不同方式异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者的预后比较

不同方式异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者的预后比较

吴珍

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科 湖北  武汉  430000

【摘要】目的：探讨应用不同方式的异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）对治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的效果以及预后差异情况。方法：选择在2020年2月至2022年6月接收的SAA患者50例作为研究对象，根据随机数字表法方式以及不同方式HSCT治疗分组，分成甲组（n=25例）、乙组（n=25例），其中对于甲组与乙组均是进行事先预处理工作，而甲组主要是予以相同合胞供者造血干细胞移植（MSD-HSCT）治疗，乙组则是予以无关供者造血干细胞移植（UD-HSCT）治疗，比较两组造血干细胞移植情况，以及移植之后1年预后情况。结果：甲组患者在造血重建时间短于乙组，甲组的患者Neu缺乏合并感染发生率低于乙组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），两组对比在GVHD发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。甲组的患者在移植后1年的植入死亡率要低于乙组（P＜0.05），甲乙组的植入失败率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：对于SAA患者，应用UD-HSCT、MSD-HSCT治疗的方式具有一定的效果，而其中MSD-HSCT治疗方式对于造血重建时间更短，较少发生Neu缺乏合并感染状况，此外移植完成的死亡率也较低。

【关键词】异基因造血干细胞移植；无关供者；相同合胞供者；重型再生障碍性贫血；预后

重型再生障碍性贫血（Severe aplastic anemia，SAA）是一种获得性的骨髓造血功能衰竭症，关于疾病病机尚且不确切，近年来多数学者认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进引起骨髓损伤、造血细胞过度凋亡为疾病发病的关键病机[1]。针对SAA的治疗方法主要应用免疫抑制剂、异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，Allo-HSCT）的治疗方法，在实际中不同方式的治疗效果突出[2]。Allo-HSCT常用于治疗血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病、免疫缺陷病等，治疗方法通过对病患全身照射、化疗及免疫处理，将正常异基因供者造血干细胞输入体内，达到重建正常造血以及免疫功能的作用[3]。在Allo-HSCT方法治疗SAA包括集中不同的处理措施，而不同的移植方法存在一些优缺点，相关研究报道也较少[4]。本次研究纳入50例SAA者为研究对象，分析不同方式Allo-HSCT对患者的疗效以及预后效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2020年2月-2022年6月收治的50例SAA患者为研究对象。纳入标准：（1）所有的患者均是符合《再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)》[5]关于SAA诊断标准；（2）具有完整的临床资料，既往无干细胞移植治疗史；（3）本人或者家属知晓研究，知情且签署同意书。排除标准：（1）伴心、肝、肾器质性疾病患者；（2）合并高血脂、高血压、糖尿病等常见疾病者；（3）精神障碍或者语言沟通障碍情况患者。按随机数字表以及不同治疗方式，分成甲组、乙组，每组均是25例。甲组男15例，女10例；年龄24～82岁，平均（58.12±2.48）岁。乙组男16例，女9例；年龄25～82岁，平均（57.98±2.51）岁。比较两组在性别与年龄资料，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

两组患者均是进行事先预处理工作，具体方法主要是应用环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32024654，规格50mg*24s/盒）处理，应用剂量为50mg/kg·d，药物应用静脉滴住方式；此外应用兔抗人胸腺免疫球蛋白（Genzyme Polyclonals S.A.S，国药准字J20150136，规格25mg*1瓶），主要是选择静脉滴注手段，移植前5d使用，术前1d停用。

甲组应用相同合胞供者造血干细胞移植（MSD-HSCT）的处理方式，乙组应用无关供者造血干细胞移植（UD-HSCT）的处理方式。方法是经皮下注射粒细胞集落刺激因子（G-CSF），术前4d开始应用，术前借助血细胞分离机收集无关供者造血干细胞/相同合胞供者造血干细胞，将收集到的干细胞同时回输给患者，在机体接受血液回输之后，中性粒细胞水平若是低于0.5×109/L则给予皮下注射G-CSF 5μg/kg·d。两组均是同时予以对症支持治疗的干预方式，主要是患者均是入住百级层流病房，在进行干细胞移植处理的前1周用复方磺胺甲晤唑预防卡氏肺孢子虫病，而给予静脉滴住更昔洛韦预防巨细胞病毒感染，完成干细胞移植注意防范真菌或者细菌感染情况，给予皮下注射G-CSF促进造血功能重建。

1.3观察指标

针对干细胞移植术后的表现观察，此外观察一些指标情况，主要指标包含造血重建时间、Neu缺乏合并感染状况、移植物抗宿主病（GVHD）情况。其中对于造血重建判定，主要标准如下：给予患者停用G-CSF的时候，患者Neu超过0.5×10

