预后营养指数与肝门部胆管癌预后的关系

预后营养指数与肝门部胆管癌预后的关系

薛谦付文广淦宇叶明新蒋禹李秋

（西南医科大学四川泸州646000）

【摘要】目的：研究预后营养指数(prognosticnutritionalindex，PNI)与肝门部胆管癌患者预后的关系。方法：回顾性分析我院2002年1月—2017年4月我院确诊肝门部胆管癌,并行根治性手术的106例患者临床及随访质料。结果：患者术前PNI值平均为43.95±6.85。采用5年生存作为终点绘制PNI值构建Youden指数，计算PNI临界值为47.5。高PNI组累积生存率显著高于低PNI组(P＜0.005)。COX比例风险模型：PNI是肝门部胆管癌患者术后生存时问的独立预后因素(P＜0.005)。结论：PNI可作为一项简捷且有效的指标，协助判断肝门部胆管癌患者的预后。

【关键词】预后营养指数；肝门部胆管癌

【中图分类号】R159.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）10-0216-02

Therelationshipbetweentheprognosticnutritionalindexandprognosisofhilarcholangiocarcinoma

XueQian,FuWenguang,GanYu,YeMingxin,JiangYu,LiQiu.

SouthwestMedicalUniversit,SichuanLuzhou646000,China

【Abstract】ObjectiveTostudytherelationshipsbetweenprognosticnutritionalindex(PNI)andhilarcholangiocarcinoma(HCCA)patientprognosis.MethodsRetrospectivelyanalyzeourhospitalfrom2002yearsJanuaryto2017yearsAprilpathologicalexamination106patientsclinicaldatawhoaffirmedasHCCA,andtheyconformstoHCCAradicalresection.ResultsThepatientpreoperativePNIaveragevalueis43.95±6.85.TheROCcurveofthePNIvaluewasplottedusingthe5-yearsurvivalastheendpoint,andthePNIthresholdwas47.5.HighPNIaccumulatedtotalsurvivalrateisobviouslyhigherthanlowPNIgroup(P＜0.005),Coxproportionalhazardmodelanditsunivariateandmultivariateanalysis:PNIisanindependentprognosticfactorofHCCApatientpostoperativetotalsurvivaltime(P＜0.005).ConclusionPNIasasimpleandeffectiveindex,itcanbeusedtojudgeprognosticconditionofHCCApatient.

【Keywords】Prognosticnutritionalindex;Hilarcholangiocarcinoma

预后营养指数(prognosticnutritionalindex，PNI)最初用于评估胃肠外科手术患者免疫及营养状态的指标，最近在国外研究中显示其与胃癌、直肠癌等肿瘤的预后密切相关[1]。但国内外文献对其在肝门部胆管癌（hilarcholangiocarcinoma，HCCA）中的应用未曾报道。本研究在于分析PNI在HCCA患者预后的价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

回顾性收集HCCA患者资料，对年龄、性别、Bismuth分型、病理组织分化程度、淋巴、血管、神经侵犯情况，进行统计学分析。纳入标准：选择2002年1月—2017年4月于我院明确诊断为HCCA，并行根治手术。排除标准：镜下切缘阳性；肉眼切缘阳性；全身多处转移；合并其他恶性肿瘤；术前1周发生胆管炎或其他感染；血液系统疾病。依据术前1周内血常规及生化检查：PNI=血清白蛋白值(g/L)+5×外周血淋巴细胞总数(×109／L)[2]。

1.2随访情况

从2011年1月，患者术后每3个月门诊或电话随访生存时间，生存时间按月计算，以手术日至末次随访时间为准，随访至其死亡或至2017年6月。

1.3统计学分析

采用统计学软件SPSS16.0进行统计分析处理，构建Youden指数，以曲线下面积最大的截点作为PNI的分界值。采用乘积极限法分析生存曲线，生存曲线差异使用对数秩检验描述，构建Cox比例风险回归模型进行单因素、多因素分析，P＜0.05差异有统计学意义。

2.结果

2.1临床资料

纳入106例患者，男性54例，女性52例，高分化癌47例，侵犯血管22例，神经转移29例，淋巴转移40例，平均年龄53.9±9.5岁，Bismuth分型Ⅰ型26例，Ⅱ38例，Ⅲ型29例，Ⅳ型13例。

