COPD病人治疗前后血液及诱导痰中TNF-α水平测定的临床意义

COPD病人治疗前后血液及诱导痰中TNF-α水平测定的临床意义

李家曌王珺

李家曌王珺（山东省中医药大学第二附属医院呼吸内科山东济南250001）

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)35-0140-02

【摘要】COPD患者病情与诱导痰与血液中TNF-α具有显著的相关性。可以用血液TNF-α检查来反映COPD气道炎症的变化过程。

【关键词】TNF-αCOPD

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统疾病中一种常见病和多发病。本论文旨在探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)与COPD患者病情变化的相关性。

1对象

2002年全国COPD防治草案所规定的中度COPD患者30人,按照随机分组原则分为二组：治疗组14例，平均年龄62.8±3.2岁，病史10.1±3.8年，对照组16例，平均年龄64.8±6.9岁，病史10.7±4.2年（P>0.05）。治疗前常规检查心电图、肺功能、动脉血气分析等，排除呼吸道变态反应病史，无肺癌病史、心功能不全等严重疾患。

2方法

在急性发作期，二组病人均给予适当抗感染及平喘治疗，均未全身应用糖皮质激素。在稳定期，治疗组口服丙卡特罗（美普清，50ug，bid），对照组按需应用氨茶碱、短效β2受体激动剂。病人用药前及用药1、3、6、12、24个月测定肺功能、血气分析，记录圣·乔治问卷（SGRQ）评分，治疗前后的各组数值均x-±s表示，并对其结果进行配对t检验及相关分析，全部数据均经SPSS11.0统计软件进行统计分析,以P<0.05为差异有显著性。

3标本的收集及处理

3.1血清的采集：分别于治疗前及治疗后1、3、6、12、24个月晨8点左右采取静脉血5ml，分离血清-20℃冰箱保存待测TNF-α。

3.2诱导痰的采集及处理

参照有关文献报道的方法，试验前准备好氧气、心电图、氨茶碱、舒喘灵等抢救设备及药品。患者首先吸入博利康尼气雾剂200μg。在室温下，受试者使用超声雾化机雾化吸入4%的高渗盐水（雾化量为0.4ml/min），雾化时间为5-10分钟，如在吸入的过程中感觉有痰，应停止吸入，把痰咳出后继续雾化吸入,收集3-4口痰即可停止雾化。

将病人咳出的痰收集于无菌干燥的培养皿中，首先用肉眼观察痰的质量，如痰中以唾液（白色泡沫样物）为主，表示标本不合格，需要重新收集标本。所收集痰标本留置时间不宜过长，必须在两小时内进行处理。从所收集的痰液中挑选出粘液部分并收集在无菌干燥的试管中，称重，加入4倍量0.1%DTT（二硫苏糖醇），37℃水浴15分钟，以有效溶解痰液，再加入4倍量磷酸盐缓冲液（0.01mol/LpH7.4PBS）充分洗涤细胞5分钟，2000转/分离心10分钟。离心后的上清液-700C保存待测，沉淀留作痰细胞学检查。

4结果

4.1二组病人治疗前后血及诱导痰中TNF-α等因子变化的比较

二组病人的血及诱导痰中TNF-α在1个月、3个月均较治疗前无明显改善（P>0.05）；在6个月后，治疗组有显著性差异，并在治疗12个月后继续改善（P<0.05），治疗24个月较12个月未见继续改善（P>0.05）。对照组较治疗前无显著性变化（P>0.05）。诱导痰与血液中TNF-α的相关系数分别为0.916、0.959，有显著相关（P<0.01）。

4.2二组病人治疗前后SGRQ评分变化的比较

二组病人的SGRQ评分在1个月、3个月均较治疗前无明显改善（P>0.05）；在6个月后，治疗组较治疗前有显著性差异（P<0.05）；但治疗24个月较12个月未见继续改善（P>0.05）。对照组较治疗前无显著性变化（P>0.05）。

5讨论

研究表明,多种细胞因子,如TNF-α、TGF-β、IL-8、IL-6等在COPD的发病机制中均发挥了一定的作用。在此我们主要探讨TNF-α在COPD患者病情变化中的意义。

COPD急性发作时，病毒或细菌所含的某些抗原成分或代谢产物如脂多糖、内毒素可以激活局部肺泡巨噬细胞产生TNF-α等炎性因子。这些炎性因子继而又可促进肺泡巨噬细胞和支气管上皮细胞产生IL-8、IL-6。研究表明TNF-α是COPD病情加重的一个重要指标，也是COPD严重程度的重要标志。

TNF是一种重要的内源性细胞因子，属多肽类家族，分TNF-α和TNF-β两类。一些研究表明，TNF-α能诱导COPD发病过程中的炎症反应，吸入TNF-α能增加气道中性粒细胞的数量。TNF-α通过黏附中性粒细胞而增加其细胞外弹性溶解活性。TNF-α导致的蛋白溶解活性增加也有助于COPD的发生发展。

本研究表明COPD患者血液及诱导痰中TNF-α水平与患者病情成正相关，我们认为可以应用血液TNF-α检查来反映COPD气道炎症的变化过程。但在临床上TNF-α的监测与采集步骤较为烦琐，截至目前仍仅限于实验室的研究中进行，是否能尽快开展简便、低廉、高效的试剂或方法实用于临床，仍为我们努力的一个方向。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25:453-460.