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  • 简介:摘要目的观察长链非编码RNA(long-chain noncoding RNA,lncRNA)PWRN2在胶质组织中的表达及对胶质细胞增殖和迁移能力的影响,探讨PWRN2可能的作用机制。方法运用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)技术检测PWRN2在42例胶质组织及对应癌旁组织、5种胶质细胞株及正常脑胶质细胞中的表达。以阴性对照慢病毒感染U-87 MG细胞作为对照组(4个细胞),以携带PWRN2序列的重组慢病毒(LV-PWRN2)感染U-87 MG细胞为试验组(4个细胞)。采用噻唑蓝法、细胞划痕实验分别检测上调PWRN2对U-87 MG细胞增殖和迁移能力的影响。采用qPCR检测上调PWRN2对Klotho基因mRNA表达的影响,通过蛋白质印记法检测Klotho蛋白和转化生长因子-β(TGF-β)信号通路蛋白的表达。结果PWRN2在胶质组织中的表达水平低于癌旁组织[(1.25±0.52)比(6.28±0.66),P<0.01]。PWRN2在胶质细胞株(U-87 MG、LN382、C6、SNB-19、U251)中的表达水平均低于正常脑胶质HEB细胞(均P<0.05),在U-87 MG细胞株的表达水平最低(P<0.01)。LV-PWRN2慢病毒感染细胞后,PWRN2表达水平明显增加[(10.28±0.84)比(1.02±0.12),P<0.01]。上调PWRN2可明显抑制细胞增殖能力(P<0.05)和迁移能力(P<0.01)。上调PWRN2可明显促进Klotho基因的表达[(4.33±0.53)比(1.01±0.09),P<0.01],抑制TGF-β信号通路蛋白的表达。结论PWRN2在胶质组织及细胞株中呈低表达,上调PWRN2可抑制U-87 MG细胞的增殖和迁移,其作用机制可能是上调PWRN2促进Klotho基因的表达,抑制TGF-β信号通路的转导。

  • 标签: 长链非编码RNA PWRN2 胶质瘤 肿瘤增殖 肿瘤转移
  • 简介:目的探讨核仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)在脑胶质样本的高表达,以及沉默NUSAP1对胶质细胞系LN229细胞功能的影响。方法收集南京医科大学附属脑科医院30例胶质手术标本以及10例癫痫病灶手术样本,采用荧光实时定量(qRT-PCR)和Westernblot技术检测40例样本中NUSAP1的表达情况,用lentivirus和siRNA干扰LN229细胞系中NUSAP1表达后,采用CCK-8法、流式细胞仪法检测其对细胞增殖、凋亡、细胞周期的影响。结果NUSAP1在胶质组表达量明显高于癫痫组(对照)。NUSAP1表达被干扰后。脑胶质细胞LN229功能降低。结论NUSAP1在脑胶质中高表达,干扰其在LN229细胞株表达后,LN229增殖能力下降,细胞G2/M期停滞。提示NUSAP1可能成为一个新的胶质治疗靶点。

  • 标签: NUSAP1 脑胶质瘤 LN229细胞
  • 简介:摘要胶质是中枢神经系统常见的肿瘤,由于肿瘤微环境天然的免疫抑制有利于肿瘤的生长、转化和迁移,传统的治疗手段一直收效甚微,难有突破性的进展。胶质相关小胶质细胞和巨噬细胞(GAM)作为脑肿瘤微环境的重要组成部分,在肿瘤进展和调控抗肿瘤免疫反应中发挥着越来越重要的作用。文章就GAM来源、招募、极化和在胶质发展中的作用及其胶质潜在治疗靶点相关研究的最新进展进行综述。

