简介：摘要Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶（ADAMTS）是一类新型锌离子依赖的金属蛋白酶家族，具有多种生理学功能。ADAMTS-7能抑制软骨细胞分化成熟，降解细胞外基质中的软骨寡聚基质蛋白（COMP），参与OA和RA的软骨损伤。在软骨或滑膜细胞中，ADAMTS-7可受包括TNF-α、IL-1β、IL-17A等在内的多种细胞因子调节，影响ADAMTS-7与软骨寡聚基质蛋白之间的相互作用。本综述的目的是更新ADAMTS-7在骨关节疾病发病机制中的作用。

简介：摘要目的研究螺旋CT联合血清解整合素-金属蛋白酶8（ADAM8）、细胞角蛋白19片段（CYFRA211）以及神经元特异性烯纯化酶（NSE）在肺癌临床诊断中的应用价值。方法将山西省荣军医院2018年2月至2019年12月收治的肺癌患者50例纳入研究，记作肺癌组。另取同期于山西省荣军医院进行诊治或体检的肺部良性病变患者以及健康人员各50例，分别记作肺部良性病变组以及对照组。比较三组人员血清ADAM8、NSE、CYFRA211水平，同时对三组人员进行螺旋CT检查，分析以上指标阳性检出率情况。以受试者工作特征（ROC）曲线分析不同检查方式诊断肺癌的效能。比较肺癌组不同TNM分期患者的血清ADAM8、NSE、CYFRA211水平。结果肺癌组及肺部良性病变组血清ADAM8、NSE及CYFRA211水平分别为（381.69±34.82）ng/L、（255.28±30.48）ng/L，（16.87±3.11）μg/L、（9.27±2.11）μg/L，（13.54±8.10）μg/L、（3.01±1.34）μg/L，均高于对照组的（225.83±24.19）ng/L、（7.42±2.35）μg/L、（1.78±1.02）μg/L（t=5.352、25.994、4.142、17.142、5.165、10.186，均P<0.05），且肺癌组上述各项指标水平均高于肺部良性病变组（t=19.316、14.299、9.069，均P<0.05）。CT联合血清ADAM8、NSE及CYFRA211检测对肺癌的阳性检出率为92.00%，明显高于CT以及血清ADAM8、NSE、CYFRA211单独检测（χ2=7.862、9.000、11.422、9.000，均P<0.05）。经ROC曲线分析可得：CT联合血清ADAM8、NSE及CYFRA211诊断肺癌的曲线下面积0.916、灵敏度0.920以及特异度0.900均高于CT以及血清ADAM8、NSE、CYFRA211单独检测。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者的血清ADAM8、NSE、CYFRA211水平分别为（430.18±36.43）ng/L、（20.05±3.49）μg/L、（15.93±8.22）μg/L，均高于Ⅰ~Ⅱ期患者的（314.72±30.85）ng/L、（12.49±2.67）μg/L、（10.25±6.35）μg/L（t=11.777、8.312、2.644，均P<0.05）。结论螺旋CT联合血清ADAM8、NSE、CYFRA211检测可显著提高肺癌的临床诊断灵敏度、特异度，值得临床推广应用。

简介：摘要TAR DNA/RNA结合蛋白43(TDP-43)是阿尔茨海默病(AD)等神经系统退行性疾病的致病因素之一，清除异常聚集的TDP-43可能是AD潜在的治疗靶点。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是TDP-43蛋白的主要清除方式之一，UPS功能障碍在AD的发病机制和进程中起重要作用。故本文围绕TDP-43、UPS在AD发病进程中的作用，以及UPS介导清除TDP-43在AD治疗中的研究进展综述如下。

