简介：摘要目的分析质子泵抑制剂对慢性阻塞性肺病合并胃食管反流病（GERD）患者的疗效。方法选取2018年1月至2019年1月在新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学中心住院治疗的83例慢阻肺合并GERD患者作为研究对象。采用数字表法随机分为观察组和对照组。其中，观察组42例，给予抗炎解痉平喘化痰治加艾司奥美拉唑抑酸治疗；对照组41例，单纯给予抗炎性解塞性痉平喘化痰治疗。分别记录两组患者治疗前和治疗后6个月体质量指数（BMI）、GerdQ量表评分、慢阻肺病评估测试（CAT）问卷评分、用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气容量（FEV1）、FEV1与FVC的百分比等肺功能指标。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以构成比表示。治疗前后及组间的比较采用配对t检验或χ2检验。结果治疗前两组患者的性别（男/女）、年龄、BMI、病程、吸烟、饮酒、GerdQ评分、CAT评分等一般资料之间无明显差异（统计量：观察组n=42;对照组n=41;统计值t=分别为0.097,0.309,0.084,0.100,0.736,0.436,0.855,0.303;P＞0.05）。与对照组相比，观察组治疗后FVC、EFV1、EFV1/FVC水平均显著升高，CAT评分、GerdQ评分水平均显著降低，差异均有统计学意义（统计量：观察组n=42;对照组n=41;统计值t=分别为12.957,14.573,5.446,-17.219,-5.156;P＜0.05）。结论对慢阻肺合并GERD患者运用质子泵抑制剂治疗可更有效改善患者肺功能，缓解GERD症状，对病情控制效果更为显著。

简介：摘要目的探讨使用雷帕霉素治疗无ABL突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药慢性粒细胞白血病（CML）的效果。方法采用流式细胞术检测江苏省人民医院收治的2例TKI耐药的CML患者CD33阳性细胞中p-mTOR和p-S6的阳性表达情况，并检测体外加用雷帕霉素后对p-mTOR和p-S6阳性表达的影响。结果体外加用雷帕霉素后能够抑制CD33阳性细胞中p-mTOR和p-S6阳性表达；口服雷帕霉素3个月后CD33阳性细胞中p-mTOR和p-S6阳性表达下降，且BCR-ABL融合基因拷贝数也同步降低。结论部分CML患者对TKI耐药可能与mTOR胞内信号途径活化有关。

简介：摘要目的制备68Ga－成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)－04，进行实验研究及健康志愿者PET/CT显像，探讨其临床转化价值。方法手工标记68Ga－FAPI－04，进行标记率、放化纯及体内外稳定性检测。取ICR小鼠16只，于注射68Ga－FAPI－04 1.11 MBq后5、30、60和120 min分别处死(每个时间点4只)，获得主要器官的放射性计数，计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。另取3只ICR小鼠，于注射68Ga－FAPI－04后行microPET动态显像，观察药物在正常小鼠体内的药代动力学特性。利用HepG2人肝细胞肝癌动物模型观察肿瘤对68Ga－FAPI－04摄取情况。予2名健康志愿者(男女各1名，年龄分别为64岁、56岁)注射68Ga－FAPI－04后行PET/CT摇篮床动态显像，观察体内68Ga－FAPI－04分布情况。结果68Ga－FAPI－04手工合成需时约20 min，放化产率为(68.7±4.0)%(经衰变校正)，放化纯>99%。室温放置180 min及血样中放置90 min，测定放化纯仍>99%。ICR小鼠体内生物学分布及microPET显像均提示68Ga－FAPI－04主要通过泌尿系统排泄，其余器官放射性摄取较低。荷HepG2瘤裸鼠microPET显像示肿瘤显像清晰，35 min时肿瘤与肝的靶本底比值(TBR)为2.14±0.01。健康志愿者PET/CT显像表明68Ga－FAPI－04在体内清除迅速。结论68Ga－FAPI－04合成工艺简单，质量控制合格，动物实验结果及健康志愿者显像良好，是一种非常有应用前景的成纤维细胞活化蛋白(FAP)显像剂。

