简介:1.我们觉得不快乐,是因为我们追求的不是'幸福',而是'比别人幸福'。2.我们的眼睛决定了,不论我们如何转动,永远只能看到180度,而生活是360度,所以总有些我们不知道的事情。3.有时候,我们就像鱼缸里的鱼,想说的很多,一开口就化成了一串省略号。4.人生当如碗,从不挑剔,可盛美酒,也可装淡水;不贪不占,装多则溢;碗装的是理智,装不下的是愤怒,否则容易把碗打碎。
简介:装有钱人的最佳方法:装穷。据调查,43%的女生愿意嫁给富二代,而另外57%的女生'志向远大',愿意直接嫁给富一代。如果凡事皆有可能,就有没有可能有些事是不可能的?和玩得来的人在一起玩才叫玩,和玩不来的人在一起玩,那种感觉像加班.当你放下面子赚钱的时候,说明你已经懂事了。当你用钱赚回面子的时候,说明你已经成
简介:想要彻底改变自己,不完全取决于你花了多长时间,更重要的是在于你是否用了心,并找对方法。当你为自己想要的东西而忙碌的时候,你就没有时间为不想要的东西而担忧了。生命如同一个剧本:重要的不是它有多长,而是演出是否精彩。有选择时,选最好的;没选择时,尽力做到最好。幸福不是靠运气,而是靠经营。在人生的道路上,学会享受生命,坚持寻找心中最让自己舒适的一种活法,就是最好的。
简介:摘要目的探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)通路在草酸钙诱导的肾小管上皮细胞损伤中的作用机制。方法将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为对照组、草酸钙组和草酸钙+4-苯基丁酸组。草酸钙组和草酸钙+4-苯基丁酸组在培养基中加入终浓度为5 mmol/L的草酸钙诱导细胞损伤模型,草酸钙+4-苯基丁酸组在培养基中另加入终浓度为2 mmol/L的4-苯基丁酸。通过CCK-8法、流式细胞术和DCFH-DA荧光探针检测细胞活力、凋亡和细胞内活性氧(ROS)水平,并分析细胞内PERK/eIF2α通路中蛋白以及Caspase12和Caspase3表达水平。结果草酸钙组的OD值(0.42±0.05)低于对照组(0.71±0.08),草酸钙+4-苯基丁酸组的OD值(0.65±0.07)高于草酸钙组(均P<0.05)。草酸钙组的细胞凋亡率、ROS水平、PERK和eIF2α蛋白水平、Caspase12、Caspase3 mRNA和蛋白水平高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。草酸钙+4-苯基丁酸组的细胞凋亡率、ROS水平、PERK和eIF2α蛋白水平、Caspase12、Caspase3的mRNA和蛋白水平低于草酸钙组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在草酸钙诱导的肾小管上皮细胞损伤中使用4-苯基丁酸抑制内质网应激可抑制PERK/eIF2α通路并缓解细胞凋亡。
简介:目的:研究益气清热膏对氨基核苷嘌呤霉素大鼠模型(PAN)蛋白尿水平、足细胞损伤的作用,并从调节内质网应激途径的主要分子伴侣:糖调节蛋白78(glucoseregulatedprotein,GRP78)和GRP94的表达探讨益气清热膏的作用机制。方法:24只雄性Wistar大鼠按随机数字表分为假手术组、PAN模型组、益气清热膏组、蒙诺组,每组各6只。除假手术组予等量生理盐水外,其余各组均采用颈静脉插管注射嘌呤霉素氨基核苷(PA)(40mg/kg)法制备PAN肾病大鼠模型。分别于造模前(0天)、造模后第9天和第14天检测大鼠24h尿蛋白定量,第15天处死各组大鼠,取肾组织行电镜检查;WesternBlot和实时定量逆转录多聚酶链反应(realtime-PCR)法检测大鼠肾组织中GRP78和GRP94表达。结果:(1)与假手术组比较,益气清热膏可以降低造模后第9天和第14天大鼠24h尿蛋白定量(P〈0.01)。(2)超微病理:模型组出现广泛足突融合、消失,足突基底部肿胀,足细胞内线粒体肿胀,内皮窗孔凌乱。益气清热膏可以明显改善大鼠足细胞损伤。(3)real-timePCR法和Westernblot检测肾皮质GRP78和GRP94的表达。模型组GRP78和GRP94的mRNA水平和蛋白水平显著升高,益气清热膏可以显著降低两者mRNA和蛋白表达水平(P〈0.05)。结论:益气清热膏可显著降低PAN模型大鼠尿蛋白水平,修复足细胞损伤,其机制可能与益气清热膏降低肾组织GRP78和GRP94表达,从而抑制内质网应激,修复肾组织蛋白质合成有关,具体机制需要进一步研究证实。