简介：摘要目的探讨微小RNA(miRNA，miR)-221对神经胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法选取2015年6月到2018年9月期间南阳市中心医院和河南中医药大学第一附属医院手术切除的脑胶质瘤和相应的癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肿瘤组织和癌旁组织中miR-221的表达水平。在脑胶质瘤细胞株U251建立miR-221沉默细胞株(miR-221沉默组)和对照细胞株(miR-control组)。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色测定miR-control组和miR-221沉默组细胞的增殖能力。体外移植瘤实验测定两组细胞在裸鼠体内的生长速度。采用凋亡检测试剂盒测定两组细胞的凋亡水平。采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-221的靶基因。组间数据比较采用t检验。结果与癌旁组织(1.21±0.16)比较，脑胶质瘤组织中miR-221表达水平(3.01±0.19)显著增加，差异有统计学意义(t＝2.991，P<0.05)。与miR-control组细胞(1.89±0.22)比较，miR-221沉默组细胞增殖能力(1.16±0.18)明显下降，差异有统计学意义(F＝2.618，P<0.05)。与miR-control组细胞EdU染色阳性率(56.33±9.18)%比较，miR-221沉默组细胞EdU染色阳性率(22.12±7.10)%显著下降，差异有统计学意义(F＝2.418，P<0.05)。miR-control组细胞在裸鼠体内生长速度明显高于miR-221沉默组细胞，差异有统计学意义(F＝2.011，P<0.05)。与miR-control组细胞凋亡率(3.17±0.78)%比较，miR-221沉默组细胞凋亡水平(21.33±3.09)%明显增加，差异有统计学意义(t＝3.712，P<0.05)。生物信息学分析显示凋亡蛋白酶活化因子1(APAF1)是miR-221的靶基因。与miR-control组(0.78±0.13)比较，miR-221沉默组细胞APAF1蛋白表达水平(2.39±4.91)显著增加，差异有统计学意义(t＝3.991，P<0.05)。结论miR-221通过靶向凋亡激活蛋白APAF1，调节脑胶质瘤细胞的增殖和凋亡。

简介：摘要息肉状脉络膜血管病变（PCV）是一种以视网膜下橙红色结节样病灶、视网膜色素上皮层下出血性或浆液性脱离为特征的脉络膜新生血管性病变，好发于亚洲人群。关于PCV的确切发病机制尚不明确，通过以往的研究发现HtrA1丝氨酸蛋白酶在PCV的发病过程中起到重要作用。对HtrA1在PCV发病过程中所起作用的探索结果，有助于指导相应的临床治疗。现对相关研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨胆管癌组织中巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平及其与预后的相关性。方法收集2010年1月至2012年1月河南省人民医院肝胆外科收治的87例胆管癌患者肿瘤病灶及癌旁组织的石蜡标本作为研究对象。用免疫组织化学法检测石蜡切片中胆管癌病灶和癌旁组织中的MIF和MMP-9的表达水平。组间计数资料比较采用χ2检验，组间计量资料差异采用t检验。结果病灶中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(2.35±0.89)、(2.38±0.75)、(4.73±1.23)分，癌旁组织中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(0.56±0.24)、(0.43±0.22)、(0.99±0.42)分，病灶中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(2.43±0.55)、(2.50±0.43)、(4.93±0.67)分，癌旁组织中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分为(0.38±0.19)、(0.28±0.10)、(0.66±0.23)分，胆管癌组织中MIF染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分均显著高于癌旁组织，差异有统计学意义(t＝18.113、23.271、26.840，P值均<0.01)；胆管癌组织中MMP-9染色强度评分、阳性细胞比例评分、阳性表达总评分均显著高于癌旁组织，差异有统计学意义(t＝32.860、46.904、56.224，P值均<0.01)。病灶中MIF高表达患者(36例)和低表达患者(51例)的肿瘤体积(最大直径)分别为(5.34±0.56)、(3.24±0.34) cm，病灶中MMP-9高表达患者(40例)和低表达患者(47例)的肿瘤体积分别为(5.22±0.52)、(3.10±0.19) cm。病灶中MIF高表达患者的肿瘤体积均显著高于低表达患者，差异有统计学意义(t＝ 21.728，P<0.01)；病灶中MMP-9高表达患者的肿瘤体积均显著高于病灶中低表达患者，差异有统计学意义(t＝26.747，P<0.01)。MIF高表达和低表达时患者的总体生存率分别为 (46.38±1.25)%、(55.43±2.12)%，MIF高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝22.931，P<0.01)；MMP-9高表达和低表达时患者总体生存率分别为(45.32±1.39)%、(56.34±2.19)%，MMP-9高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝27.453，P<0.01)。MIF高表达和低表达时患者的总体复发率分别为 (68.35±2.43)%、(50.35±2.36)%，MIF高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝34.611，P<0.01)；MMP-9高表达和低表达时患者总体生存率分别为(70.43±2.16)%、(50.35±2.11)%，MMP-9高表达的患者的总体生存率显著低于低表达，差异有统计学意义(t＝43.760，P<0.01)。结论胆管癌组织中的MIF和MMP-9呈高表达，与胆管癌的病情严重程度、生存、复发明显相关。