简介：摘要第一代Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）伊布替尼的出现明显改善了慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的生存和预后，但其不良反应如出血、感染、心血管事件等限制了患者的长期使用。新一代BTKi具有更高的选择性和特异性，能明显减少患者不良反应发生。其中acalabrutinib在初治和复发难治CLL患者中的疗效和安全性已在Ⅲ期临床试验中被证实。我国自主研发的泽布替尼和奥布替尼也在临床前和Ⅰ、Ⅱ期研究中初步证明了其安全性和有效性，尚缺乏大型Ⅲ期临床试验数据。目前，更多的BTKi还处在研发阶段。未来CLL的治疗可能转变为各类药物联用达到微小残留病（MRD）阴性后停药或以MRD指导治疗等，而新一代BTKi的问世也将为这种联合治疗方案提供更好的选择。

简介：摘要目的观察Notch1抑制剂(3，5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的影响及可能的作用机制。方法选取24只健康6周龄雄性SD大鼠，体质量(210±10)g，体质量范围为200～220 g，将大鼠随机分为常规组、DPN组和DAPT组，每组8只。SD大鼠适应性喂养1周后DPN组和DAPT组每只按65 mg/kg标准腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型，常规组腹腔注射等体积的柠檬酸钠缓冲液。3 d后测尾静脉随机血糖≥16.7 mmol/L证明STZ注射成功，经进一步检测血糖≥16.7 mmol/L并持续至实验结束。糖尿病鼠模型建立后2周予DAPT组大鼠以0.1 mg/(kg·d)的DAPT腹腔注射，连续3 d。检测全部大鼠坐骨神经传导速度、痛温觉阈值，检测Notch1、Ras同源基因家族激酶(ROCK)1、ROCK2的表达。结果DPN组7 d血糖[(17.63±0.41)mmol/L]、14 d血糖[(17.95±1.22)mmol/L]、30 d血糖[(20.81±3.21)mmol/L]和60 d血糖[(26.08±3.56)mmol/L]高于常规组[(6.35±0.72)mmol/L、(6.33±0.62)mmol/L、(6.05±0.74)mmol/L、(7.54±0.65)mmol/L]；DAPT组60 d血糖水平[(21.17±1.44)mmol/L]低于DPN组[(26.08±3.56)mmol/L]；DPN组30 d体质量[(217.61±18.35)g]、60 d体质量[(200.75±13.19)g]小于常规组[(308.25±16.72)g、(344.13±15.34)g]；DPN组60 d坐骨神经传导速度[(36.25±2.82)s]慢于常规组[(50.25±1.67)s]；DAPT组60 d坐骨神经传导速度[(40.63±3.70)m/s]快于DPN组[(36.25±2.82)m/s]；DPN组60 d热痛觉阈值[(25.50±1.60)s]高于常规组[(14.13±1.25)s]；DAPT组60 d热痛觉阈值[(17.25±1.67)s]低于DPN组[(25.50±1.60)s]，差异均有统计学意义(P<0.05)。DPN组病变髓鞘比例较常规组高，DAPT组病变髓鞘比例较DPN组低；DPN组Notch1平均免疫荧光密度较常规组显著升高，DAPT组Notch1平均免疫荧光密度较DPN组显著下降；DPN组ROCK1平均免疫荧光密度较常规组显著升高，DAPT组ROCK1平均免疫荧光密度较DPN组显著下降；DPN组ROCK2平均免疫荧光密度较常规组显著升高，DAPT组ROCK2平均免疫荧光密度较DPN组显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Notch1抑制剂DAPT可能通过下调ROCK对DPN产生保护作用。

简介：无

简介：摘要近年来，程序性死亡因子(PD)-1及PD配体(PD-L)1抑制剂在肿瘤治疗相关研究中的重要性突显。PD-1/PD-L1抑制剂主要通过阻遏PD-1/PD-L1信号通路，解除后者对T细胞的抑制，从而发挥抗肿瘤作用。目前，美国食品与药品监督管理局(FDA)已批准多个PD-1/PD-L1抑制剂用于肿瘤治疗。在肿瘤治疗中，与PD-1/PD-L1抑制剂单药应用相比，PD-1/PD-L1抑制剂与化疗、放疗、靶向治疗等联合应用，已显现出较好的疗效。笔者拟就PD-1/PD-L1抑制剂在实体瘤及血液系统肿瘤治疗中的作用机制及临床应用现状进行阐述，旨在介绍PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中的应用价值。

