甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床随机对照研究

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床随机对照研究

杨桂芳

湖南省宁乡县妇幼保健院410600

【摘要】目的探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。方法将86例符合保守治疗条件的异位妊娠患者随机分为2组，每组43例。对照组给予甲氨蝶呤治疗，观察组给予甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，对比两组治疗效果及治疗后血β-HCG（血β-人绒毛促性激素）水平恢复正常时间、包块消失时间等。结果观察组治疗总有效率为93.0%，明显高于对照组的79.1%（p＜0.05）；治疗后观察组腹痛、阴道出血、包块消失时间及血β-HCG恢复正常时间均低于对照组（p＜0.05）。结论甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠效果确切，优于单纯甲氨蝶呤治疗，能有效改善患者临床症状，安全性高，不良反应少，具有较高应用价值。

【关键词】异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；临床疗效

异位妊娠为临床常见急腹症之一，是指孕卵在子宫腔外着床、发育的异常妊娠过程，以输卵管妊娠最为常见。既往临床针对异位妊娠有内出血患者多采用手术治疗，通过切除出血部位病灶组织及胚囊来达到治疗效果，但其造成的创伤大[1]。近年来由于医疗水平的进步，药物治疗异位妊娠已在临床广泛开展，并取得较好效果，很大程度上避免了手术创伤。鉴于此，笔者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，获得肯定效果，现报告如下。

1对象与方法

1.1对象资料

本次研究对象选自2014年2月~2015年9月我院收治的符合保守治疗条件的异位妊娠患者86例，将其随机分为2组，每组43例。对照组年龄22~38岁，平均年龄（31.2±2.3）岁；孕次1~3次，平均（1.2±0.3）次；平均停经时间为（38.6±5.2）d；初次妊娠29例，既往妊娠14例。观察组年龄21~35岁，平均年龄（30.5±2.5）岁；孕次1~2次，平均（1.1±0.5）次；平均停经时间为（40.6±4.2）d；初次妊娠25例，既往妊娠18例。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（p＞0.05）。

1.2病例选取标准

患者均符合《妇产科学》[2]制定的关于异位妊娠的相关诊断标准，均有停经史、腹痛史，阴道不规则出血情况，尿HGG为阳性；B超提示一侧附件存在包块，无宫内妊娠情况，符合保守治疗指征：无破裂、腹腔出血、包块直径＜3.5cm等情况。排除肝肾功能严重疾病者、不符合保守治疗指征者、血液系统疾病者。入选患者均签署知情同意书，自愿参与研究。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予以甲氨蝶呤治疗给予齐鲁制药有限公司所生产的甲氨蝶呤（批号：H20045628）行肌内注射，每天0.4mg/kg，每天一次。

1.3.2观察组给予甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗甲氨蝶呤每天0.4mg/kg行肌内注射，每天一次；同时给予上海新华联制药有限公司所生产的米非司酮（批号：H20000628）口服，每次50mg，每天2次。两组均连续治疗5天，服药后嘱咐患者卧床休息，并密切观察患者生命体征、阴道出血、腹痛等变化情况。

1.4疗效观察

治疗后患者腹痛、阴道出血等临床症状及体征基本消失，超声检查提示附件包块消失，血β-HCG水平明显降低且为阴性，为显效；治疗后患者腹痛、阴道出血等临床症状及体征较治疗前改善，超声提示附件包块有所缩小，血β-HCG水平较治疗前降低，降低幅度超过15%，为有效；治疗后患者临床症状无明显改善，血β-HCG水平也无明显变化，需改用其他治疗方式治疗，为无效[3]。总有效率=显效率+有效率。此外观察两组治疗后腹痛消失时间、阴道出血消失时间、血β-HCG恢复正常时间、包块消失时间，同时观察两组治疗期间不良反应的发生情况。

1.5统计学处理

使用SPSS公司推出的SPSS15.0软件进行统计分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果比较，详见表1。

注：*与对照组比较，p＜0.05。

2.3不良反应：观察组治疗期间有4例患者发生不良反应，其中3例恶心，1例呕吐；对照组有5例患者发生不良反应，2例恶心，1例呕吐，2例白细胞下降。两组治疗期间均未发生严重不良反应，其不良反应发生率比较无显著差异（p＞0.05）。

3讨论

异位妊娠为妇科常见急腹症之一，近年来受多种因素的影响呈明显上升趋势。既往临床多采用手术治疗异位妊娠，但其造成的创伤大，且术后易发生盆腔粘连、感染等并发症，不孕机率也有所增加，严重影响患者身心健康[4]。近年来由于B超、实验室检查等诊断技术的发展和完善，异位妊娠的早期诊断率明显提高，为临床保守治疗创造了有利条件。

本次研究以86例患者进行分析，结果发现：观察组治疗总有效率为93.0%，明显高于对照组的79.1%，且治疗后观察组腹痛、阴道出血、包块消失时间及血β-HCG恢复正常时间均低于对照组（p＜0.05）。与鲍爱利等[5]学者研究结果基本一致。由此可见，采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠能有效提高治疗效果，改善患者临床症状。这是由于甲氨蝶呤为抗代谢药物，最初多用于肿瘤的治疗中。它对二氢叶酸还原酶具有较强的抑制作用，可阻断其还原成四氢叶酸，从而对蛋白质、DNA、RNA的合成起到干扰作用，抑制胚胎滋养细胞的生长，使胚胎停止发育，最终被吸收[6]。但其单独作用效果较差，具有较大不良反应，如胃肠道反应、白细胞下降、口腔溃疡等。米非司酮为抗孕酮类药物，其亲和力是孕激素的5~10倍，通过作用于子宫内膜，取代孕酮与孕酮受体相结合，从而促使蜕膜发生变性、坏死，绒毛组织因失去血液供应而坏死，胚囊因黄体的溶解而被机体逐渐吸收，从而促使包块缩小、消失[7]。本次研究将甲氨蝶呤与米非司酮联合使用治疗异位妊娠，未发生严重不良反应，说明该种治疗方式安全可靠，可作为治疗异位妊娠的理想选择。

综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠效果确切，优于单纯甲氨蝶呤治疗，能有效改善患者临床症状，安全性高，不良反应少，具有较高应用价值。

参考文献：

[1]代洪波，林虹，张艳等.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J].实用药物与临床，2013，16（4）：344-345.

[2]郑怀美，苏应宽.妇产科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1985：268～274.

[3]徐虹，徐瑞双，黄冰冰等.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效及预后分析[J].中国药业，2013，22（12）：22-23.

[4]张艳环.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效分析[J].中华全科医学，2013，11（1）：12-13.

[5]鲍爱利.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2013，17（13）：113-115.

[6]胡惠敏，姚芳芳.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效及安全性[J].中国基层医药，2013，20（18）：2841-2843.

[7]郭立杰，吴红英.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的研究[J].现代中西医结合杂志，2013，22（35）：3942-3944.