简介：摘要目的观察麝香乌龙丸对膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)患者血清中白细胞介素1(interleukin-1, IL-1)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β，TGF-β1)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase3，MMP3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitors of metalloproteinase1，TIMP-1)表达的影响。方法采用前瞻性队列研究方法，观察对象来自于2016年3月至2018年6月华北理工大学附属医院风湿免疫科门诊的KOA患者，应用随机数字表分为两组，即治疗组(麝香乌龙丸治疗)46例和对照组(抗骨增生片治疗)46例。治疗组采用麝香乌龙丸治疗，每次30粒，2次/d；对照组采用抗骨增生片治疗，每次4片，2次/d。治疗周期均为8周。取治疗组和对照组患者血清，采用酶联免疫吸附试验法检测血清中IL-1、TGF-β1 、MMP3、TIMP-1的含量，并统计分析两组治疗后相关指标的差异。结果治疗组完成46例，对照组完成44例。治疗后，IL-1水平分别为治疗组(30.99±2.80) μg/L、对照组(32.90±2.84) μg/L，两组间比较差异有统计学意义(t＝3.21，P<0.001)；TGF-β1水平分别为治疗组(214.87±17.30) μg/L 、对照组(208.85±15.53) μg/L ，两组间比较差异无统计学意义(t＝1.73，P＝0.08)；TIMP-1水平治疗组(139.60±6.79) μg/L 、对照组(135.09±6.16) μg/L ，两组间比较差异有统计学意义(t＝3.29，P<0.001)；MMP3水平治疗组(1.19±0.10) μg/L、对照组(1.23±0.06) μg/L ，两组间比较差异有统计学意义(t＝2.28，P＝0.03)；TIMP1/MMP3比值治疗组111.04±8.81、对照组118.46±12.06，差异有统计学意义(t＝3.34，P<0.001)。结论麝香乌龙丸可以降低IL-1 、MMP3水平；升高TGF-β1 、TIMP-1和TIMP1/MMP3比值的表达水平，从而起到保护关节软骨、改善KOA患者膝关节功能的作用。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病患者血清胆红素与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）的相关性。方法对2017年6月至2018年5月济宁医学院附属医院750例2型糖尿病患者进行回顾性队列研究，收集其临床资料，分析血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素与CysC的相关性。结果根据单因素分析结果，调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示，总胆红素、间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系；当总胆红素<15.9 μmol/L时，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC降低0.008 mg/L（β = - 0.008，95% CI - 0.014～- 0.002，P<0.01）；当间接胆红素<11.5 μmol/L时，间接胆红素每增加1 μmol/L，CysC降低0.011 mg/L（β = - 0.011，95% CI - 0.018～- 0.003，P<0.01）。CysC按照正常范围（CysC<1.25 mg/L）进行分组，调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示，总胆红素和间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系；总胆红素<15.5 mol/L时，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险降低17%（OR = 0.83，95% CI 0.71～0.96，P<0.01）；总胆红素≥ 15.5 μmol/L，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险增加12%（OR = 1.12，95% CI 1.01～1.25，P<0.05）；间接胆红素<11.8 μmol/L时，间接胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险降低20%（OR = 0.80，95% CI 0.67～0.95，P<0.01）。直接胆红素与CysC无相关性。结论总胆红素和间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系，生理浓度下，总胆红素与间接胆红素升高可以降低CysC。