简介：摘要目的探讨大鼠脑缺血再灌注后c-Jun氨基末端激酶(JNK)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化，以及JNK抑制剂SP600125能否通过下调MMP-9的表达对大鼠脑缺血再灌注损伤起脑保护作用。方法85只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=35)、缺血组(n=35)及SP600125组(n=15)。后2组大鼠采用线栓法制备成右侧大脑中动脉闭塞模型，并缺血1 h后予再灌注，其中SP600125组在脑缺血前30 min侧脑室内注射SP600125溶液(溶于10%二甲基亚砜中，终浓度为20 mmol/L)。于再灌注后48 h时评估各组大鼠的神经功能缺损评分、缺血灶体积比、脑组织含水量；于再灌注后3 h、6 h、24 h及48 h时对假手术组、缺血组大鼠，再灌注后48 h时对SP600125组大鼠采用Western blotting检测缺血皮层中磷酸化(p)-JNK、JNK及MMP-9蛋白的表达水平。结果与假手术组相比，再灌注后48 h时，缺血组大鼠的神经功能缺损评分明显降低，缺血灶体积比、脑组织含水量明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；再灌注后24 h、48 h时，缺血组大鼠缺血皮层中p-JNK/JNK值、MMP-9蛋白水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与缺血组相比，再灌注后48 h时，SP600125组大鼠的神经功能缺损评分明显升高，缺血灶体积比、脑组织含水量明显降低，缺血皮层中p-JNK/JNK值、MMP-9蛋白水平均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑缺血再灌注后JNK及MMP-9的表达均明显升高，而JNK抑制剂SP600125可通过下调MMP-9的表达以减轻脑缺血再灌注损伤程度，从而起到脑保护作用。

简介：摘要人表皮生长因子受体2(HER-2)相关酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是治疗HER-2阳性乳腺癌的靶向药物。拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼已在中国获批用于临床乳腺癌的治疗。TKI药物常见不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等。中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会专家组总结了TKI药物常见不良反应的发生率和特征，评估了不良反应发生的症状和分级，参考国内外研究进展并结合临床经验制定了相应的预防和治疗措施，旨在为临床医师提供切实可行的管理策略，推进国内乳腺癌TKI不良反应的管理，提高患者的依从性和治疗疗效。

简介：摘要目的探讨载血管生成抑制剂脂质微泡联合聚焦超声定向辐照对结肠癌肝转移的治疗效果。方法29只结肠癌肝转移Balb/c裸鼠随机分为4组，其中G1组8只裸鼠作为空白对照组；G2组7只裸鼠仅行超声辐照；G3组7只裸鼠采用超声辐照联合不负载药物的SonoVue裸微泡；G4组7只裸鼠采取超声辐照联合载血管内皮抑素Endstar处理。治疗结束后12d处死裸鼠，计数并称量各组原发肿瘤质量、肝转移瘤的数目及质量，用免疫组化方法检测CD34在肝转移瘤中的表达情况。结果G4组脾脏原位移植肿瘤质量为(0.79±0.49)g，低于G3组的(1.74±0.33)g、G2组的(2.60±0.60)g以及G1组的(2.67±0.61)g，差异有统计学意义(F＝20.629，P<0.01)。G4组肝脏转移瘤质量为(0.55±0.16)g，低于G3组的(0.95±0.27)g、G2组的(1.42±0.28)g及G1组的(1.47±0.22)g，差异有统计学意义(F＝23.758，P<0.01)。4组肝脏转移瘤结节数差异无统计学意义(F＝0.167，P＝0.918)。G4组CD34灰度值为(8 037±1 708)，低于G1组的(10 931±1 762)、G2组的(11 570±2 422)及G3组的(14 978±1 619)，差异有统计学意义(F＝15.779，P<0.01)。结论载血管生成抑制剂脂质微泡联合聚焦超声定向辐照可以降低结肠癌肝转移瘤新生血管的生成，抑制原位肿瘤及肝转移瘤的生长。

