丙戊酸钠缓释片引起尿频遗尿1例报道

丙戊酸钠缓释片引起尿频遗尿1例报道

杨米兰  顾燕【通讯作者】  高红锐 

上海市民政第一精神卫生中心（上海201105）

【摘要】丙戊酸钠缓释片临床应用广泛，在神经内科可以起到抗癫痫的作用，在精神科可作为心境稳定剂，缓解病人的焦虑、抑郁情绪。近年来，对此药引起的血液系统、胃肠道系统药物不良反应报道较多，但对其引起的尿频遗尿现象罕见报道。本文结合我院收治的1例因服用丙戊酸钠缓释片后引起尿频遗尿的药物副反应案例，来进行报道并复习文献。

【关键词】丙戊酸钠；；尿频遗尿；报道

一、病例资料

患者王某，男性，40岁，小学文化，因“自幼智能差、好动、行为紊乱”于1996年2月27日首次入住我院治疗。患者出生14个月时从1米左右床上摔下，导致走路及讲话比同龄儿童晚，上学后学习困难，读至4年级时辍学，1992年于上海市精神卫生中心诊断为“精神发育不全”、“多动症”，予“利他林1mg/日”治疗近6年。1994年出现抓家人、咬自己手现象而再次于上海市精神卫生中心就诊，诊断同前，予“奋乃静1mg/日、氯丙嗪25mg/日、安坦1mg/日”治疗。1996年病情复发，家人无法看管而送入我院。既往史、家族史均无特殊。个人史：智力差，性格内向，胆小。入院体格检查未见异常。精神检查：意识清，接触合作，问之能答，未引出错觉、幻觉及妄想内容，情感反应幼稚，智能差，有一定意志要求，希望出院回家，自知力缺乏。实验室检查报告未见明显异常。

入院诊断：中度精神发育迟缓，需要加以关注或治疗的显著行为缺陷。诊断编码为：F71.100

二、诊疗经过

患者入院后起初予“奋乃静4mg/日、氯丙嗪100mg/日、安坦4mg/日”治疗。入院至2004年期间，因精神症状反复波动，多次调整精神科药物，直至将药物调整为“氯氮平、氯丙嗪剂量均为250mg/日”时，病情趋于稳定。2018年8月患者出现双眼上翻、肢体抽动，疑似癫痫发作样表现，不排除服用氯氮平引起的药物副反应，故停用氯氮平，上述症状有所减轻，起初病情无波动，但2018年9月至2022年6月期间，出现无故吵闹、冲动、伤人、夜眠差现象，曾多次调整过精神科药物及改善睡眠药物治疗，为稳定患者情绪，在此期间服用过丙戊酸钠缓释片，最高剂量为1.5g/日。调药后病情虽稳定，但逐渐出现频繁入厕、遗尿现象。经临床观察，患者日间饮水量控制在800ml-1000ml范围内，实验室辅助检查：肾功（2022/06/02）：尿素氮4.49mmol/L，肌酐69.0umol/L，尿酸410.9 umol/L（均无异常）；彩超报告（2022/05/28）：双肾输尿管膀胱前列腺未见异常。后期鉴于患者精神症状趋于稳定，2022年6月至2022年9月期间，逐渐减少丙戊酸钠剂量，直至停药。在减药期间发现，患者入厕次数明显减少，未再出现遗尿现象。目前服用药物“奥氮平17.5mg/日、氟哌啶醇12mg/日、碳酸锂缓释片0.3g/日、氯硝西泮2mg/日”，病情趋于稳定。精神检查中，患者自发性言语较多，答话随意，注意力不集中，思维内容散漫，未引出阳性精神症状，情绪不稳，情感反应显幼稚，计算、常识、判断等智能差，存在病理性意志要求，自知力无。

三、讨论

精神发育迟缓（mental retardation，MR）又被称为智力低下，是儿童常见的发育障碍，我国发病率为 1% 左右，是导致儿童残疾主要原因之一，给家庭与社会带来巨大负担，极大影响患儿与家庭成员生活质量[1-2]。MR临床主要表现为语言、记忆、思维等方面缺陷，不仅会减弱患儿学习能力、社交能力、生活自理能力，还会引发社会偏见，产生孤独、焦虑等情绪，降低心理健康水平，延长患儿康复进程[3-4]。鉴于这类病人认知功能明显受损，缺少正常言语，因此服用精神科药物时要格外谨慎且注重临床异常表现的观察。

本例患者自逐渐减少丙戊酸钠药物剂量后，尿频遗尿现象有明显改善，此现象是否因服用丙戊酸钠所引起，为此我们查阅了许多国内外参考文献，文献中有明确记载。丙戊酸钠作为临床常用的一线抗癫痫药物，对各种类型的癫痫均有效，由于起效快、复发率低、不良反应相对较少、单药治疗就可以控制病情等优点[5]，使其在癫痫的药物治疗中占有重要地位，并且此药广泛应用于其他神经系统性疾病[6]，能协助调整机体中枢神经5-HT水平，从而抑制神经兴奋性，起到抗惊厥及稳定情绪的作用，稳定神经功能，缓解精神症状，改善精神病理状况[7]。此外，作为传统治疗药物，此药为甘酶抑制剂，药效强度高、药物作用机制多重，可透过血脑脊液屏障[8-10]。药物的不良反应有胃肠道症状、脱发、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤，长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死[11]、尿失禁、遗尿、夜尿症[12-15]。

丙戊酸钠的药理学机制比较统一的看法是激活谷氨酸脱羧酶和抑制γ-氨基丁酸转氨酶，降低GABA代谢速率，同时能增强谷氨酸脱羧酶活性，促进GABA大量产生[16-18]，导致抑制性神经递质GABA含量提高。GABA能药物主要作用于中脑边缘系统多巴胺通路中的GABAα受体，从而降低多巴胺活性[19]。丙戊酸钠作为一种GABA能药物，可抑制γ-氨基丁酸转氨酶，促进GABA大量产生，导致多巴胺活性降低，因多巴胺过多会导致ach受抑制，抗胆碱作用可引起尿潴留[20]，因此丙戊酸钠可间接降低多巴胺，促进排尿。

另有报道，谷氨酸是排尿反射通路中重要的神经递质，参与大脑皮质、脑桥及脊髓排尿中枢对排尿反射的调控[21]。谷氨酸受体包括代谢型受体和离子型受体，离子型受体又分为NMDA受体和非NMDA受体[21]。有研究显示，在清醒状态下的大鼠静脉注射NMDA受体拮抗剂能增加膀胱收缩频率，提示谷氨酸对排尿反射起着抑制作用[22]。谷氨酸脱羧酶是生物体内广泛存在的一种酶，有重要的生理学作用，能催化谷氨酸脱羧生成重要的抑制型神经递质GABA[16-17]。丙戊酸钠激活谷氨酸脱羧酶，抑制谷氨酸释放，对NMDA受体有拮抗作用[23]，因此会导致遗尿。

笔者希望通过本案例能告知临床医生，在平日诊疗工作中，罕见的药物不良反应不容忽视，要勤于思考，积极查阅文献，发现问题及时处理。

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【作者简介】杨米兰（1987.11-），女，汉族，上海市人，临床本科学历，主治医师，主要研究方向：精神科常见病的诊治。