简介：摘要目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(SERPINE2)在食管鳞癌细胞迁移和侵袭中的作用及相关分子机制。方法运用TCGA(http：//gepia.cancer-pku.cn/detail.php和http：//ualcan.path.uab.edu/index.html)数据库对SERPINE2在食管癌中的表达进行分析。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测正常食管上皮细胞NE2、食管鳞癌细胞KYSE30和KYSE150中SERPINE2 mRNA的表达。在KYSE30细胞中转染SERPINE2敲降或过表达质粒，以qRT-PCR法检测表达效果。采用体外迁移侵袭实验分析SERPINE2与食管鳞癌细胞迁移和侵袭的关系。采用免疫荧光、qRT-PCR和Western blot等实验检测SERPINE2与β-catenin和靶基因c-Myc、cyclin D1和CD44表达的相关性。结果数据库中182例和95例食管癌和食管鳞癌组织样本中，SERPINE2 mRNA在食管癌和食管鳞癌组织中表达均增高(P<0.05)；SERPINE2在食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞中均呈高水平表达(P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(212.66±24.11)个/视野和(136.00±14.42)个/视野，SERPINE2敲降组1细胞的迁移和侵袭数分别为(88.33±9.71)个/视野和(77.00±9.53)个/视野，SERPINE2敲降组2细胞的迁移和侵袭数分别为(66.00±8.00)个/视野和(45.66±3.78)个/视野，与对照组相比，差异均有统计学意义(均P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(250.00±30.00)个/视野和(203.33±15.27)个/视野，SERPINE2过表达组细胞的迁移和侵袭数分别为(383.33±35.11)个/视野和(246.66±25.16)个/视野，与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。SERPINE2过表达组细胞中β-catenin表达上调，p-β-catenin表达下调，β-catenin转录活性增强，c-Myc、cyclin D1和CD44 mRNA表达上调。在对照组和SERPINE2过表达组细胞培养基中分别加入iCRT14后，对照组和SERPINE2过表达组细胞的迁移数分别为(200.00±36.05)个/视野和(258.33±22.54)个/视野，侵袭数分别为(160.00±17.32)个/视野和(188.33±25.65)个/视野，与未加入iCRT14组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论SERPINE2在食管鳞癌细胞中表达增高，通过激活β-catenin在促进食管鳞癌细胞迁移和侵袭中发挥重要的作用。

简介：摘要目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(SERPINE2)在食管鳞癌细胞迁移和侵袭中的作用及相关分子机制。方法运用TCGA(http：//gepia.cancer-pku.cn/detail.php和http：//ualcan.path.uab.edu/index.html)数据库对SERPINE2在食管癌中的表达进行分析。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测正常食管上皮细胞NE2、食管鳞癌细胞KYSE30和KYSE150中SERPINE2 mRNA的表达。在KYSE30细胞中转染SERPINE2敲降或过表达质粒，以qRT-PCR法检测表达效果。采用体外迁移侵袭实验分析SERPINE2与食管鳞癌细胞迁移和侵袭的关系。采用免疫荧光、qRT-PCR和Western blot等实验检测SERPINE2与β-catenin和靶基因c-Myc、cyclin D1和CD44表达的相关性。结果数据库中182例和95例食管癌和食管鳞癌组织样本中，SERPINE2 mRNA在食管癌和食管鳞癌组织中表达均增高(P<0.05)；SERPINE2在食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞中均呈高水平表达(P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(212.66±24.11)个/视野和(136.00±14.42)个/视野，SERPINE2敲降组1细胞的迁移和侵袭数分别为(88.33±9.71)个/视野和(77.00±9.53)个/视野，SERPINE2敲降组2细胞的迁移和侵袭数分别为(66.00±8.00)个/视野和(45.66±3.78)个/视野，与对照组相比，差异均有统计学意义(均P<0.01)。对照组细胞的迁移和侵袭数分别为(250.00±30.00)个/视野和(203.33±15.27)个/视野，SERPINE2过表达组细胞的迁移和侵袭数分别为(383.33±35.11)个/视野和(246.66±25.16)个/视野，与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。SERPINE2过表达组细胞中β-catenin表达上调，p-β-catenin表达下调，β-catenin转录活性增强，c-Myc、cyclin D1和CD44 mRNA表达上调。在对照组和SERPINE2过表达组细胞培养基中分别加入iCRT14后，对照组和SERPINE2过表达组细胞的迁移数分别为(200.00±36.05)个/视野和(258.33±22.54)个/视野，侵袭数分别为(160.00±17.32)个/视野和(188.33±25.65)个/视野，与未加入iCRT14组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论SERPINE2在食管鳞癌细胞中表达增高，通过激活β-catenin在促进食管鳞癌细胞迁移和侵袭中发挥重要的作用。

