阿莫西林原料粒度对阿莫西林胶囊溶出曲线的影响-中国期刊网

阿莫西林原料粒度对阿莫西林胶囊溶出曲线的影响

李珠光黄绍禄

1、海口奇力制药股份有限公司生产供应部，海南海口， 570216

2、海口奇力制药股份有限公司生产供应部，海南海口，570216

【摘要】目的：通过控制阿莫西林原料的粒度比例，使得阿莫西林胶囊成品溶出曲线与参比制剂溶出曲线达到相似；方法：取阿莫西林原料采用干法制粒的生产工艺，制备不同粒度比例的原料，加人同样的辅料，采用相同的填充设备进行胶囊填充后检测阿莫西林胶囊成品的溶出曲线与参比制剂溶出曲线进行对比分析；结果：控制合适的阿莫西林原料粒度比例可以使阿莫西林胶囊成品溶出曲线与参比制剂溶出曲线达到相似；结论：合适的阿莫西林原料粒度比例在特定处方中可以使阿莫西林胶囊成品溶出曲线与参比制剂溶出曲线达到相似，满足阿莫西林胶囊一致性评价的要求。

关键词：溶出曲线；阿莫西林；粒度；

阿莫西林是一种口服半合成抗生素，抗菌谱广，杀菌力强，临床应用广泛^［^1］，阿莫西林胶囊药物的吸收决定于药物从制剂中的溶出、生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等。药物的体内溶出和溶解对体内行为影响极大，体外溶出度试验有可能反映体内的吸收分布代谢。故体外溶出度作为口服固体制剂质量评价的一个重要指标，体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等［2］。在对阿莫西林胶囊溶出行为进行研究的过程中，发现不同阿莫西林原料粒度比例对剂型有较大的影响，需要用溶出曲线进行对比，为临床疗效考察提供参考。

本次实验共进行了连续三批试生产，按《中国药典》2020年版二部阿莫西林胶囊^[3]质量标准，及企业阿莫西林胶囊一致性评价拟定质量标准规定进行了专门检验，重点分析三批样品溶出曲线与参比制剂溶出曲线的相似性，结果显示通过控制阿莫西林原料粒度分布比例，在特定的处方及生产工艺中，产品能够达到与参比制剂在不同的溶出介质中相似的目的。

一、生产设备与材料

【主要生产设备】

设备名称	型号	设备厂家（简称）
干式挤压制粒机	GZL250S	哈尔滨纳诺机械设备有限公司
全自动硬胶囊充填机	NJP-2000B	北京翰林航宇科技发展有限公司
铝塑泡罩包装机	DPP-250FI	浙江希望机械有限公司

【主要物料来源及批号】

物料名称	批号	生产厂家
阿莫西林	200621138	联邦制药(内蒙古）有限公司
阿莫西林	200621141	联邦制药(内蒙古）有限公司
阿莫西林胶囊（参比制剂）	1924A21	日本安斯泰来制药公司

二、方法

【阿莫西林预处理】

处方：阿莫西林500公斤。

预处理操作：①采用干式挤压制粒机进行阿莫西林预处理，设定设备关键参数如下：拨料速度：10rpm、送料速度：70rpm、压片速度：12-16rpm、压力限度：7-14Mpa、滚轮间隙：1.5-2.5mm、整粒速度：80-120rpm、整粒筛网：0.8mm。②将阿莫西林原料采用干式挤压制粒机进行干法制粒并筛分，筛网目数分别为20目和60目。③分别对20～60目之间的颗粒和60目以下的细粉进行称重，称重完成后按20～60目颗粒比60目以下细粉为3:7的比例进行混合备用。