2.2PNI临界值

采用5年生存作为观察终点构建Youden指数，取曲线下面积最大的截点47.5作为PNI临界值(图1)，故可分为高PNI组35例和低PNI组71例。

图2高低PNI值的累计生存时间的差异

2.4肝门部胆管癌术后的独立危险因素

在COX比例风险模型中单因素分析结果显示：病理组织分化程度、淋巴结、血管、神经侵犯、PNI值与患者预后生存时间差异存在统计学意义（P＜0.05，表1）。将单因素分析有意义变量纳入多因素分析模型，结果显示，PNI值是肝门部胆管癌患者预后的独立危险因素(P＜0.005，表2)。

3.讨论

HCCA最佳治疗方法是根治性切除，但HCCA的生物学特性及肝门部的解剖特殊性导致手术难度大，预后差。因此选择一个简便易行的指标来评估肝门部胆管癌的预后。

目前PNI的临界值无统一标准，本研究通过构建Youden指数取曲线下面积最大的截点47.5作为PNI的临界值，让PNI的分层根据有科学性。既往研究中发现低PNI提示预后不良，在本研究中证实高PNI组的生存时间明显高于低PNI组（图2，P＜0.05）。

恶性肿瘤患者的结局不仅由肿瘤的特征决定，而且还与宿主情况密切相关。全身性炎症反应是肿瘤发生、发展中的重要调节剂，通过募集调节性T淋巴细胞及相关细胞因子来进行。在恶性肿瘤患者中，全身性炎症的存在可以通过基于炎症的预后评分反映，包括中性粒细胞与淋巴细胞比例和PNI等[3]。白蛋白可以帮助稳定细胞生长和DNA复制，缓冲各种生化变化，并维持性激素稳态和钙水平，从而证明抗癌作用[4]。在体外，癌细胞系的增殖或生长可以通过高白蛋白浓度调节[5]。此外，部分营养不良和恶病质可以由低白蛋白血症反映，低水平的白蛋白可削弱许多人类防御机制，包括细胞和体液免疫和吞噬细胞功能，从而增加感染概率[6]，并且营养不良和炎症可抑制癌症患者晚期的白蛋白合成[7]。GuptaD等[8]总结了29项研究，结果显示，较低血清白蛋白水平与癌症患者的预后不良相关。因此基于白细胞计数和白蛋白水平的PNI可作为评价肿瘤预后的指标，而本研究中进一步证实PNI可作为肝门部胆管癌的预后的独立危险因素（表2，P＜0.05）。

综上所述，PNI值可作为评估HCCA患者生存预后的指标之一。对于低PNI患者术前重视其营养支持，以改善营养状态，延长生存时间。

【参考文献】

[1]华赟鹏，吉斐，付顺军.术前预后营养指数在评价肝细胞癌患者术后生存预后中的价值[J].中华肝脏外科手术学电子杂志，201512(4):363-365.

[2]叶欣，于健春，康维明.预后营养指数与胃癌术后临床病理特征及预后关系[J].中华普通外科杂志，201401（30）93-97.

[3]MuliawatiY,HaroenH,RottyLW.Canceranorexia-cachexiasyn?drome[J].ActaMedIndones.2012;44(2):154-162.

[4]SeatonK.Albuminconcentrationcontrolscancer[J].NatlMedAssoc.2011;93(12):490-493.

[5]黄东海，施建设，张诚华.原发性肝癌合并肝硬化患者肝切除术后人血白蛋白的应用分析[J].临床肝胆病杂志，20156(31)910-914.

[6]ScottHR,McMillanDC,ForrestLM,etal.Thesystemicinflamma?toryresponse,weightloss,performancestatusandsurvivalinpatientswithinoperablenon-smallcelllungcancer[J].BrJCancer.2002;87(3):264-267.

[7]于晓丽.肝癌疾病中总蛋白、白蛋白、甲胎蛋白及铁蛋白的检测价值[J].中国现代药物应用，20169(10):33-35.

[8]nGuptaD,LisCG.Pretreatmentserumalbuminasapredictorofcancersurvival:asystematicreviewoftheepidemiologicalliterature[J].NutrJ.2010;9:69.