  • 标签: 神经胶质瘤 小神经胶质细胞 巨噬细胞 分子靶向治疗
  • 简介:摘要目的探讨淀粉样前体蛋白(APP)在脑胶质组织和患者脑脊液中的表达水平及意义。方法(1)收集西南医科大学附属中医医院神经外科自2015年1月至2020年12月手术切除并经病理确诊的脑胶质标本56例,其中世界卫生组织(WHO)分级Ⅰ级9例、Ⅱ级14例、Ⅲ级18例、Ⅳ级15例,另外收集同期4例高血压脑出血患者行血肿清除术时切除的坏死脑组织作为对照,采用Western blotting、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分别检测脑胶质组织和对照脑组织APP蛋白和mRNA的表达。(2)除了上述56例脑胶质患者,另外选择同期收治的4例病毒性脑膜炎、4例细菌性脑膜炎、4例自身免疫性脑炎、5例癫痫和3例偏头痛患者及3例正常对照者,采用ELISA法检测所有受试者脑脊液中APP含量。结果(1)Western blotting、RT-qPCR检测结果显示WHO分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质组织APP蛋白和mRNA的表达均高于对照脑组织,且WHO分级Ⅰ级和Ⅱ级、Ⅲ、Ⅳ级脑胶质组织APP蛋白和mRNA的表达依次增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。WHO分级Ⅰ级和Ⅱ级脑胶质中,首发组与复发组间脑胶质APP蛋白和mRNA表达的差异均无统计学意义(P>0.05);WHO分级Ⅲ级和Ⅳ级脑胶质中,复发组脑胶质APP mRNA的表达均高于首发组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)ELISA检测结果显示,病毒性脑膜炎、细菌性脑膜炎、自身免疫性脑炎、癫痫和偏头痛患者与正常对照者脑脊液中APP含量的差异无统计学意义(P>0.05)。WHO分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级脑胶质患者脑脊液中APP含量均高于正常对照者,且WHO分级Ⅰ级和Ⅱ级、Ⅲ、Ⅳ级脑胶质患者脑脊液中APP含量依次增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑胶质组织和胶质患者脑脊液中APP呈高表达,其含量与脑胶质病理等级有关,脑脊液中APP表达量可作为早期筛查脑胶质患者的新方法。

  • 标签: 淀粉样前体蛋白 神经胶质瘤 脑脊液 胶质瘤筛查
  • 简介:摘要目的探讨胶质组织中调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、辅助性T细胞(helper T cell, Th)17及其细胞因子与病理特征的相关性。方法收集2014年1月至2019年1月重庆市急救医疗中心收治的脑胶质患者100例,术中获取脑胶质组织和癌旁组织,采用免疫荧光染色及逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)法检测组织中Tregs、Th17细胞、白细胞介素(interleukin, IL)-10、IL-17表达量,Pearson线性相关性分析Tregs、Th17细胞、IL-10、IL-17与脑胶质患者病理特征的相关性。结果脑胶质组织中Tregs和IL-10 mRNA较癌旁组织显著增加,Th17细胞和IL-17 mRNA较癌旁组织显著减少,差异具有统计学意义[(9.45±3.28) ×106个比(5.73±2.26)×106个,(0.73±0.23)比(0.53±0.26),(8.47±3.08)×106个比(10.75±2.91)×106个,(0.78±0.12)比(0.91±0.17),t值分别为9.34,5.38,5.76和6.25,P值均<0.05)]。Pearson线性相关性分析显示Tregs、Th17细胞、IL-10、IL-17 mRNA与年龄无明显相关性(P>0.05)。男性与女性脑胶质患者中Tregs、Th17细胞、IL-10、IL-17 mRNA表达量比较均无显著差异(P>0.05)。与世界卫生组织(World Health Organization,WHO)Ⅰ-Ⅱ级的脑胶质患者比较,WHO Ⅲ-Ⅳ级的脑胶质患者Tregs和IL-10 mRNA显著增高,而Th17细胞和IL-17 mRNA显著降低,差异具有统计学意义[(9.09±1.87)×106个比(9.86±1.76) ×106个,(0.63±0.21)比(0.84±0.19),(8.98±1.80)×106个比(8.02±1.78)×106个,(0.87±0.18)比(0.70±0.22),t值分别为2.11,5.22,2.68和4.20,P值均<0.05)]。脑胶质组织中Tregs、IL-10mRNA与原发癌灶直径明显正相关,Th17细胞、IL-17 mRNA与原发癌灶直径呈明显负相关,差异有统计学意义(r值分别为0.34、0.32、-0.27、-0.43,P值均<0.05)。结论胶质组织中Tregs及IL-10高表达,Th17细胞及IL-17低表达,且Tregs、IL-10 、Th17和IL-17表达量与脑胶质WHO分级和肿瘤大小有关。

  • 标签: 脑胶质瘤 调节性T细胞 辅助性T细胞17 细胞因子 病理特征
  • 简介:摘要目的探究脑胶质手术患者预后及其影响因素。方法选取我院2012年1月至2018年1月期间收治的32例脑胶质患者作为研究对象,回顾性分析所有患者的临床资料,分析年龄、手术切除程度、组织分型及术后放化疗对患者1年、3年生存率的影响。结果低级别胶质患者1年及3年生存率分别为61.11%、27.78%;高级别胶质患者1年及3年生存率分别为14.28%、7.14%。全切和次切除患者1年及3年生存率分别为59.09%、27.27%;部分切除患者1年及3年生存率分别为10.0%、0%。术后放疗患者1年及3年生存率分别为64.29%、35.71%;单纯手术患者1年及3年生存率分别为27.78%、20.0%。40岁以下患者1年及3年生存率分别为58.82%、35.29%;40岁以上患者1年及3年生存率分别为26.27%、6.67%。结论脑胶质患者预后因素包括组织分型、手术切除程度、术后放疗及年龄等,手术全切及术后放疗能够有效改善患者生存质量,提高患者生存率。

