研究药学检验中导致结果偏离的原因及质量控制

研究药学检验中导致结果偏离的原因及质量控制

白星春  巩伟  王思思  马晓云  鲍佳妮

沈阳联勤保障中心药品仪器监督检验站  辽宁省   沈阳市   110026

摘要 目的 对药学检验中导致结果偏离的原因进行分析并研究药学检验质量控制措施。方法 以2023年2月至2024年2月为研究时段，随机抽取该时段使用药品中的320份药品样品，分别应用高效液相色谱法与紫外分光光度法进行药品检验，对检验结果进行分析。结果 高效液相色谱法检验中出现6例峰前沿、4例峰拖尾。紫外分光光度检验出现16例结果偏差。结论 药学检验中结果偏差原因较为复杂，不同检验方案存在差异，其中紫外分光光度法受检测条件影响较大，检验流程中需按照规范进行量瓶、移液管等工具及其它仪器的校正，减少结果偏差。高效液相色谱法则需控制进样量、分析方法并主要筛板、色谱柱的检测，避免出现峰前沿、峰拖尾等现象影响检验结果。

关键词 药学检验；结果偏离；原因；质量控制

随着医疗水平不断提升，患者对药物质量及疗效的关注度也不断提升。药学检验作为药品质量把控的关键环节。目前，较为常用的药品检验方案包括高效液相色谱法及紫外分光光度法，前者可对目前已知的80%的有机化合物进行分离检测，后者在鉴别杂质、检查、定量测定中较为常用[1]。检验流程中可受多种因素影响出现结果偏差，为更好地监管药品质量，本研究通过药品抽样分析高效液相色谱法与紫外分光光度法检验结果及结果偏差情况。

1资料与方法

1.1一般资料

以2023年2月至2024年2月为研究时段，随机抽取该时段使用药品中的320份药品分别进行高效液相色谱法与紫外分光光度检验。

该研究符合医学伦理。

1.2方法

高效液相色谱法：仪器紫外吸收检测器，药品注药量为5μL，检验期间保持柱温维持在常温范围内，检验人员记录色谱图，并计算杂志总量（计算方法：峰面积法）。

紫外分光光度法：配置参照溶液与试品溶液，以重铬酸钾的硫酸溶液鉴定吸光度，检测被测溶液在供试品溶液中的浓度。

质量控制措施：

（1）对仪器设备进行检验，确保其性能完好，合理选择溶剂及分析方法；

（2）明确药品检验流程，确保每个检验步骤均符合标准；

（3）循证分析：结合临床实践及文献资料总结既往药学检验出现结果偏差的原因，针对性地采取预防措施。

（4）对检验人员进行定期培训。

1.3观察指标

（1）检测结果：对比检测结构与期望值并将药品原料与制剂含量范围进行比对，评估其是否在限定范围内；（2）检验异常情况分析：记录两组检验过程中出现的异常情况。

1.4统计学方法

以统计学软件SPSS21.0进行数据差异分析，计数资料以“%”输入，行x2检验，以P<0.05表示统计学有意义。

2结果

2.1检测结果

生化药≤1.5（样本数量占比）的样品中，属于高效液相色谱法检验、紫外分光光度法的样本数量分别为217份、213份，比较无统计学差异（P>0.05）；中药材制剂≤2.0%（样本数量占比）的样本药品中，属于高效液相色谱法检验、紫外分光光度法的样本数量分别225份、210份，比较无统计学差异（P>0.05）。

2.2检验异常情况

高效液相色谱法检验中出现6例峰前沿、4例峰拖尾。紫外分光光度检验出现16例结果偏差。

3讨论

分析高效液相色谱法与紫外分光光度两项检测结果得出两种检验方法的检验结果并未体现出显著的统计学差异（P<0.05）。高效液相色谱法的特点在于条件温和，可较好保护样品，在热稳定性差、高沸点的有机及生命物质检验中较为适用，另外还可用于难汽化挥发的有机化合物检验。紫外光分度法常用于杂质鉴别，其应用原理物质对光的吸收会随光波长的不同而产生变化。药学检验中合理应用两项方案[3]。

紫外分光光度法出现结果偏差的原因较为复杂，如在检验过程中所用的量瓶、移液管未洗干净或未进行校正、未按药典规定要求进行称量等，在检验过程中需严格进行流程把控，提升操作规范性。其不足之处在于受测定条件影响较大，需严格把控。对于高效液相色谱法，较为常见的异常情况为峰拖尾、峰前沿。结合既往经验及本次研究过程可知，峰前沿产生的原因包括进样量超过柱子容量、溶剂效应、分析方法不合适等，可针对性地减少进样量并合理选择溶剂。例如对于溶剂效应引起的峰前沿现象，该情况一般可能与在大体积进样时，100%有机溶剂或100%强溶剂的使用可导致溶剂洗脱能力大于流动相有关，继而导致色谱峰过早被洗脱[4]。对于此种情况可将进样溶剂改为水相或起始流动相比例稀释。峰拖尾产生的原因则相对较为复杂，主要包括进样量超过柱子容量、分析方法不合适、筛板阻塞、色谱柱塌陷等，对于进样量超过柱子容量、分析方法不合适可针对性地减少进样量及改变分析方法。柱子两头的过滤筛板发生堵塞可导致样品阻滞于筛板而形成时间延迟继而导致峰拖尾，可采取反冲色谱柱或更换筛板。色谱柱若出现柱效率丧失则不能对物质形成保留，虽仍有一定柱效，但可能由于物质不在固定相上保留而随流动相流出继而形成拖尾，对此可对色谱柱进行重新填充或更换。

综上，高效液相色谱法与紫外分光光度法均为药学检验常见方案，可较好对药品及药品杂质进行鉴别。但检验过程中可受操作流程、测定条件等多种因素影响出现结果偏差，在检验流程中需注意质量控制。

参考文献

[1] 刘文,朱炯,胡骏,等. 《药品质量抽查检验管理办法》与《药品质量抽查检验管理规定》中检验和复验内容的对比分析[J]. 中国药房,2020,31(14):1665-1670.

[2] 胡晓茹,杨青云,周亚楠,等. 药品补充检验方法在中成药质量监管中的应用[J]. 中国药事,2023,37(1):37-47.

[3] 黄宝斌,杨青云,李璐璐,等. 药品补充检验方法管理质量与效率研究[J]. 中国药事,2021,35(3):257-262.

[4] 齐景梁,高必兴,周娟,等. 高效液相色谱法和紫外-可见分光光度法测定竹叶花椒中2种主要成分的含量[J]. 中国药业,2021,30(1):52-56.