正交试验法优选双黄连口服液制备工艺研究

正交试验法优选双黄连口服液制备工艺研究

姜妍

哈药集团三精制药有限公司

【摘 要】目的，对双黄连口服液制备工艺进行优化；方法：在对双黄连口服液制备工艺进行优化时所使用的方法为正交试验法，其评价指标为产品的外观评分，本次试验对不同制备工艺下口服液的颜色和澄明度的情况进行了考察分析；结果：经过对不同工艺下双黄连口服液的情况的比较来看，正交试验双黄连口服液制备工艺结果是比较有优势的，例如煎煮过程中对水量的使用时中药材的8倍之多，所使用的乙醇浓度为75%，同时PH值达到了7.0，需要静置12个小时。结论：使用正交实验法优选双黄连口服液制备工艺其试验结果更加可靠，耗时短且具有较高的澄清度，生产用时较短适合将该方法应用在大批量生产当中。

【关键词】双黄连口服液；正交试验；制备工艺

组成双黄连口服液的主要成分有金银花、黄岑和连翘，制备双黄连口服液的工艺包括了煎煮、水沉、酸沉、冷沉以及过滤等步骤对其中的所需成分，将这些成分进行配制最终得到复方制剂口服液，该口服液的主要功能包括了疏风解表、清热解毒等作用，在对其进行制备的过程中为了确保所生产产品的质量，结合双黄连一直以来的制备经验，使用正交试验法，在试验过程中具体对水的用量乙醇沉淀所用浓度以及PH值在口服液质量中所产生的影响等进行系统的考察，同时对该试验过程进行检验确定出最佳的制备工艺。

1材料与方法

1.1材料

试验用药材均购自安徽亳州药材市场，经过性状鉴别无误；绿原酸、黄芩苷、连翘甙标准品购于中国药品生物检定所，为含量测定用；硅胶G(青岛海洋化工厂)；其余试剂均为分析纯试剂。双黄连口服液采用处方[1-2]为金银花375 g、黄芩375 g、连翘750 g，蒸馏水、药用乙醇适量，共制成1 000 ml。

1.2方法

1.2.1原制备工艺

对黄岑进行提取和切片并将水加入其中进行煎煮，一共三次煮水，第一次煮水时间为2小时，第二和第三次煮水均为1小时，将煎液进行合并和过滤，当滤液浓缩到80度时将2mol/LHCL加入到溶液当中对PH值进行调节，调节到PH1.0~2.0之间，让其静置并进行保温，使得保温时间能够在1个小时左右，静置的时间保证在10~14个小时之间，进而过滤和沉淀，再将6~10倍的水分加入到滤液当中，使用浓度为40%的NaOH加入到其中并进行PH的调节，将其调节到PH7.0，再将乙醇加入其中进行充分搅拌达到溶解，在该滤液当中加入2 mol/L的HCL对其PH值进行调节，使得PH值能够达到2.0，然后对滤液进行60度的保温，保温时间为30分钟，静置时间至少要达到10个小时，最多不能超过14个小时，滤过、沉淀并使用乙醇对PH值进行调节，调节到PH7.0为止；以上步骤完成后再为金银花、连翘并对其采用温水进行浸泡，浸泡时间为0.5小时，进行两次时长为1.5小时的煎煮，对煎液进行合并和过滤，将滤液浓缩到相对密度为1.20~1.50左右为止，浓缩后的滤液对其进行冷却并以缓慢的速度加入浓度为95%的乙醇直到达到沉淀的浓度为止，对所得到的液体进行充分搅拌，静置到10~14小时左右，静置后的液体需要对其上清液进行提取，所剩的残渣加入浓度为95%的乙醇，均匀搅拌后静置10~14小时左右，滤过且将其和乙醇液进行合并，对乙醇进行回收且让其达到无醇味的标准，再将胡岑提取物加入到其中，加入适量水，使用浓度为40%的NaOH，溶液对其PH值的调节，将PH值调节到7.0，搅拌均匀进行冷藏，滤过，为了让其达到溶解，对PH值进行调节，调节到7.0，将蒸馏水加入其中进行均匀搅拌并进行12小时的静置，滤过，制成的液体要灌到10ml/支，最后对其进行热压灭菌，得到双黄蓝溶液。

1.2.2制备工艺

优选试验根据实践经验，选用L 9(3 4)正交试验表，以色泽及澄明度为评价指标，对中药材的加水量倍数、醇沉浓度、pH、静置时间进行筛选，因素水平见表。对其色泽及澄明度进行综合评分，各项分10个档次，每个档次为1个(+)，满分为10个(+)。色泽按颜色由深到浅(+)号递减；澄明度由澄清至浑浊(+)递减。根据这两方面(+)号的折算酌情加分或减分，试验结果见表2。

2结果与分析

2.1制备工艺条件优选结果

试验结果见表2，对表2所列数据进行方差分析见表3，结果表明，最佳工艺为A 2 B 2 C 1 D 2，即煎煮时水的用量为药材的8倍，乙醇沉淀时浓度为75%，pH控制在7.0，静置时间为12 h，产品的综合效果最好；R A=19.21>R C=15.43>R D=9.49>R B=3.91，其中加水用量倍数、pH对口服液的色泽及澄明度有较为显著性的影响。

2.2薄层色谱鉴别结果

金银花、黄芩、连翘的薄层色谱结果见图A、B、C，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。阴性对照则无此斑点。为更全面地控制产品质量，对处方中的三味主要中药材进行了鉴别。

3结语

综上所述，通过对正交试验优选双黄连口服液制备工艺进行使用后，对口服液的颜色、澄明度等进行了综合评价，在多种制备工艺中选择出了最佳工艺，并采用最佳工艺进行了多次相同条件的试验，最终确定通过正交试验优选双黄连口服液制备工艺所生产的产品具有更高的稳定性和质量，达到了质量标准。在对薄层色谱进行鉴别后其结果具有较高的可靠性是控制双黄连口服液的重要手段，本次试验为制剂质量标准的完成度更高提供了参考依据。

参考文献

[1] 李宇伟, 连瑞丽. 正交试验法优选双黄连口服液制备工艺研究[J]. 中国农学通报, 2009(16):3.

[2] 赖善城, 卢雪梅. 正交试验法优选糖尿康口服液制备工艺[J]. 基层中药杂志 2001年15卷1期, 26-27页, ISTIC CA, 2004.

[3] 矫云辉. 正交试验法优选双黄连口服液制备工艺研究[J]. 东方食疗与保健, 2016, 000(006):228-228,229.