9/L同时这一情况的持续时间在3d以上，未进行血小板输注过程，指标水平也高于20×109/L，保持时间在5d以上。针对患者移植后30d，对于外周血短小片段的重复序列（STR）检查，确定造血干细胞移植状况，在植入后Neu缺乏期间存在感染，观察是否存在体温过度亦或者机体发热状况，在进行移植处理后，仔细观察患者的病变情况，如是否会存在急性移植物抗宿主病或者是慢性移植物抗宿主病的情况。针对患者1年植入死亡率、失败率统计对比。

1.4统计学方法

针对本次研究结果，主要是应用统计学软件SPSS22.0做相应分析，其中计量资料的比较用独立样本t检验方式，计数资料借助率表示以及用卡方进行检验，结果以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 造血干细胞重建状况

两组患者均是顺利完成造血干细胞的重建工作，干细胞移植时间为7～30d，平均移植时间为（14.86±2.05）d。

2.2 两组造血重建时间、Neu缺乏合并感染状况、GVHD情况

对于干细胞的移植指标情况，甲组的患者在造血重建时间相比对照组时间短，而且甲组在Neu缺乏合并感染发生率要低于乙组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；甲组患者的GVHD发生率同对照组相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者在造血重建时间、Neu缺乏合并感染状况、GVHD情况比较

2.3 两组1年植入死亡率以及失败率对比

患者的植入死亡率甲组低于乙组（P＜0.05），植入失败率对比组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者在HSCT术后1年植入死亡率、失败率情况对比[n（%）]

3 讨论

SAA是一种因不同病因或者是病机引起的骨髓造血功能衰竭病变，此类疾病起病迅速、病情进展快并且病情严重，一些患者是从非重型病变进展成，在患者的表现上通常是表现出进行性加重贫血、出血以及反复感染高热情况[6]。流行病学研究表明，SAA发病率为0.14/10万，疾病好发各个年龄段，其中老年群体发病率比较高，男女人群在SAA发病率上无明显的差异[7]。采取异基因造血干细胞移植（HSCT）是临床治疗SAA的有效方法，采取这一治疗方式的生存率较高，HSCT作为造血干细胞移植治疗的一种方式，主要是通过对患者全身照射、化疗、免疫抑制处理措施，使得正常异基因供者造血干细胞输入体内，重建正常血供以及免疫功能，HSCT常用于治疗白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等血液恶性肿瘤或SAA疾病[8]。而根据HSCT治疗方法不同，分成多种治疗手段，在实际应用中取得的效果也不同差异。

在本次研究中，分析应用不同方式的HSCT对于治疗SAA的效果，显示采取MSD-HSCT方式的甲组造血重建时间要比采取UD-HSCT方式的乙组造血重建时间短，此外甲组在发生Neu缺乏合并感染率上也低于乙组，如此结果反映MSD-HSCT治疗方法对于SAA造血重建有重要帮助。分析原因是采取相同合胞供者的造血干细胞，此类血液的排斥反应相对较小，其中也含丰富造血干细胞，此类细胞具备自我更新、高度增殖以及多项分化潜能，通过分裂以维持自身细胞特性以及数量，对于组织修复上有积极作用[9]。对于SAA患者，相同合胞供者作为移植材料，能够达到促进供受者自体造血功能恢复的作用，这样对于造血重建有重要的帮助。此外同不相关供者的造血干细胞相对比，相同合胞供者HSCT移植处理方式的自我更新能力以及扩增潜能也强，对于间充质干细胞具备良好支撑作用，改善机体造血微环境及自体造血功能恢复，对于感染控制也具有比较好作用[10]。研究结果显示造血干细胞移植1年的死亡率，甲组死亡率要低于乙组，表明脐血造血干细胞移植处理SAA的方式，植入方式对于改善预后有良好作用。

综上所述，采取HSCT是治疗SAA有效方式，采取UD-HSCT治疗方式与MSD-HSCT治疗方式，对于造血重建均有一定帮助，失败率较低，但是相对比下应用MSD-HSCT治疗方式可明显缩短造血重建时间，降低感染发生率以及患者死亡率，值得推广应用。

【参考文献】

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[8] 毛晓蕾, 李群, 王莹, et al. 氟达拉滨联合减量环磷酰胺及抗胸腺细胞球蛋白预处理方案异基因造血干细胞移植治疗27例重型再生障碍性贫血患者的临床分析[J]. 临床血液学杂志, 2021, 34(5):314-318,326.

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[10] 王涛, 马梁明, 朱秋娟,等. 异基因造血干细胞移植治疗合并感染重型再生障碍性贫血36例临床分析[J]. 中华血液学杂志, 2019, 40(11):959-961.

作者简介：吴珍（1991-），女，汉族，本科，籍贯： 湖北省武汉市。