简介：摘要目的寻找脓毒症相关性急性肾损伤（AKI）的关键基因，为脓毒症相关性AKI的治疗提供理论和实验依据。方法①生物信息学分析：对基因表达数据库（GEO）中GSE30718和GSE53773数据集进行生物信息学分析，这两个数据集记录了肾移植手术前后对移植肾进行规律性肾活检的基因芯片数据，一部分患者在肾移植后发生了AKI。对两个数据集中AKI相关基因表达差异进行分析，找到在两个数据集中差异一致且受试者工作特征曲线下面积（AUC）较高的基因作为目的基因，进行后续细胞验证实验。②细胞验证实验：体外培养人近端肾小管上皮细胞株HK2，使用10 mg/L脂多糖（LPS）孵育6 h制备LPS-HK2细胞模型（LPS模型组），并设空白对照组；使用小干扰RNA（siRNA）技术对LPS-HK2细胞中通过生物信息学分析得出的目的基因进行敲减（基因敲减组），并设置基因阴性对照组。采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测HK2细胞中目的基因的表达；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养液中炎症因子水平；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测细胞中凋亡关键蛋白的表达。结果①生物信息学分析结果：两个数据集间有325个基因呈现相同的表达趋势，其中144个显著下调，181个显著上调，而分泌性白细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）在两个数据集中表达差异的统计学意义均较大；进一步受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析证实，GSE30718和GSE53773数据集中SLPI表达量对AKI的诊断效能均较大，AUC分别为0.83和0.92。故选择SLPI作为目的基因进行后续细胞验证实验。②细胞验证实验结果：RT-qPCR结果显示，LPS模型组细胞中SLPI表达较空白对照组显著升高（2-ΔΔCT：1.80±0.14比1.00±0.11，P<0.01），变化趋势与生物信息学分析结果相符。进一步敲减SLPI基因分析显示，基因敲减组LPS-HK2细胞培养液中炎症因子水平较阴性对照组显著上调〔白细胞介素-6（IL-6，ng/L）：509.58±27.08比253.87±75.83，IL-1β（ng/L）：490.99±49.52比239.67±26.97，肿瘤坏死因子-α（TNF-α，ng/L）：755.22±48.66比502.06±10.92，均P<0.01〕，说明SLPI可抑制LPS诱导的HK2细胞炎症反应；基因敲减组LPS-HK2细胞凋亡关键蛋白Bax、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）表达均较阴性对照组显著升高〔Bax蛋白（Bax/GAPDH）：1.38±0.12比1.00±0.10，caspase-3蛋白（caspase-3/GAPDH）：1.44±0.15比1.00±0.11，均P<0.05〕，而Bcl-2表达显著降低（Bcl-2/GAPDH：0.83±0.08比1.00±0.05，P<0.05），说明SLPI可抑制细胞在炎症反应中的凋亡。结论SLPI能抑制LPS诱导的HK2细胞炎症反应和凋亡，可能参与肾小管细胞在脓毒症反应中的保护机制，成为脓毒症相关性AKI治疗的潜在靶点。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病患者血清胆红素与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）的相关性。方法对2017年6月至2018年5月济宁医学院附属医院750例2型糖尿病患者进行回顾性队列研究，收集其临床资料，分析血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素与CysC的相关性。结果根据单因素分析结果，调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示，总胆红素、间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系；当总胆红素<15.9 μmol/L时，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC降低0.008 mg/L（β = - 0.008，95% CI - 0.014～- 0.002，P<0.01）；当间接胆红素<11.5 μmol/L时，间接胆红素每增加1 μmol/L，CysC降低0.011 mg/L（β = - 0.011，95% CI - 0.018～- 0.003，P<0.01）。CysC按照正常范围（CysC<1.25 mg/L）进行分组，调整相关混杂因素后平滑曲线拟合显示，总胆红素和间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系；总胆红素<15.5 mol/L时，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险降低17%（OR = 0.83，95% CI 0.71～0.96，P<0.01）；总胆红素≥ 15.5 μmol/L，总胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险增加12%（OR = 1.12，95% CI 1.01～1.25，P<0.05）；间接胆红素<11.8 μmol/L时，间接胆红素每增加1 μmol/L，CysC超出正常值的风险降低20%（OR = 0.80，95% CI 0.67～0.95，P<0.01）。直接胆红素与CysC无相关性。结论总胆红素和间接胆红素与CysC呈Ｕ型关系，生理浓度下，总胆红素与间接胆红素升高可以降低CysC。

