血必净注射液对烧伤后脓毒症患者脏器功能保护作用的临床研究

血必净注射液对烧伤后脓毒症患者脏器功能保护作用的临床研究

李烨 曹永峰 闫蓓蓓 焦建强

保定市第五医院 河北保定 071000

摘要：目的 探讨血必净注射液对烧伤后脓毒症患者脏器功能的保护作用及其机制。方法 采用前瞻性随机对照临床研究（RCT）；选取2021年9月至2023年1月保定市第五医院收治的烧伤后脓毒症患者为研究对象，按简单随机法将患者分为对照组（30 例）和血必净组（30 例）。对照组给予常规的抗生素治疗；血必净组在对照组基础上加用血必净注射液100 mL静脉滴注，每日1次，疗程为7 d。观察两组患者治疗前和治疗后7 d急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分；检测两组治疗前及治疗后7d 血中、白细胞介素（IL-6、IL-10）水平，降钙素原（PCT）水平以及凝血酶原时间（PT）、血肌酐（CR）、谷丙转氨酶（ALT）等。结果 两组治疗前APACHE Ⅱ评分、IL-6、 IL-10、PCT、PT 、CR、ALT水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗7d后两组患者的APACHE Ⅱ评分、IL-6、 PCT、PT 、CR、ALT水平较治疗前明显提高，有统计学意义（P＜0.05），且血必净组治疗后上述指标的改善程度均明显优于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组间的IL-10水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 血必净注射液对烧伤后脓毒症患者的脏器功能有一定保护作用，其机制可能与血必净注射液可以调节并减轻脓毒症患者失控的炎症反应有关。

关键词：血必净注射液，烧伤后脓毒症，脏器功能；

烧伤创面感染是烧伤最常见和最严重的并发症之一，是由于严重的代谢亢进反应和皮肤脱落而发生的，这被认为是宿主抵御微生物入侵的第一道防线[1]。在宿主对感染反应失调的情况下，烧伤患者可能会出现脓毒症综合征，其特征是发烧、液体需求增加、尿量减少甚至MODS[2-4]。脓毒症和脓毒性休克的第三次国际共识定义（Sepsis-3）将脓毒症重新定义为由宿主对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[5]。这一新的脓毒症定义更加强调器官功能障碍的过程，并使用序贯器官衰竭评估评分来定义脓毒症的严重程度，包括脓毒性休克。事实上，当烧伤面积超过全身表面积(TBSA) 20% 时，烧伤患者脓毒症的发生率可能在3-30%之间。更令人担忧的是，现代烧伤病房中大约54%的烧伤相关死亡是由于脓毒症和多器官功能障碍综合征（MODS）而不是渗透性休克和血容量不足所致。最近的一项尸检研究表明，超过60%的烧伤患者死亡是由感染并发症和MODS造成的，这是脓毒症的直接后果和不良结局。因此，脓毒症的有效治疗将有利于烧伤患者，特别是严重烧伤患者。尽管“拯救脓毒症运动”已付出巨大努力来提高脓毒症和脓毒症休克患者的生存率，但烧伤创面脓毒症与一般情况不同。血必净注射液采用“菌、毒、炎”并治的方法，在脓毒症的治疗中已取得了显著的效果。文献报道其能显著降低脓毒症患者病死率。本研究拟通过观察血必净注射液对烧伤后脓毒症患者炎性因子变化的影响，探讨血必净注射液对烧伤后脓毒症患者脏器功能的保护作用及可能机制。

材料与方法

1一般资料和方法

1.1  一般资料

选择2021年9月至2023年1月入住保定市第五医院烧伤科，烧伤后出现脓毒症的成年患者。所有患者均符合2021拯救脓毒症运动国际指南的诊断标准[5]。临床资料完整；患者及家属知情同意；年龄≥18 岁。如果患者存在肝、肾功能衰竭病史、合并恶性肿瘤、入院时存在多器官功能障碍综合征（MODS）则被排除在外。保定市第五医院伦理委员会批准了该项研究。所有患者均自愿参加此项研究，我们获得了所有患者或家属的知情同意，最大限度地保护患者利益，没有对患者造成任何伤害。

1.2  方法

1.2.1患者管理

按简单随机法将患者分为两组。对照组根据2021拯救脓毒症运动国际指南[7]进行早期液体复苏、抗感染常规治疗，必要时使用血管活性药物及机械通气。血必净组在对照组基础上静脉滴注100 mL 血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033， 每支10 mL），每日1次。两组均连续治疗7d。

1.2.2  数据采集

记录患者的一般特征，包括：年龄、性别、感染部位；记录两组患者治疗前和治疗后7d急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分；于治疗前和治疗后7 d 取外周静脉血,检测降钙素原（PCT）、凝血酶原时间（PT）、血肌酐（CR）、谷丙转氨酶（ALT）水平及白细胞介素（IL-6、IL-10）水平。

1.3  统计学分析

进行了描述性分析。具有正态分布的连续变量的结果表示为平均标准偏差 (SD)。非正态分布的连续变量的结果以中位数（第 25-75 个百分位数）或百分比表示。对于连续变量，根据数据分布和变量数量，使yongt检验、方差分析

Mann-WhitneyU检验分析数据。所有比较都是双尾的，需要P <0.05 的值来排除零假设。使用 SPSS 25.0软件包（SPSS，芝加哥，伊利诺伊州）进行统计分析。