简介：无

简介：摘要目的对于初始血型抗体效价≤1∶8的ABO血型不相容(ABOi)肾移植受者，探讨采用仅口服免疫抑制剂进行预处理的有效性和安全性。方法纳入2014年9月至2019年10月仅口服免疫抑制剂进行预处理的ABOi肾移植16例，以同期接受ABO血型相容(ABOc)肾移植32例作为对照，观察和比较两组受者情况。结果16例ABOi肾移植中，AB供A型4例，AB供B型3例，A供B型1例，B供A型4例，A供O型2例，B供O型2例。初始和移植当天受者ABO血型抗体效价(IgM和IgG)均≤1∶8。中位随访时间495 d(90～1696 d)，ABOi组发生超急性排斥反应致移植肾切除1例，ABOi组和ABOc组移植肾存活率分别为93.75 %(15/16)和100 %(32/32)，无受者死亡；两组受者术后6个月后血肌酐分别为(114.30± 28.13)和(106.08±23.80)μmol/L(P＝0.38)，eGFR分别为(64.93±19.60)和(82.34±22.58)ml/min/1.73 m2(P＝0.13)；两组术后发生感染3例和5例，术后发生急性排斥反应3例和5例，两组感染和排斥反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对于初始血型抗体效价≤1∶8的ABOi受者仅采用口服免疫抑制剂进行预处理是安全、可行的，这将极大简化此类受者术前的预处理方案，并减少术后并发症。

简介：摘要目的探索直接肾素抑制剂阿利吉仑用于重型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）合并高血压患者治疗的可行性。方法回顾性病例分析3例重型及1例危重型COVID-19合并高血压患者应用阿利吉仑降血压治疗的有效性和安全性。结果4例患者，男2例，女2例，平均年龄78岁（66~87岁），均以呼吸道症状起病，3例经新型冠状病毒（2019-nCoV）核酸或抗体检测确诊（重型），1例为临床诊断合并心功能不全（危重型）。既往高血压病诊断明确，2例服用钙离子拮抗剂（CCB），1例服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），1例服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗。入院后停用ACEI或ARB，1例患者因心力衰竭采用阿利吉仑联合利尿剂治疗；3例患者用阿利吉仑联合CCB治疗，其中2例患者治疗1~2周后因血压偏低而停用CCB。在抗病毒、改善氧合的综合治疗基础上服用阿利吉仑降压治疗3~4周，4例患者血压控制满意且无不适主诉，病情好转，均已达到出院标准并已出院。结论初步临床结果显示阿利吉仑对重型COVID-19合并高血压患者的降压治疗是有效和安全的，但应增加病例数进一步做相关的临床治疗研究。

简介：【摘要】目的：研究先兆早产病患行不同宫缩抑制剂治疗的疗效，探讨改善产妇和围生儿结局的最佳治疗方案。方法：根据采用不同宫缩抑制剂均分组别，病例数为60例，病例范围在2019年3月至2020年7月，研究组（n=30）行硝苯地平治疗，对照组（n=30）行利托君治疗，将两组病患治疗有效率、围产儿不良结局、足月分娩率进行比对。结果：研究组病患治疗有效率更高，两组数据P＜0.05比对差异大；研究组病患围产儿不良结局、足月分娩率更优，组数据P＜0.05比对差异大。结论：先兆早产病患行不同宫缩抑制剂治疗均有一定疗效，但硝苯地平药物的有效率更高，可有效改善产妇和围生儿结局，提高治疗效果，促进产妇产后康复。

简介：摘要镁是机体重要的阳离子。2型糖尿病患者低镁血症与胰岛素抵抗之间密不可分，二者互为因果。目前研究表明钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可纠正低血镁。本文就血镁与胰岛素抵抗之间的关系及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂升镁作用和可能的机制进行综述。

简介：摘要目的探讨血管内皮生长因子抑制剂结合激光疗法治疗糖尿病性视网膜病变的临床效果及对预后的影响。方法抽取2018年7月至2019年7月晋中市第一人民医院治疗的70例糖尿病性视网膜病变患者，按照随机数字表法分为常规组及联合组，每组35例，常规组患者行常规激光治疗，联合组患者行血管内皮生长因子抑制剂联合激光疗法，比较两组患者临床疗效、治疗前后最佳矫正视力(BVCA)及黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)水平及治疗后并发症发生情况。结果联合组治疗有效率(97.14%)高于常规组(82.86%，P<0.05)；两组治疗前BCVA及CMT检测结果比较，差异未见统计学意义(P>0.05)，治疗后6个月，联合组BCVA及CMT检测结果分别为(0.551±0.215)LogMRA及(216.85±41.23)μm，均优于常规组(P均<0.05)；治疗后出现的主要并发症包括眼压升高、角膜水肿、瞳孔损伤及色觉异常，联合组患者总发生率(11.43%)低于常规组(42.86%，P<0.05)。结论对糖尿病性视网膜病变患者实施血管内皮生长因子抑制剂联合激光疗法，能有效提高治疗效果，有助于改善患者预后，降低并发症发生率，对促进患者康复具有重要意义。