简介：无

简介：摘要目的探讨清热利湿方联合5-氨基酮戊酸光动力疗法对中、重度痤疮患者疗效及对基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法选择宁波市中医院2017年3月至2019年3月收治的中重度痤疮患者106例，应用随机数字表法分为观察组(n＝53)与对照组(n＝53)。对照组患者采用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗，观察组在对照组基础上联合清热利湿方治疗。两组疗程均为6周。比较两组治疗疗效，治疗前后皮肤损害情况、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分、MMP-1、MMP-9、IL-1β和TNF-α水平变化，及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率(94.34%)高于对照组(73.58%)(χ2＝8.477，P<0.05)；观察组治疗后粉刺[(19.32±2.37)分]、炎性丘疹[(25.42±4.17)分]和脓疱[(14.32±3.29)分]评分均低于对照组[(28.74±3.46)分、(32.87±3.78)分和(23.78±4.76)分](t＝16.352、9.637、11.902，均P<0.05)；观察组治疗后DLQI量表评分(0.65±0.13)分、(0.63±0.15)分、(1.23±0.16)分、(1.18±0.19)分、(1.39±0.23)分和(1.45±0.28)分，均低于对照组的(1.20±0.17)分、(1.14±0.18)分、(1.92±0.23)分、(1.79±0.13)分、(1.81±0.27)分和(1.87±0.21)分(t＝18.710、15.846、17.929、19.290、8.621、8.736，均P<0.05)；观察组治疗后血清MMP-1(34.25±7.48)μg/L、MMP-9(108.98±14.25)μg/L、IL-1β(137.98±10.23)μg/L和TNF-α(103.24±10.18)μg/L，均低于对照组的(59.37±4.56)μg/L、(164.32±18.48)μg/L、(156.37±13.10)μg/L和(137.91±8.29)μg/L(t＝20.875、17.264、8.055、19.226，均P<0.05)。两组患者均未发生严重不良反应。结论清热利湿方联合5-氨基酮戊酸光动力疗法对中、重度痤疮患者疗效明显，可降低患者血清MMP-1、MMP-9、IL-1β和TNF-α水平。

简介：摘要目的探讨胱天蛋白酶募集域蛋白9（CARD9）在乳腺癌患者组织、癌旁组织中的表达与其相关生物学行为的关联性。方法选取2018年5月至2019年12月本院乳腺癌患者104例为研究对象，手术治疗时均取乳腺癌组织及配对癌旁组织（距肿瘤边缘>5 cm处），分别采用免疫组化法检测乳腺癌组织及癌旁组织CARD9表达水平，并对比不同生物学行为乳腺癌CARD9阳性表达率。结果乳腺癌组织CARD9阳性表达率为70.19%，高于癌旁组织29.81%，差异有统计学意义（P<0.05）；肿瘤直径≥5 cm、雌激素受体（ER）阳性者CARD9阳性表达率分别为81.25%、81.54%，均高于肿瘤直径<5 cm、ER阴性者33.33%、51.28%，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论CARD9在乳腺癌中呈异常高表达，能特异性促进乳腺癌细胞增殖，临床有望将调控CARD9表达作为治疗乳腺癌的新靶点。