  • 标签: 脑胶质瘤 手术预后 影响因素
  • 简介:1992年美国NIH批准了第1个运用反转录病毒介导HSV-tk/GCV系统治疗脑胶质的临床方案,从此全球掀起了肿瘤基因治疗的热潮.据Marcel统计,到目前为止,世界上已有232项基因治疗临床试验方案获准进行,其中105项为肿瘤基因治疗,而脑肿瘤基因治疗又是肿瘤基因治疗中的热点,占16项,14项针对恶性脑胶质,另2项针对脑膜肉瘤和颅内转移癌,这其中包括我国一项.

  • 标签: 胶质瘤 基因治疗 脑肿瘤
  • 简介:胶质的治疗,手术切除是最有效的手段。手术切除程度与病人预后密切相关,已得到公认。然而,在侧裂区的胶质,由于血管与肿瘤密切相连,侧裂血管往往贯穿于肿瘤中,所以,神经外科医生手术时多持比较保守的态度。因而此部位胶质病人的预后大多较差。近年来,我们对侧裂区的胶质如何最大限度的切除进行了探讨,积累了一些经验,在此与大家共享。1.侧裂血管解剖学:侧裂血管主要由大脑中动脉及大脑中静脉组成。大脑中动脉进入外侧裂沟内,分出若干皮层支并随此沟向后外方,供应半球上外侧面的大部分:岛叶、额中、额下回、中央前、中央后回的大部、顶叶下部、颞上回及枕叶一部分。大脑

  • 标签: 脑胶质瘤 侧裂区 手术切除 大脑中动脉 肿瘤 外侧裂
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  • 简介:摘要脑胶质因其浸润性生长、恶性程度高等特点,临床治疗效果差。在过去的20多年间,基因治疗作为治疗脑胶质的一种新方式,已经成为研究热点。但是,因中枢神经系统解剖结构复杂以及血脑屏障的作用,使得核酸分子的递送成为一大难题。因此,迫切需要开发更加高效而安全的中枢神经系统递送载体,将目的基因转运至肿瘤细胞内而达到治疗的作用。本文主要就脑胶质基因治疗载体的研究现状进行综述。

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  • 简介:摘要放射性粒子近距离治疗脑胶质的应用已超半个世纪,大量研究得到一致结论,该疗法微创安全有效。脑胶质因较少发生血行转移和淋巴转移,更具备形成新治疗模式的潜质,但是由于缺乏多中心、前瞻性、随机对照临床研究这样循证医学高级别的证据,难以确立放射性粒子治疗在脑胶质综合治疗中的地位。研究缓慢的原因为颅脑结构的特殊性和神经系统肿瘤的复杂性,无论是神经外科、肿瘤科、介入科,还是影像科医师,单独完成放射性粒子治疗脑胶质手术,均因遇到不同的技术瓶颈而难以开展。因此,建立放射性粒子治疗脑胶质规范与共识,有利于解决该治疗方面的技术瓶颈,形成相对统一的治疗流程与规范,从而使该项技术得到更广泛的推广应用,使更多脑胶质患者获益。本文主要基于放射性粒子治疗脑胶质技术建立起治疗规范与共识,主要涵盖了共识形成的基础,放射性碘-125粒子治疗脑胶质物理学基础、临床应用及治疗流程等。

  • 标签: 碘放射性同位素 近距离放射疗法 神经胶质瘤
  • 简介:摘要铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化物损伤诱导的调节性细胞死亡形式,其在分子生物学、形态学和遗传学等方面都不同于凋亡、自噬和坏死等细胞死亡形式。铁死亡在神经胶质的治疗中发挥重要作用,诱导胶质细胞铁死亡将成为治疗肿瘤的新策略。本文对铁死亡的相关基因xCT、Nox4、NCOA4、BECN1在神经胶质治疗中的作用及中药在神经胶质中对铁死亡的治疗作用进行阐述,以期为神经胶质的临床治疗提供新方向和新思路。