简介：摘要目的比较程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂单药治疗及联合化疗/靶向治疗晚期恶性肿瘤的疗效和安全性。方法分析2017年1月至2018年8月在中国医学科学院协和医学院肿瘤医院深圳医院接受PD-1抑制剂治疗的52例晚期恶性肿瘤患者的临床资料。根据治疗方案的不同将患者分为单药治疗组(n＝23)和联合治疗组(n＝29)，其中单药治疗组仅接受PD-1抑制剂单药治疗，联合治疗组接受PD-1抑制剂联合化疗/靶向治疗，比较两组患者的治疗疗效和不良反应。结果52例患者中，38例根据影像学结果完成疗效评价，其中单药治疗组15例，联合治疗组23例。单药治疗组与联合治疗组总反应率分别为33.33%(5/15)和34.78%(8/23)，差异无统计学意义(P＝0.604)。单药治疗组与联合治疗组疾病控制率分别为80.00%(12/15)和73.91%(17/23)，差异无统计学意义(P＝0.490)。单药治疗组中位总生存期(OS)为6.0个月，联合治疗组中位OS为5.0个月，差异无统计学意义(χ2＝0.790，P＝0.374)；单药治疗组中位无进展生存期(PFS)为6.0个月，联合治疗组中位PFS为5.0个月，差异无统计学意义(χ2＝0.371，P＝0.542)。单药治疗组腹痛腹泻的发生率[1～2级为8.7%(2/23)；≥3级为0]比联合治疗组低[1～2级为27.59%(8/29)，≥3级为6.90%(2/29)；Z＝2.211，P＝0.027]。两组患者治疗期间骨髓抑制、恶心呕吐、皮疹、肝肾功能损害、治疗相关肺炎的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论对于晚期恶性肿瘤患者，无论单独使用还是联合使用PD-1抑制剂，OS及PFS均无明显差异，但单药治疗腹痛腹泻发生率低于联合治疗。

简介：摘要目的探讨细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)是否在体内外参与肺纤维化的发病过程，进一步探讨ERK5对体外培养的人肺成纤维细胞自噬的调控。方法BIX02189(ERK5抑制剂)处理人肺成纤维细胞，用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导其表型转化。实验细胞分为6组：DMSO组、BIX02189组、DMSO＋TGF-β1组、BIX02189＋TGF-β1组、BIX02189＋TGF-β1＋3-MA组和3-MA对照组。蛋白质印迹检测表型转化标志因子Fibronectin、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin-1、p62的表达。将24只雄性C57B/L小鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、博来霉素模型组(BLM组)、BIX02189治疗组(BT组)和BIX02189对照组(BC组)。于造模当日起每日观察小鼠一般状态，于28 d后处死小鼠，取左侧肺组织行Masson染色和HE染色，取右侧肺组织通过蛋白质印迹检测ERK5、α-SMA、LC3Ⅱ的表达。结果BIX02189＋TGF-β1组与DMSO＋TGF-β1组相比，α-SMA、p62蛋白表达水平降低，LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平升高；应用自噬抑制剂后，α-SMA蛋白表达水平升高。NS组和BC组小鼠一般状态良好，BLM组一般状态差，BT组小鼠一般状态稍好。Masson染色和HE染色显示，BT组较BLM组肺泡间隔变窄，蓝色的胶原纤维沉积量减少，纤维化程度减轻。蛋白质印迹结果显示，BT组α-SMA的蛋白表达量明显低于BLM组；BT组LC3Ⅱ蛋白表达量高于BLM组。结论ERK5抑制剂促进人肺成纤维细胞自噬并抑制其表型转化，改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

简介：无

简介：摘要：目的：分析质子泵抑制剂联合三联疗法对Hp阳性糜烂性胃炎的治疗效果和安全性。方法：试验样本选择为我院收治的64例Hp阳性糜烂性胃炎患者，入选病例均来自2018.8—2020.6，采取随机数字表法将其分为试验组（32例）与对照组（32例），分别应用雷贝拉唑三联疗法和奥美拉唑三联疗法进行治疗，就其疗效和安全性进行比较。结果：试验组患者治疗总有效率（96.9%）较之对照组（81.3%）更高（P＜0.05），两组患者不良反应发生率接近（P＞0.05）。结论：雷贝拉唑三联疗法治疗Hp阳性糜烂性胃炎的疗效优于奥美拉唑三联疗法，且不良反应发生率较低。