【阿莫西林胶囊配料】

处方：阿莫西林预处理物料约为480kg，硬脂酸镁3kg。

配料操作：将阿莫西林和硬脂酸镁混合均匀。

【阿莫西林胶囊充填】

采用全自动硬胶囊充填机进行阿莫西林胶囊充填操作，控制装量差异在±5%以内。

结果与分析

试生产三批仿制制剂与参比制剂1924A21相关溶出曲线对比如下：

表1 PH1.2盐酸溶液试生产三批仿制制剂（0月）与参比制剂1924A21批（t₀）

溶出曲线相似性对比

样品来源	10min	15min	20min	30min	45min	60min	f2
参比制剂1924A21	91	89.8	88.4	84.8	80.2	77.7	——
仿制制剂2008001	93.5	91.3	88.3	85.7	79.7	79.9	86
仿制制剂2009001	90.5	88.3	83.6	80	76.4	76.9	74
仿制制剂2009002	89.9	88	86.9	83.3	77.8	77	87
结论	三批仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似性f2值均大于50，表明本品在PH1.2盐酸溶液中溶出曲线相似性良好。

表2 PH4.0醋酸盐缓冲液试生产三批仿制制剂（0月）与参比制剂1924A21批（t₀）

溶出曲线相似性对比

样品来源	10min	15min	20min	30min	45min	60min	f2
参比制剂1924A21	67	75.5	79.9	85.5	90.4	92.6	——
仿制制剂2008001	66.7	73.7	77.5	83.3	90.2	94.4	85
仿制制剂2009001	60.4	66.8	71	78.4	85.3	89.9	58
仿制制剂2009002	68.6	74.7	81.6	86.2	92.5	96.1	83
结论	三批仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似性f2值均大于50，表明本品在PH4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线相似性良好。

表3 PH6.8磷酸盐缓冲液试生产三批仿制制剂（0月）与参比制剂1924A21批（t₀）

溶出曲线相似性对比

样品来源	10min	15min	20min	30min	45min	f2
参比制剂1924A21	73.9	81.7	86.2	92.3	95	——
仿制制剂2008001	72.2	78.3	83	89	93.3	77
仿制制剂2009001	71.3	78.2	83.7	91.2	95.8	80
仿制制剂2009002	72.2	78.8	83.9	90	94.2	81
结论	三批仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似性f2值均大于50，表明本品在PH6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线相似性良好。

表4 水介质试生产三批仿制制剂（0月）与参比制剂1924A21批（t₀）

溶出曲线相似性对比

样品来源	10min	15min	20min	30min	45min	60min	f2
参比制剂1924A21	69.8	78.3	82.6	88	92.4	94.3	——
仿制制剂2008001	62.4	70.9	74.4	80.1	85.7	89.9	58
仿制制剂2009001	61.1	68.2	72.6	80	87.8	92.9	55
仿制制剂2009002	69.5	76.3	80.5	86.2	92.2	96	87
结论	三批仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似性f2值均大于50，表明本品在水介质中溶出曲线相似性良好。

结果分析

试生产三批产品在不同溶剂中的四条溶出曲线，与参比制剂溶出曲线相似性对比均大于50，表明通过调整本品原料粒度的比例，能直接影响本品在不同溶剂中的溶出速度，按最终确定的比例可以做出与参比制剂溶出速度相似的产品。

四、讨论

①通过控制粒度比例做出与参比制剂溶出曲线相似的产品，可以有效提高产品的治疗效果。

②本品只对一批参比制剂的溶出曲线进行了对比分析，可能会存在实验结果不准确的情况。

③本品为胶囊剂，故不同的胶囊壳对药物的溶出度也有一定的影响。

参考文献

［1］危华玲，范吕林，杨青．阿莫西林胶囊的制备及溶出度研究［J］．中国医药工业杂志。2002，33(3) :126-127。

[2]潘丽，黄健，王南进。不同厂家胶囊壳对阿莫西林胶囊溶出曲线的影响，《北方药学》。2018 ，15（2）：2。

[3]《中国药典》2020年版二部，阿莫西林胶囊法定标准（701-702）。

阿莫西林原料粒度对阿莫西林胶囊溶出曲线的影响