  • 标签: 铁死亡 神经胶质瘤 基因
  • 简介:胶质是颅内最常见的肿瘤。近年来关于神经胶质的生物学研究取得了一定进展。首先是脑肿瘤干细胞的发现,其次是开展了肿瘤全基因组测序,这对于发现新的分子标记物是非常有用的,这些标记物(如IDH1基因突变)的发现甚至导致了基于分化和间质转化状况对神经胶质的重新分类。此外,利用1p/19q标记及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(MGMT)是否被甲基化能为胶质患者选择疗法和进行个性化药物治疗提供有意义的指导。作为治疗策略,替莫唑胺几年前已被确定为治疗脑胶质的标准药物。最近在临床上贝伐单抗已开始用于脑胶质的治疗。其他一些疗法目前还处于临床前开发和临床试验阶段,比如癌症疫苗、溶腺病毒的研究等,这些潜在的疗法将来有可能成为胶质治疗的手段或辅助手段。这些研究不仅揭示了神经胶质的细胞起源,也为胶质的诊断、治疗和预后判断提供了有用的信息和参考。

  • 标签: 神经胶质瘤 分子标记物 肿瘤干细胞 甲基化 生物疗法
  • 简介:摘要目的研究分析显微手术切除脑胶质的方法及临床疗效。方法此次研究的对象是选择2015年1月~2017年7月脑胶质患者66例,将其临床资料进行回顾性分析,并根据病变切除程度进行临床分析。结果66例患者肿瘤全切50例(75.8%),次全切除9例(13.6%),部分切除7例。出院时情况恢复良好48例(72.7%),好转12例(18.2%),偏瘫、失语6例,无1例死亡。结论采用显微手术切除胶质显著提高了手术疗效,使胶质的全切除率大大增加,有利于延长患者的生存期,提高生活质量,降低复发率和死亡率。

  • 标签: 胶质瘤 显微手术 疗效
  • 简介:摘要胶质是最为常见且危险的颅内肿瘤,临床诊疗难度高,胶质患者预后效果普遍较差,手术及常规放化疗的效果欠佳,从基因与分子水平进行胶质发生发展与治疗的研究是现今医学研究工作的重点,lncRNA能够通过不同的方式参与胶质的发生与发展过程,通过对转录及靶基因的调控与放疗过程发挥作用,增强机体会放疗的敏感性,从而再一定程度上提高预后效果。本文通过查阅近年来的相关研究与文献报道,就lncRNA在胶质临床诊疗中的进展进行综述分析,为胶质临床工作的开展提供部分思路。

  • 标签: 胶质瘤 lncRNA 临床诊疗 放疗
  • 简介:摘要目的本研究旨在检测GPR56及其mRNA在胶质组织中的表达状态,分析GPR56表达程度与胶质级别的相关性。方法收集38例胶质患者标本,以6例脑外伤患者切除组织为对照组,分别以免疫组化SP法及RT-PCR半定量检测法检测GPR56及其mRNA在胶质组织中的表达水平,并对结果进行统计分析。结果研究结果显示,GPR56在胶质母细胞表达的阳性率为90%(18/20),星形胶质细胞Ⅰ~Ⅲ级阳性率为100%(18/18),正常脑组织中阳性率为0;38例脑胶质中GPR56mRNA的表达为84%(32/38);且GPR56mRNA的表达在低级别与高级别胶质之间无显著性差异(P>0.05)。结论GPR56在胶质中高表达,且胶质标本中GPR56mRNA的表达比较稳定,可作为一种标记物。

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  • 简介:摘要目的研究分析神经胶质手术切除治疗效果。方法此次研究的对象是选取2012年6月~2013年12月神经胶质患者30例。将其临床资料进行回顾性分析。结果肿瘤全切除26例,次全切除4例,术后因多器官功能衰竭死亡1例。结论肿瘤切除术可分为根治性子宫切除术和切除术。尽可能的切除肿瘤,解除脑脊液循环梗阻,缓解和降低颅内压。

