简介:目的应用权重配方法,从多药物多剂量中优选临床联合用药方案,并以一个定量设计的范例说明其可行性。方法根据临床实际,虚拟药1,药2和药3联用治疗儿童缺铁性贫血2wk。各药分为5-6个剂量水平,再均匀分布到6个组,每组6例,即构成6个联用方案。测定治疗2,3,4wk时的血红蛋白升高值(△Hb),以4WK的测定值作为指标,用权重配方法进行数据分析,优化联用剂量,经确定性试验证实,从而寻找出最优化方案。结果药1和药2都是主药,但药1对联合药效(△Hb)的贡献值最大,其次是药2,而药3作用极弱,药1与药2间有较强的协同作用,药2和药3间有微弱的协同作用,但药3对药1对有拮抗作用。重新制定联合用药方案,经确定性试验证实,将药1和药2调整到允许的最大剂量,删除药3组成新的方案,同最大效应组比较,表明此联用方案的为一优化方案。结论权重配方法能有效地分析临床试验中各药在组方中的地位,并据此调整剂量,构成新的方案,经配方优化检验,可定量设计临床联合用药方案。
简介:组蛋白的乙酰化调节是基因表达调控的一种重要机制,它参与了机体病理、生理水平的多方面调节。组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶活性共同决定了组蛋白的乙酰化水平。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以提高组蛋白的乙酰化水平,从而调节某些特定基因的表达。我们建立了非同位素法高通量筛选组蛋白去乙酰化酶抑制剂的模型,筛选了约二百种化合物,发现三种能够抑制组蛋白去乙酰化酶的化合物。实验证明,它们能在细胞水平促进组蛋白的乙酰化,并对体外培养的多种肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。初步体内实验表明,化合物H9能抑制小鼠体内肿瘤的发生、发展。新结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能具有新型抗肿瘤药物的应用前景。
简介:对南海软珊瑚Sarcophytonsp.中的西松烷二萜类成份进行研究,从发现具有新颖结构的次生代谢产物。采用多种色谱手段进行分离纯化,通过理化性质和光谱分析确定化合物结构。分离得到1个新的西松烷二萜类化合物,命名为SarcophyolideA(1),和一个已知西松烷二萜类化合物7α,8β-dihydroxydeepoxysarcophine(2)。利用现代波谱确定新化合物的结构。
简介:目的研究股骨干骨折、脑损伤、股骨干骨折合并脑损伤3种不同创伤对大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(alve-olarepithelialcelltypeⅡ,ACE-Ⅱ)超微结构的影响。方法将108只SD大鼠随机分为对照组(大鼠不做任何处理,12只)、股骨干闭合骨折组(32只)、脑损伤组(32只)、股骨干闭合骨折合并脑损伤组(32只)4组,制备相关模型。分别在造模后1、6、12、24h取大鼠右肺下叶组织,用透射电镜观察ACE-Ⅱ超微结构的病理变化并进行分析。结果电镜下超微结构的改变:ACE-Ⅱ超微结构的变化以嗜饿性板层小体(1amellarbody,LB)为主;ACE-Ⅱ评分比较:在造模后1、6、12、24h,3个研究组ACE-Ⅱ评分与对照组比较均升高(P〈0.05);股骨干闭合骨折合并脑损伤组ACE-Ⅱ评分分别与股骨干闭合骨折组及脑损伤组比较,差异均有统计学意义(P〈0.05)。股骨干闭合骨折组与脑损伤组ACE-Ⅱ评分均在造模后6h达高峰(P〈0.05),之后逐渐下降,脑损伤组ACE-Ⅱ评分在造模后24h又升高(P〈0.05);股骨干闭合骨折合并脑损伤组ACE-Ⅱ评分造模后24h内持续升高(P〈0.05)。结论大鼠ACE-Ⅱ对创伤表现出较强的敏感性。损伤较轻时,ACE-Ⅱ表现为代偿能力增强,严重创伤会致其凋亡。
简介:目的探讨综合医院心理咨询门诊青春期学习困难学生的智商特点,为制定针对性的治疗措施提供心理学依据。方法用中国修订的韦氏儿童智力量表或韦氏成人智力量表对93例青春期学习困难学生进行智力测试。结果93例学生的总智商:(97.15±13.86),|操作智商-言语智商|≥15占44.10%(P〉0.05),以平常智商最多,占49.46%(46例)。男孩在总智商和知觉组织智商均高于女孩(P〈0.05)。青春期后期学生的记忆/不分心智商较青春期前期高(P〈0.05)。结论综合医院心理咨询门诊就诊的学习困难青春期学生总体智力水平在正常范围,言语智力和操作智力发展平衡,但不同性别和年龄段在智力结构发展上有一定差异。