简介：摘要目的探讨距骨骨软骨损伤(osteochondral lesions of the talus，OLT)软骨基质金属蛋白酶-1 (matrix metalloproteinase-1，MMP-1)的表达与磁共振T2值之间的关系及其在距骨骨软骨损伤的机制。材料与方法收集30例踝关节距骨骨软骨损伤行微创治疗术患者及30名健康志愿者，均行3.0 T常规踝关节磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)及T2-mapping功能成像，测量距骨软骨T2值。术后离体距骨骨软骨行苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining，HE)和Western Blot法分析距骨骨软骨MMP-1的表达，统计学分析距骨骨软骨T2值与MMP-1蛋白表达的相关性。结果距骨骨软骨损伤以内中侧最为多见(磁共振6分区法)，距骨骨软骨T2值随软骨损伤Mankin分级明显增大(P＜0.05)。软骨MMP-1蛋白表达高级别与低级别差异明显(P＜0.05)。软骨T2值与软骨MMP-1表达呈线性相关趋势，Pearson分析距骨骨软骨损伤T2值增加与MMP-1蛋白表达增加呈直线性正相关(r=0.821，P＜0.0001)。结论距骨骨软骨损伤以内中侧最为多见，距骨骨软骨磁共振T2值随软骨损伤分级逐级递增；距骨骨软骨损伤磁共振T2值与MMP-1蛋白表达呈正相关，距骨骨软骨磁共振T2-mapping功能成像T2值定量分析可在体、无创性预测不同级别软骨损伤MMP-1蛋白的表达含量，为临床治疗OLT提供影像学定量依据。

简介：摘要丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂（PI）是构成丙型肝炎直接抗病毒药物（DAA）方案的主要药物类别之一。该类药物主要经肝脏细胞色素P450代谢，有潜在的肝毒性。群体药物代谢动力学研究数据显示，PI类药物在亚洲/亚裔人群的代谢较西方白种人慢，在亚洲/亚裔人群中开展的临床试验和真实世界研究结果均显示该类药物有引起肝酶和胆红素水平升高的风险。我国医务工作者对PI类药物潜在的肝脏安全风险应给予充分重视，不能过分依赖欧美地区的安全性数据。选择含PI的DAA方案前应准确评估患者基线肝脏疾病程度，考量其疾病进展风险。对于失代偿期肝病患者，禁用PI类药物；对于无肝硬化或代偿期肝硬化患者，在给予PI类药物治疗期间应密切监测其肝功能，注意管理肝脏相关不良事件。

简介：摘要目的检测基质金属蛋白酶13（MMP13）在银屑病患者中的表达，评估他扎罗汀和窄谱中波紫外线（NB-UVB）对银屑病样皮炎小鼠MMP13表达的影响。方法收集2019年5-8月就诊于天津医科大学总医院的18例银屑病患者皮损组织和10例健康人正常皮肤组织及所有受试者血清。将25只SPF级BALB/c雄性小鼠随机分成对照组、咪喹莫特组、咪喹莫特+NB-UVB组、咪喹莫特+他扎罗汀组和咪喹莫特+他扎罗汀+NB-UVB组，每组5只。分别给予小鼠背部皮肤不同处理，除对照组外，其余各组进行银屑病样皮炎造模处理，造模时间为7 d，造模成功后，第8天早上取小鼠眼球血，并使用脱颈法处死后，切取背部皮损组织。HE染色观察皮损处表皮厚度和病理变化，免疫组化检测表皮MMP13表达水平，ELISA检测血清MMP13含量。两组比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较用LSD检验，计数资料采用χ2检验比较。结果银屑病患者皮损处MMP13呈强阳性表达，表皮和血清MMP13水平[84.11±17.16、（13.29±3.95）μg/L]显著高于健康对照组[11.98±4.08、（7.46±1.58）μg/L，均P< 0.01]。与对照组表皮厚度[（1.26±0.04）μm]、表皮和血清MMP13水平[25.40±2.34、（185.76±7.22）μg/L]比较，咪喹莫特组表皮厚度[（7.93±0.59）μm]明显增加，表皮和血清中MMP13水平[147.14±5.53、（215.98±15.17）μg/L]也显著增加（均P< 0.01）。与咪喹莫特组比较，咪喹莫特+他扎罗汀组、咪喹莫特+NB-UVB组、咪喹莫特+他扎罗汀+NB-UVB组表皮厚度均下降[分别为（3.56±0.37）、（3.83±0.39）、（2.14±0.34）μm，均P< 0.05]，表皮中MMP13表达减弱（分别为120.42±3.23、91.08±0.46、71.12±7.11，均P< 0.05），且血清MMP13含量下降[分别为（197.39±3.92）、（196.13±11.76）、（183.21±14.99）μg/L，均P< 0.05]。结论MMP13蛋白表达水平在银屑病患者皮损及血清中增高；他扎罗汀和NB-UVB治疗后银屑病样皮炎小鼠皮损和血清中MMP13下降。MMP13可能参与银屑病的发展，他扎罗汀和NB-UVB可能通过减少MMP13的表达而抑制银屑病发展。