  • 标签: 神经胶质瘤 诊断 手术治疗
  • 简介:摘要目的探讨姜黄素抗胶质作用的分子机制。方法(一)细胞实验:(1)取对数生长期的U251MG、SHG-44细胞,分别分为姜黄素组与对照组、阴性对照小干扰RNA(siRNA)组与H19 siRNA组、阴性对照siRNA+姜黄素组与H19 siRNA+姜黄素组、H19 siRNA+阴性对照抑制物组与H19 siRNA+miR-491-5p抑制物组、H19 siRNA+阴性对照抑制物+姜黄素组与H19 siRNA+miR-491-5p抑制物+姜黄素组、miR-491-5p模拟物+空白质粒+姜黄素组与miR-491-5p模拟物+同源盒基因A9(HOXA9)过表达质粒+姜黄素组,各组细胞分别予10 μmol/L姜黄素或阴性对照siRNA、H19 siRNA转染或miRNA抑制物、miR-491-5p抑制物共转染或miR-491-5p模拟物+空白质粒、miR-491-5p模拟物+HOXA9过表达质粒共转染等不同处理。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞中H19、miR-491-5p、HOXA9 mRNA的表达水平,采用细胞计数试剂(CCK)-8法检测各组细胞的增殖率,采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,采用平板克隆法检测各组细胞的克隆形成数,采用Transwell小室实验检测各组细胞的迁移情况,采用Western blotting法检测各组细胞中HOXA9蛋白的表达水平。(2)取对数生长期的293T细胞,分别分为阴性对照模拟物+野生型H19组与miR-491-5p模拟物+野生型H19组、阴性对照模拟物+野生型HOXA9 3'-UTR组与miR-491-5p模拟物+野生型HOXA9 3'-UTR组,各组细胞分别予阴性对照miRNA模拟物、miR-491-5p模拟物与野生型H19、野生型HOXA9 3'-UTR质粒载体共转染等不同处理。采用双荧光素酶报告实验检测各组细胞的荧光素酶活性。(二)病例标本实验:收集南阳市中心医院神经外科自2017年5月至2019年5月手术切除且经病理检查确诊为胶质的30例组织标本(胶质组)及同期行内减压术获得的30例正常脑组织标本(正常组),采用qRT-PCR法检测各组标本中H19、miR-491-5p、HOXA9 mRNA的表达水平,采用Western blotting法检测各组标本中HOXA9蛋白的表达水平。(三)裸鼠实验:将24只裸鼠按随机数字表法分为阴性对照shRNA组、H19 shRNA组、阴性对照shRNA+姜黄素、H19 shRNA+姜黄素组,每组6只,分别腹腔注射稳定转染阴性对照shRNA、H19 shRNA的U251MG细胞以及次日注射60 mg/kg剂量姜黄素。分别于饲养第7、11、15、19、23、27天时测量各组大鼠的肿瘤体积,并采用qRT-PCR法检测肿瘤组织中H19、miR-491-5p、HOXA9 mRNA的表达水平,采用Western blotting法检测HOXA9蛋白的表达水平。结果(一)细胞实验:(1)姜黄素组与对照组相比、H19 siRNA组与阴性对照siRNA组相比,前者U251MG、SHG-44细胞中H19、HOXA9 mRNA和HOXA9蛋白的表达水平明显降低,miR-491-5p mRNA的表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。H19 siRNA+miR-491-5p抑制物组与H19 siRNA+阴性对照抑制物组相比,前者U251MG、SHG-44细胞中HOXA9 mRNA和蛋白的表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。姜黄素组与对照组相比、H19 siRNA组与阴性对照siRNA组相比、H19 siRNA+姜黄素组与阴性对照siRNA+姜黄素组相比,前者U251MG、SHG-44细胞培养72 h时的细胞增殖率明显降低,细胞凋亡率明显升高,细胞克隆形成数明显降低,细胞迁移数明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。H19 siRNA+miR-491-5p抑制物+姜黄素组与H19 siRNA+阴性对照抑制物+姜黄素组相比、miR-491-5p模拟物+HOXA9过表达质粒+姜黄素组与miR-491-5p模拟物+空白质粒+姜黄素组相比,前者U251MG、SHG-44细胞培养72 h时的细胞增殖率明显升高,细胞凋亡率明显降低,细胞克隆形成数明显升高,细胞迁移数明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)miR-491-5p模拟物+野生型H19组与阴性对照模拟物+野生型H19组相比、miR-491-5p模拟物+野生型HOXA9 3'-UTR组与阴性对照模拟物+野生型HOXA9 3'-UTR组相比,前者细胞荧光素酶活性明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(二)病例标本实验:胶质组与正常组相比,前者标本中H19、HOXA9 mRNA和HOXA9蛋白的表达水平明显升高,miR-491-5p mRNA的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(三)裸鼠实验:饲养第27天时,H19 shRNA组与阴性对照shRNA组相比、H19 shRNA+姜黄素组与阴性对照shRNA+姜黄素组相比,前者肿瘤体积明显降低,肿瘤组织中miR-491-5p mRNA的表达水平明显升高,H19 mRNA、HOXA9 mRNA和蛋白的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素通过长链非编码RNA H19/miR-491-5p/HOXA9轴抑制胶质细胞的增殖、迁移及促进细胞凋亡。

  • 标签: 姜黄素 神经胶质瘤 长链非编码RNA H19 miR-491-5p 同源盒基因A9 细胞特性