原发性胆汁性肝硬化的药物治疗

原发性胆汁性肝硬化的药物治疗

高媛

黑龙江省红兴隆管理局中心医院 155811

[摘要]目的：探讨原发性胆汁性肝硬化的药物治疗。方法：收集我院2016年2月~2018年12月收治的36例原发性胆汁性肝硬化患者，对其临床资料进行加顾性分析。结果：36患者经药物治疗后均恢复良好。结论：药物治疗原发性胆汁性肝硬化，可以有效的控制病情，提高患者的生存质量，值得临床推广应用。

[关键词]原发性胆汁性；肝硬化；临床治疗；

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种病因尚未完全清楚的自身免疫相关性肝胆道疾病，主要累及中轻年女性患者，大约60％左右的 PBC患者确诊时并无明显的临床症状，随着病情的发展，患者可出现乏力、皮肤瘙痒、门脉高压、骨质疏松、皮肤脂黄瘤、脂溶性维生素缺乏，或/和无症状性尿路感染等，常合并有多种肝外自身免疫性疾病(可为首诊症状)^[1]。绝大多数的患者血清抗线粒体抗体(AMA)阳性，主要的病理组织学改变是肝内小叶间细小胆管的慢性、非化脓性、破坏性炎症和小胆管的闭塞和数量减少，长期持续性的肝内胆汁淤积，可进展为肝脏纤维化和最终发展为肝硬化。

1　临床资料

1.1 一般资料　回顾性分析我院2016年2月~2018年12月我院收治的36例原发性胆汁性肝硬化患者，其中男性15例，女性21例，年龄在32~72岁，平均年龄51±1.7岁。患者病程在5个月~10年。

1.2 治疗

1.2.1 熊去氧胆酸(UDCA)：是亲水性二羟基胆酸。作用机制为去除肠肝循环中的内源性胆酸，稳定肝细胞膜，减少HLA抗原族I、Ⅱ类抗原在肝细胞膜上的异常表达。UDCA口服剂量为13～15mg/(kg·d)，可以改善早期患者在临床、生化和组织学的指标，是减缓PBC进程的主要药物。UDCA需长期应用，耐受性通常较好。在接受UDCA治疗的PBC患者中，血清胆红素水平是有效的判断预后的指标，因为UDCA治疗后血清胆红素水平恢复正常，常伴随着临床表现的改善。多项研究结果显示，UDCA可缓解血清胆红素的升高，氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆固醇和IgM水平都有所改善。也能减少肝移植的需求和延长生存期。最近研究证实，在早期PBC患者中，UDCA治疗可显著延缓肝纤维化的进展。也有研究提示UDCA对抑制门脉高压的形成有积极作用，能使PBC患者发生食管静脉曲张的几率下降。晚期进入肝硬化阶段的患者是否使用该药尚存在争议。对有药物过敏史、胆管炎、胆道梗阻和急性胆囊炎的患者禁用此药。UDCA治疗PBC具有一定的有效性，无显著的毒性作用，患者对其有很好的耐受性，UDCA与其他药物(免疫抑制剂)合用可能增强其治疗效果，但目前仍在临床对照研究中。

1.2.2 免疫抑制剂：能抑制介导疾病进展的免疫反应。氨甲蝶呤能改善PBC患者的生化指标和组织学病变。口服剂量为每周15mg。有药物过敏史、嗜酒者、肝功能不全、免疫缺陷综合征、血液系统疾病(骨髓增生低下、白细胞减少、血小板减少、贫血)、肾功能不全等禁用。用药期间每月定期检查白细胞、血小板、骨髓造血功能及肝、肾功能。泼尼松龙能改善PBC患者症状，生化和组织学病变。口服剂量30Mg/d，在8周内逐步减量至每天10mg，再以小剂量维持治疗。有过敏史，病毒或真菌感染，或结节样皮肤损害者禁用。应警惕糖皮质激素所致骨质疏松的不良反应。环孢素有潜在治疗作用。口服剂量3mg/(kg·d)，一天2次。有过敏史、未控制的高血压和恶性肿瘤患者慎用。

2　结果

通过对36例患者进行临床治疗，患者症状均恢复良好，胆管酶、胆汁淤积基本恢复正常，肝功能恢复良好。提高患者的生命质量。

3　讨论

目前有关PBC的预后尚不是很清楚，相当多的因素影响PBC的预后，如诊断时病程的早晚，有无临床症状，肝功能的代偿情况，有无治疗等，目前关于 UDCA治疗对PBC的预后的影响也有待更多的研究评估。一般认为，如果不经治疗，PBC可能经过15～20年后进展到终末期肝硬化，无症状的PBC患者大多数在数年内出现症状，如果出现患者临床症状，发展为终末期肝硬化的时间明显缩短。根据PBC的病程可分为以下4个阶段为：早期：无症状，肝功能检查正常，肝脏组织学检查可能正常或轻度异常，血清可检测出AMA随着病程的发展，患者虽无症状，但肝功能检查出现异常；经5年随访，约80％的患者出现PBC的症状与体征，进入症状期，患者出现PBC的症状和肝功能检查出现异常，但肝功能尚在代偿期内，此期突出表现是瘙痒和黄疸；终末期PBC，肝功能失代偿期，患者出现腹水，静脉曲张破裂出血等肝功能衰竭表现。

PBC是慢性进展性疾病，目前尚无有效的药物可有效控制或治愈PBC，因此定期随访，检测肝功能血清生化学指标和早期发现和防治PBC并发症及重叠疾病。对于肝功能异常的患者，以3～6个月复查肝功能和肝脏B超检查；如出现门脉高压症，12～24个月复查胃镜，了解食管胃底静脉曲张情况，若诊断时已有食管胃底曲张，甚至既往已有静脉破裂大出血患者，复查胃镜的时间宜酌情缩短。随访过程中，应注意结合患者的病情进展情况，选择合适的肝移植的时机。

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