简介：摘要目的观察双歧杆菌三联活菌联合复方胃蛋白酶治疗婴幼儿支气管肺炎继发性腹泻的临床效果。方法选取温岭市第四人民医院儿科2018年1-12月收治的婴幼儿支气管肺炎继发性腹泻患儿100例，采用随机数字表法分为对照组(n＝50)及观察组(n＝50)，对照组采用双歧杆菌三联活菌治疗，观察组采用双歧杆菌三联活菌联合复方胃蛋白酶治疗，对比两组的临床疗效、腹泻消失时间与住院时间、炎性因子水平[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]以及血清学指标[胃泌素(GAS)、胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、二胺氧化酶(DAO)]。结果观察组总有效率(96.0%)高于对照组(82.0%)(χ2＝4.184，P<0.05)；观察组腹泻消失时间、住院时间分别为(2.5±1.0)d、(3.6±0.6)d，均短于对照组的(4.1±1.3)d、(5.7±0.8)d(t＝3.762、2.541，均P<0.05)；观察组治疗后IL-6、TNF-α分别为(10.5±2.1)ng/L、(12.6±3.5)ng/L，均低于对照组的(16.6±2.5)ng/L、(21.2±4.4)ng/L(t＝5.129、6.118，均P<0.05)；观察组治疗后的GA、MOT、SS、DAO分别为(86.8±8.4)ng/L、(386.1±32.2)ng/L、(51.5±7.2)ng/L、(1.0±0.3)U/mL，均优于对照组的(115.4±10.1)ng/L、(502.8±41.6)ng/L、(37.3±5.8)ng/L、(1.4±0.5)U/mL(t＝6.310、21.576、10.964、5.683，均P<0.05)。结论双歧杆菌三联活菌联合复方胃蛋白酶治疗婴幼儿支气管肺炎继发性腹泻的临床效果显著，可缩短腹泻消失时间、住院时间，降低炎性因子水平，改善血清学指标。

简介：摘要急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是一种临床常见的呼吸系统疾病，主要以肺水肿、肺顺应性降低、肺上皮/内皮细胞损伤为病理学特征。目前认为各种病因引发的全身炎症反应综合征（SIRS）是ALI/ARDS发生发展的核心。SIRS状态下广泛激活的中性粒细胞可以迁移至肺组织中，并释放大量蛋白酶，包括：中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）、溶菌酶、髓过氧化物酶以及胶原蛋白酶等，进而诱发严重的肺组织损伤。其中，NSPs如中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶G（CG）、蛋白酶3（PR3）以及中性粒细胞丝氨酸蛋白酶4（NSP4）等在ALI/ARDS的发病过程中发挥了重要作用。丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpins）可能通过作用于这些活性酶起到保护肺组织的作用，但具体机制目前尚未完全阐明。现从NSPs在ALI/ARDS炎症反应中的作用机制、Serpins的结构概述、Serpins在ALI/ARDS中的首要作用（如抑制NSPs活性）、Serpins在ALI/ARDS中的其他作用〔如抑制炎性因子的释放、调控细胞凋亡、对血管内皮细胞及肺表面活性蛋白-D（SP-D）的保护作用〕以及外源性Serpins在治疗ALI/ARDS的临床应用方面，探讨Serpins在ALI/ARDS病理机制中的作用，从而为ALI/ARDS的临床治疗提供新的思路和策略。