2.结果

2.1 我们纳入了2021年9月至2023年1月入住保定市第五医院烧伤科入住的烧伤后脓毒症患者60例，最常见的感染部位为肺部。两组性别、年龄等资料均衡，差异均无统计学意义（P＞0.05）有可比性（见表1）。

表1烧伤后脓毒症患者的特征

2.2 炎症指标的比较：两组治疗前 PCT、IL-6 和 IL-10 水平比较差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。治疗7d后两组患者血清 PCT、IL-6 水平均有不同程度降低（P＜ 0.05或P＜ 0.01），且以血必净组水平降低更显著（P＜ 0.05或P＜ 0.01），而两组各时间点 IL-10 水平比较差异均无统计学意义（均 P＞0.05）(见表2)。

表2不同治疗方法烧伤后脓毒症患者炎症指标的比较

注：IL-6、IL-10 为白细胞介素 -6/-10，PCT为降钙素原；与本组治疗前比较，a P＜0.01，b P＜0.05；与对照组同期比较，cP＜0.05，dP＜0.01。

2.3 脏器功能指标的比较：两组治疗前CR、ALT、PT水平均明显高于正常，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗7d后，两组患者CR、ALT、PT水平均较治疗前明显降低，且血必净组明显低于对照组（P＜ 0.05或P＜ 0.01）(见表3)。

2.4  APACHE Ⅱ 评分的比较：两组治疗前 APACHE Ⅱ 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7d后，两组APACHEⅡ评分均较治疗前明显降低，且血必净组较对照组降低更为显著（均 P＜0.05）(见表3)。

表3不同治疗方法烧伤后脓毒症患者的脏器功能比较

注：CR为血肌酐，ALT为谷丙转氨酶，PT 为凝血酶原时间；与本组治疗前比较，aP＜0.01，bP＜0.05；与对照组同期比较，cP＜0.05，dP＜0.01。

3.讨论

热、化学和电损伤通常会对皮肤造成严重损害，从而导致感染的主要屏障丧失。这种屏障的破坏，加上免疫抑制和大规模的全身炎症反应，使烧伤患者面临感染并发症和脓毒症的风险。对于烧伤后72小时内存活的患者来说，感染是最常见的死亡原因。在全身表面积 (TBSA) 烧伤超过 20% 的患者中，脓毒症的发生率为 3%至30% [6]。在所有因烧伤死亡的患者中，患病率急剧增加至65% [7]。与创伤人群和普通外科重症监护人群相比，尽管烧伤患者年龄相对较低，患者脓毒症的患病率较高。

脓毒症的发病机制涉及感染、炎症、免疫和凝血等多个方面，因此，综合性治疗的理念与传统中医整体观念和辨证论治的思想不谋而合。中西医结合疗法将成为治疗脓毒症的新的重要措施之一。血必净源于中医古方，由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等组成，包括红花黄色素 A、芍药苷、丹参素、川芎嗪等活性成分，可以改善全身炎症反应，最终保护器官的正常功能[8]。王今达教授创造性地提出了“菌、毒、 炎”并治理论，并以此研制出纯中药制剂血必净注射液。研究显示，血必净注射液具有良好的抗菌、抗内毒素、抗炎性介质的作用[9]。多中心临床研究发现，血必净注射液能够明显缩短脓毒症患者的病程，尤其在降低体温、改善呼吸急促方面有优势，是临床治疗脓毒症的有效药[9]。

本研究显示，血必净治疗后7

d，烧伤后脓毒症患者的APACHE Ⅱ评分、IL-6、 IL-10、PCT、PT 、CR、ALT水平均明显降低，且与对照组有统计学意义，提示血必净对烧伤后脓毒症患者的脏器功能有保护作用，其机制可能与血必净注射液可以调节并改善脓毒症时失控的炎症反应有关。

参考文献

1. Rodríguez-Luna A, Ávila-Román J, González-Rodríguez ML, Cózar MJ, Rabasco AM, Motilva V, et al. Fucoxanthin-containing cream prevents epidermal hyperplasia and UVB-induced skin erythema in mice. Mar. Drugs 2018.
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4. Stanojcic M, Vinaik R, Jeschke MG. Status and challenges of predicting and diagnosing sepsis in burn patients. Surg. Infect. 2018;19:168–75.
5. Shapoval, S. The action for survival in sepsis: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock[J].Klin Khir,2021,88(7-8):74-89.
6. Stanojcic M, Vinaik R, Jeschke MG. Status and challenges of predicting and diagnosing sepsis in burn patients. Surg Infect 2018;19:168–175.

7. Sharma BR, Harish D, Singh VP, Bangar S. Septicemia as a cause of death in burns: An autopsy study. Burns 2006;32: 545–549.
8. 刘清泉，梁腾霄，刘红旭，等。血必净注射液治疗脓毒症的多中心临床研究［J］. 北京中医，2007，26（1）：15-18.

李家瑞，乔佑杰，张红燕，等 . 血必净注射液对社区获得性肺炎 伴发急性肾损伤的疗效评价［J］. 中国中西医结合急救杂志， 2012，19（4）：226-229. 课题项目：保定市科技局2021年自筹资金课题（编号：2141ZF224）