d比39.0(30.0,51.8)d,62.0(42.8,82.5)d比45.5(38.3,57.5)d,(79.2±16.5)d比(67.9±18.9)d],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,呼吸机使用天数、用氧天数及母亲年龄≥35岁是BPD极早产儿发生PH的独立危险因素(P<0.05)。结论BPD相关性PH极早产儿具有胎龄小、出生体重低、BPD程度重、母亲年龄≥35岁、合并室间隔缺损、早发性PH以及呼吸机使用天数和用氧天数显著延长的临床特点。呼吸机使用天数和用氧天数长、母亲年龄≥35岁是极早产儿BPD相关性PH的独立危险因素。
简介:摘要目的研究高氧暴露和小分子干扰RNA(siRNA)对A549细胞中细胞核转录相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)表达的影响,探讨其在高氧肺损伤中的作用及其与细胞凋亡的关系。方法将体外培养A549细胞随机分为4组:Ⅰ组为无干扰空气组;Ⅱ组为无干扰高氧组;Ⅲ组为Nrf2 siRNA转染空气组;Ⅳ组为Nrf2 siRNA转染高氧组;将Ⅱ组、Ⅳ组持续暴露于常压高浓度氧(950 mL/L O2,50 mL/L CO2)中;Ⅰ组、Ⅲ组仍置于50 mL/L CO2培养箱中。通过预实验从目的基因靶点siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3(分别加入对应脂质体复合物)中筛选出抑制Nrf2效率最高的Nrf2 siRNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、Western blot分别检测4组Nrf2、NQO1的mRNA及蛋白表达水平,应用免疫荧光和激光共聚焦显微镜分析干扰Nrf2后A549细胞中Nrf2、kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、抗氧化物反应元件蛋白的分布,观察各组细胞凋亡情况。结果1.Nrf2 siRNA可抑制Nrf2表达,siRNA-1组、siRNA-2组、siRNA-3组Nrf2 mRNA表达均被抑制,其中siRNA-1组的抑制效率最高(80.57%)。2.Ⅱ组Nrf2、NQO1 mRNA的相对表达量分别为4.553±0.498和5.866±0.582,与Ⅰ组相比,mRNA及蛋白表达量显著增高,细胞凋亡率[(21.67±0.75)%]增加,差异均有统计学意义(均P<0.01)。3.Ⅳ组Nrf2、NQO1 mRNA的相对表达量分别为0.937±0.057和0.789±0.058,与Ⅱ组相比,mRNA及蛋白表达显著减弱,细胞凋亡率[(35.83±0.42)%]进一步增高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论高氧暴露和siRNA导致A549细胞中Nrf2和NQO1表达异常,提示Nrf2和NQO1参与高氧肺损伤的发病过程;Nrf2、NQO1可能在高氧所致肺损伤及细胞凋亡中发挥保护作用。